1,3-二氢-4-[2-(丙基氨基)乙基]-2H-吲哚-2-酮 | 106916-16-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1,3-二氢-4-[2-(丙基氨基)乙基]-2H-吲哚-2-酮
• 中文别名: 去丙罗匹尼罗
• 英文名称: 4-(2-(propylamino)ethyl)indolin-2-one
• 英文别名: N-Despropylropinirole；4-[2-(propylamino)ethyl]-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 106916-16-9
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O
• 分子量: 218.299
• InChiKey: VKDWFHAQOZYATG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-265°C
• 沸点：
  387.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

4-(2-(丙氨基)乙基)吲哚啉-2-酮是 ropinirole 的人类已知代谢物。

4-(2-(Propylamino)ethyl)indolin-2-one is a known human metabolite of ropinirole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

制备方法与用途

N-Despropyl Ropinirole (SKF-104557) 是多巴胺 D2 受体激动剂 Ropinirole (HY-B0623) 的活性代谢物，它对人体的 D2 和 D3 受体是完全激动剂，而对 hD4 受体则是部分激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氢-4-[2-(丙基氨基)乙基]-2H-吲哚-2-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(2-((3-aminopropyl)(propyl)amino)ethyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  靶向腺苷A 2A和多巴胺D 2受体的双重作用配体的合成及其药理学评价，可用于治疗帕金森氏病

  摘要：

  药物发现中相对较新的策略是双作用配体的开发。这些分子潜在地能够同时在异二聚体的两个正构结合位点相互作用，可能导致增强的亚型选择性，更高的亲和力，增强或改变的生理反应，以及减少对多种药物给药方案的依赖。在这项研究中，我们成功合成了一系列经典的异二价配体以及一系列更加整合和“类药物”双作用分子，其中纳入了罗匹尼罗作为多巴胺D 2受体激动剂和ZM 241385作为腺苷A 2A受体拮抗剂。我们系列中最好的化合物在两个受体上都保持了原始药效基团的效力（腺苷A2A和多巴胺D 2）。此外，整合的双重作用配体在初步的血脑屏障通透性测试中也显示出令人鼓舞的结果，而经典的异二价配体可能更适合用作药理学工具。

  DOI：

  10.1021/jm501254d
• 作为产物：
  描述：

  累匹利洛 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 35.08h， 生成 1,3-二氢-4-[2-(丙基氨基)乙基]-2H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  新型罗匹尼罗类似物的研究：多巴胺D 2受体功能化同源物和同二价配体的合成，药理学评估和计算分析†

  摘要：

  在这里，我们报告了新型的功能化的罗匹尼罗同源物的发展，朝着药理学工具的设计，以探测多巴胺D 2受体的结构要求。随后，我们使用了功能化的胺同类物11，并合成并在药理上评估了指定剂量间隔范围为14至30个原子的罗匹尼罗的一系列同型二价配体。最强的同价二价配体（22、26和30个原子的间隔基）在[ 35 ]中的效价比罗匹尼罗（304 nM）高出约20至80倍（EC 50分别为3.9、6.2和14 nM）。S]GTPγS功能测定。分子模型研究表明，观察到的同二价配体效能的提高可能是由于涉及正构位点和多巴胺D 2受体前体的变构相互作用的双向结合模式，而不是跨越多巴胺D 2的两个正构位上的架桥相互作用。受体二聚体。这项研究有可能推动结构相关的双向配体，放射性标记和荧光标记探针等生物标记物的开发，并为更好地了解多巴胺D 2受体和潜在的帕金森氏病新疗法提供新的同价和异价二价配体。

  DOI：

  10.1039/c4md00066h

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of structurally constrained hybrid analogues containing ropinirole moiety as a novel class of potent and selective dopamine D3 receptor ligands
  作者：Benhua Zhou、Kwon Ho Hong、Min Ji、Jin Cai

  DOI：10.1111/cbdd.13324

  日期：2018.9

  evaluated as a novel class of selective ligands for the dopamine D3 receptor. Binding affinities of target compounds were determined (using the method of radioligand binding assay). Compared to comparator agent BP897, compounds 2a and 2c were found to demonstrate a considerable binding affinity and selectivity for D3 receptor, and especially compound 2h was similarly potent and more selective D3R ligand than

