8-Piperidin-1-yl-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carbonitrile | 155604-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8-Piperidin-1-yl-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carbonitrile
• CAS: 155604-21-0
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂
• mdl: MFCD12064597
• 分子量: 250.341
• InChiKey: JLWNYCFNKZZNQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.928
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Piperidin-1-yl-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carbonitrile 在 盐酸 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (thienyl-2)-1 ceto-4 cyclohexylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Kamenka; Finiels; El Harfi, European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, # 3, p. 255 - 260

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 3-(2-ethyl-1,3-dioxolan-2-yl)propanal 、 丙酮氰醇 在 magnesium sulfate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以63%的产率得到8-Piperidin-1-yl-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1- [1-2-苯并[b]噻吩基）环己基]哌啶盐酸盐（BTCP）在体外产生两种活性初级代谢产物：合成，从大鼠肝微粒体提取物中鉴定以及对神经元多巴胺转运蛋白的亲和力。

  摘要：

  1- [1-（2-苯并[b]噻吩基）环己基]哌啶盐酸盐（BTCP，1）和可卡因与神经元多巴胺转运蛋白结合，以抑制多巴胺（DA）的再摄取。但是，在长期给药时，可卡因会产生致敏作用，但1会产生耐受性。因为1的代谢物可能是其某些药理特性的原因，所以我们确定了大鼠肝微粒体产生的1的主要代谢物，并确定了它们对DA转运蛋白的亲和力。通过与HPLC和GC系统中的合成标准品进行比较，鉴定出五种单羟基化衍生物（3、5、9、10、14）和两种降解化合物（15、16）为代谢物。使用先前用于合成苯环利定代谢物的合成方案获得标准品。在体外，有两种化合物（3，5）显示出对DA转运蛋白的高亲和力。这些活性代谢物可能在1.的药理学中很重要。

  DOI：

  10.1021/jm970078z

文献信息

• Discovery of a Potent Analgesic NOP and Opioid Receptor Agonist: Cebranopadol
  作者：Stefan Schunk、Klaus Linz、Claudia Hinze、Sven Frormann、Stefan Oberbörsch、Bernd Sundermann、Saskia Zemolka、Werner Englberger、Tieno Germann、Thomas Christoph、Babette-Y. Kögel、Wolfgang Schröder、Stephanie Harlfinger、Derek Saunders、Achim Kless、Hans Schick、Helmut Sonnenschein

  DOI：10.1021/ml500117c

  日期：2014.8.14

  In a previous communication, our efforts leading from 1 to the identification of spiro[cyclohexane-dihydropyrano[3,4-b]indole]-amine 2a as analgesic NOP and opioid receptor agonist were disclosed and their favorable in vitro and in vivo pharmacological properties revealed. We herein report our efforts to further optimize lead 2a, toward trans-6'-fluoro-4',9'-dihydro-N,N-dimethyl-4-phenyl-spiro[cyclohexane-1,1'(3'H)-pyrano[3,4-b]indol]-4-amine (cebranopadol, 3a), which is currently in clinical development for the treatment of severe chronic nociceptive and neuropathic pain.
• KAMENKA, J. -M.;FINIELS, A.;EL, HARFI, A.;VIGNON, J.;LAZDUNSKI, M.;GENEST+, EUR. J. MED. CHEM., 1984, 19, N 3, 255-260
  作者：KAMENKA, J. -M.、FINIELS, A.、EL, HARFI, A.、VIGNON, J.、LAZDUNSKI, M.、GENEST+

  DOI：——

  日期：——
• 1-[1-(2-Benzo[<i>b</i>]thiopheneyl)cyclohexyl]piperidine Hydrochloride (BTCP) Yields Two Active Primary Metabolites in Vitro:  Synthesis, Identification from Rat Liver Microsome Extracts, and Affinity for the Neuronal Dopamine Transporter
  作者：Carine Deleuze-Masquefa、Martine Michaud、Jacques Vignon、Jean-Marc Kamenka

  DOI：10.1021/jm970078z

  日期：1997.12.1

  1-[1-(2-Benzo[b]thiopheneyl)cyclohexyl]piperidine hydrochloride (BTCP, 1) and cocaine bind to the neuronal dopamine transporter to inhibit dopamine (DA) reuptake. However, on chronic administration, cocaine produces sensitization, but 1 produces tolerance. Because metabolites of 1 might be responsible for some of its pharmacological properties, we have identified the primary metabolites of 1 produced

  1- [1-（2-苯并[b]噻吩基）环己基]哌啶盐酸盐（BTCP，1）和可卡因与神经元多巴胺转运蛋白结合，以抑制多巴胺（DA）的再摄取。但是，在长期给药时，可卡因会产生致敏作用，但1会产生耐受性。因为1的代谢物可能是其某些药理特性的原因，所以我们确定了大鼠肝微粒体产生的1的主要代谢物，并确定了它们对DA转运蛋白的亲和力。通过与HPLC和GC系统中的合成标准品进行比较，鉴定出五种单羟基化衍生物（3、5、9、10、14）和两种降解化合物（15、16）为代谢物。使用先前用于合成苯环利定代谢物的合成方案获得标准品。在体外，有两种化合物（3，5）显示出对DA转运蛋白的高亲和力。这些活性代谢物可能在1.的药理学中很重要。
• Kamenka; Finiels; El Harfi, European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, # 3, p. 255 - 260
  作者：Kamenka、Finiels、El Harfi、et al.

  DOI：——

  日期：——