1-(2-((4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)thio)phenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-((4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)thio)phenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanone
• 英文别名: 1-[2-[4-(4-Methoxyphenyl)phenyl]sulfanylphenyl]-2-methylsulfonylethanone；1-[2-[4-(4-methoxyphenyl)phenyl]sulfanylphenyl]-2-methylsulfonylethanone
• 化学式: C₂₂H₂₀O₄S₂
• 分子量: 412.53
• InChiKey: DARPYBNZVUPQIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-((4-bromophenyl)thio)benzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 1-(2-((4′-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)thio)phenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  具有其他锌结合基团的基于硫代芳基的基质金属蛋白酶-12抑制剂的开发：合成，电位，NMR和晶体学研究。

  摘要：

  基质金属蛋白酶12（MMP-12）选择性抑制剂可在治疗肺部炎症和心血管疾病中发挥作用。在本研究中，对以前报道的基于4-甲氧基联苯磺酰基异羟肟酸酯和羧酸盐的抑制剂（1b和2b）进行了修饰，以增强其对MMP-12的选择性。在新合成的硫代芳基衍生物中，锌结合基团（ZBG）的性质和硫的氧化态发生了变化。在体外对人MMP进行的生物学分析表明，所得化合物可鉴定带有N -1-羟基哌啶2,6-二酮（HPD）基团的硫化物4a作为新的ZBG。化合物4a是一种有前途的命中化合物，因为它对MMP-12具有纳摩尔浓度的亲和力，对MMP-9，MMP-1和MMP-14具有明显的选择性。进行了Zn 2+溶液络合研究，以表征新化合物的螯合能力，并确认了HPD衍生物的双齿结合模式。X射线晶体学研究使用MMP-12和MMP-9催化域进行了合理化的生物学结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00096

文献信息

• Development of Thioaryl-Based Matrix Metalloproteinase-12 Inhibitors with Alternative Zinc-Binding Groups: Synthesis, Potentiometric, NMR, and Crystallographic Studies
  作者：Elisa Nuti、Doretta Cuffaro、Elisa Bernardini、Caterina Camodeca、Laura Panelli、Sílvia Chaves、Lidia Ciccone、Livia Tepshi、Laura Vera、Elisabetta Orlandini、Susanna Nencetti、Enrico A. Stura、M. Amélia Santos、Vincent Dive、Armando Rossello

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00096

  日期：2018.5.24

  MMP-12. In the newly synthesized thioaryl derivatives, the nature of the zinc binding group (ZBG) and the sulfur oxidation state were changed. Biological assays carried out in vitro on human MMPs with the resulting compounds led to identification of a sulfide, 4a, bearing an N-1-hydroxypiperidine-2,6-dione (HPD) group as new ZBG. Compound 4a is a promising hit compound since it displayed a nanomolar affinity

  基质金属蛋白酶12（MMP-12）选择性抑制剂可在治疗肺部炎症和心血管疾病中发挥作用。在本研究中，对以前报道的基于4-甲氧基联苯磺酰基异羟肟酸酯和羧酸盐的抑制剂（1b和2b）进行了修饰，以增强其对MMP-12的选择性。在新合成的硫代芳基衍生物中，锌结合基团（ZBG）的性质和硫的氧化态发生了变化。在体外对人MMP进行的生物学分析表明，所得化合物可鉴定带有N -1-羟基哌啶2,6-二酮（HPD）基团的硫化物4a作为新的ZBG。化合物4a是一种有前途的命中化合物，因为它对MMP-12具有纳摩尔浓度的亲和力，对MMP-9，MMP-1和MMP-14具有明显的选择性。进行了Zn 2+溶液络合研究，以表征新化合物的螯合能力，并确认了HPD衍生物的双齿结合模式。X射线晶体学研究使用MMP-12和MMP-9催化域进行了合理化的生物学结果。