茚地普隆 | 325715-02-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 茚地普隆
• 中文别名: N-甲基-N-[3-[3-(噻吩-2-基甲酰基)吡唑并[1,5-A]嘧啶-7-基]苯基]乙酰胺；N-甲基-N-[3-[3-(噻吩-2-基甲酰基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]苯基]乙酰胺
• 英文名称: N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-a]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide
• 英文别名: Indiplon；N-methyl-N-[3-[3-(2-thienylcarbonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]phenyl]acetamide；N-methyl-N-[3-[3-(thiophene-2-carbonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]phenyl]acetamide
• CAS: 325715-02-4
• 化学式: C₂₀H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 376.439
• InChiKey: CBIAWPMZSFFRGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >192oC (dec.)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙酸乙酯（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Indiplon 已知的人类代谢物包括 N-去甲基 Indiplon。

Indiplon has known human metabolites that include N-Desmethylindiplon.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

茚地普隆是一种强效GABAA受体正变构调节剂，主要作用于苯并二氮位点，在大鼠额皮质和小脑中的Ki值分别为1.2 nM和1.7 nM。

用途

Indiplon 是一种吡唑并嘧啶化合物，作为一种高亲和力的GABAA受体正变构调节剂，以剂量依赖性和可逆性方式增强GABA激活的氯化物电流。与α2、α3 或 α5（EC50值分别为24,60和77 nM）相比，Indiplon 对含有 α1 亚基的受体具有更高的选择性（EC50值为2.6 nM）。这种作用机制赋予了 Indiplon 镇静、催眠以及改善睡眠发作、维持和持续时间的能力。

生物活性

茚地普隆（Indiplon）作为一种强效GABAA受体正变构调节剂，对苯并二氮位点表现出高亲和性，在大鼠额皮质和小脑中的Ki值分别为1.2 nM 和 1.7 nM。其作用靶点为 GABAA 受体。体外实验显示，Indiplon 对含有 α1 亚基的受体具有高度特异性（α1β2γ2、α2β2γ2、α3β3γ2 和 α5β2γ2 受体的 EC50值分别为2.6, 24, 60和77 nM），是其他受体的约十倍。体内研究进一步证实了 Indiplon 的镇静、催眠、抗焦虑及抗惊厥功能，并且可以通过口服给药。作为一种新型镇静催眠药物，Indiplon 最近已被批准用于治疗失眠症。该药物通过调节 GABAA 受体复合物的亚基来发挥其镇静作用，相较于其他受体而言，它对GABAA受体具有更好的亲和性和特异性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  茚地普隆 在 一氯化碘 、 sodium borotritide 、 palladium dichloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 [3H]indiplon
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶镇静催眠剂茚普隆与GABAA受体相互作用的表征。

  摘要：

  临床上使用的苯二氮卓类和非苯二氮卓类镇静催眠药通过变构增强抑制性神经递质GABA对GABA（A）受体的作用来产生失眠症。Indiplon是一种新型的吡唑并嘧啶镇静催眠药，目前正在开发中用于失眠。使用放射性配体结合研究，indiplon抑制[（3）H] Ro 15-1788（flumazenil）与大鼠小脑和大脑皮质膜的结合，并具有高亲和力（K（i）值分别为0.55和0.45 nM）。[（3）H]靛蓝与大鼠小脑和大脑皮层膜的结合是可逆的，并且具有高亲和力，K（D）值分别为1.01和0.45 nM，其药理学特异性与GABA（A）受体的优先标记相一致包含alpha1亚基。在“ GABA转移”实验中，以及在测量培养的大鼠皮质神经元中GABA诱导的氯传导时，靛蓝表现为GABA（A）受体功能的有效增强剂。在放射性配体结合和电生理实验中，indiplon的亲和力均高于唑吡坦或扎来普隆。这些体外性质与吲哚

  DOI：

  10.1124/jpet.104.071282
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-a]pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide hydrate 反应 48.0h， 生成 茚地普隆
  参考文献：
  名称：

  WO2006/44903

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• [EN] QUINOLIZIDINONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 DE LA QUINOLIZIDINONE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009051715A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention is directed to spiropiperidine compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的螺环哌啶化合物，这些化合物是M1受体阳性变构调节剂，并且在治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。