  设计，合成和评估了两个系列的杂合类似物，作为多巴胺D3受体的一类新的选择性配体。确定目标化合物的结合亲和力（使用放射性配体结合测定法）。与比较剂BP897相比，发现化合物2a和2c对D3受体表现出相当大的结合亲和力和选择性，尤其是化合物2h与BP897（正参比）具有相似的效力和更高的D3R配体。因此，它们可以为发现和开发具有出色选择性的高效多巴胺D3受体配体提供有价值的信息。
• A convenient synthesis of 4-(2-hydroxyethyl)indolin-2-one, a useful intermediate for the preparation of both dopamine receptor agonists and protein kinase inhibitors
  作者：Carlo Matera、Marta Quadri、Silvia Pelucchi、Marco De Amici、Clelia Dallanoce

  DOI：10.1007/s00706-014-1211-z

  日期：2014.7

  AbstractThis paper describes a practical approach to the preparation of 4-(2-hydroxyethyl)indolin-2-one, a key intermediate in the synthesis of dopaminergic agonists such as ropinirole—a drug used in the treatment of Parkinson’s disease and restless legs syndrome—and of two sets of protein kinase inhibitors. The sequence starts from commercially available 2-(2-methyl-3-nitrophenyl)acetic acid, which

  摘要本文介绍了一种实用的制备方法，用于制备4-（2-羟乙基）吲哚啉-2-酮，它是合成多巴胺能激动剂（例如罗匹尼罗）的关键中间体，罗匹尼罗是用于治疗帕金森氏病和腿不安综合症的药物，和两组蛋白激酶抑制剂。该序列从可商购的2-（2-甲基-3-硝基苯基）乙酸开始，将其分五步转化为所需的目标化合物。鉴于其温和的反应条件，易于实施以及其总收率（59％），该方法为现有方法提供了一种方便的替代途径。 图形概要
• Efficient synthesis of tertiary amine by direct <i>N</i>-alkylation of secondary amine with carboxylic acid using Ni (0) encat catalyst
  作者：Syed Aziz Imam Quadri、Tonmoy C. Das、Shivaji Jadhav、Mazahar Farooqui

  DOI：10.1080/00397911.2017.1396613

  日期：2018.2.1

  ABSTRACT In this article, direct N-alkylation of secondary amines with carboxylic acid is described. Readily available diversified carboxylic acid has been explored on variant secondary amines using encapsulated Nickel as catalyst and inexpensive sodium borohydride as the hydride source. High yields, mild reaction conditions, tolerance to sensitive functional group and facile operational procedure

  摘要 在本文中，描述了仲胺与羧酸的直接 N-烷基化反应。已经使用包封的镍作为催化剂和廉价的硼氢化钠作为氢化物源，在变体仲胺上探索了容易获得的多样化羧酸。高产率、温和的反应条件、对敏感官能团的耐受性和简便的操作程序是本方法的重要意义。图形概要
• 二氢吲哚-2-酮类D3受体配体及其制备方法 和用途
  申请人：东南大学

  公开号：CN105461608B

  公开（公告）日：2017-11-28

  本发明公开了一种二氢吲哚‑2‑酮类D3受体配体，如式I化合物所示：或其药用盐，其中，n＝2或3；R代表H、4‑CH3、2,3‑di 、2‑ 、4‑OCF3、3‑O 、3,4‑di 或4‑Cl。相对于现有技术，本发明的化合物对多巴胺D3受体具有很强的活性，用于治疗或预防精神分裂症、帕金森病、药物依赖与复吸等中枢神经精神类疾病，也可用于神经保护，并作为工具药用于研究D3受体结构、功能以及与D3受体功能紊乱有关的疾病。
• Subtantially pure ropinirole hydrochloride, polymorphic form of ropinirole and process for their preparation
  申请人：Kumar Siva Bobba Venkata

  公开号：US20070254941A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Ropinirole hydrochloride substantially free of impurities and a process for its preparation is provided. Also provided is ropinirole base substantially in polymorph Form A and a process for its preparation. Pharmaceutical compositions containing the same are also provided.

  盐酸罗匹尼罗尔基本上不含杂质，并提供其制备方法。同时还提供了基本上为A型多形态的罗匹尼罗尔碱和其制备方法。还提供了含有这些物质的药物组合物。