六氢-1H-吡咯嗪-7A-甲腈 | 68295-48-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯里西啶类
• 中文名称: 六氢-1H-吡咯嗪-7A-甲腈
• 英文名称: 5-cyano-1-azabicyclo[3.3.0]octane
• 英文别名: hexahydro-1H-pyrrolizine-7a-carbonitrile；7a-cyano-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine；1H-Pyrrolizine-7a(5H)-carbonitrile, tetrahydro-；1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizine-8-carbonitrile
• CAS: 68295-48-7
• 化学式: C₈H₁₂N₂
• 分子量: 136.197
• InChiKey: DZPUBMXGEQJERB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  93-94 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (六氢-1H-吡咯里嗪-7A-基)甲胺	7a-aminomethylhexahydro-1H-pyrrolizine	78449-73-7	C8H16N2	140.228
  ——	5-(methylaminomethyl)-1-azabicyclo<3.3.0>octane	80843-04-5	C9H18N2	154.255

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  六氢-1H-吡咯嗪-7A-甲腈 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 N-((tetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  一系列具有1-氮杂双环[3.3.0]辛烷部分的喹啉和萘的合成和毒蕈碱活性。

  摘要：

  为了发现对阿尔茨海默氏病有效的药物，我们合成了一系列具有特征性的1-氮杂双环[3.3.0]辛烷胺环的喹啉衍生物，并对其进行了药理学评价。这些衍生物的乙酰胆碱酯酶抑制活性出乎意料地弱。对中枢神经毒蕈碱胆碱能受体结合亲和力的测试表明，这些化合物对毒蕈碱M1受体的亲和力高于对M2受体的亲和力。还合成了一系列被1-氮杂双环[3.3.0]辛烷环取代的萘衍生物，并确定了毒蕈碱M1和M2受体的结合亲和力。这些化合物对M1受体的亲和力比喹啉衍生物和1- [N-（1-氮杂双环[3.3]。0]辛基-5-基）甲基-N-甲基氨基] -4-硝基萘具有最高的亲和力和选择性。使用东avoid碱诱导的小鼠的被动回避测试评估了该化合物改善认知功能的能力。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1265
• 作为产物：
  描述：

  2(3H)-呋喃酮,3-(二氢-2(3H)-呋喃亚基)二氢-,(3E)- 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 六氢-1H-吡咯嗪-7A-甲腈
  参考文献：
  名称：

  直接用于空气捕获和CO 2转化的吡咯烷核苷†

  摘要：

  诸如CO 2之类的温室气体极大地促进了地球温度的升高，但是，只要我们的社会依靠化石燃料，这种趋势在不久的将来甚至还会增加。因此，CO 2的捕获和随后的利用构成了脱碳和CO 2缓解的方法，并且为此目的，胺洗涤仍然是工业上最成熟的方法。在这篇文章中，我们描述了基于吡咯烷二胺的二胺的CO 2捕获能力，该支架具有出色的性能以应对这一挑战。我们观察到快速等摩尔CO 2这些化合物在多个捕获和释放周期中的吸收以及高稳定性。另外，胺可用于直接空气捕获。最后，我们证明了吡咯并立定吸收剂在减少CO 2和形成恶唑烷酮方面的实用性。

  DOI：

  10.1039/c8cc08574a

文献信息

• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-BENZENESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015080988A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula A-a, or a salt thereof: Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula A-a or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是A-a式化合物或其盐：其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含A-a式化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES SENSIBLES À LA TENSION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015077905A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula (A-a), or a salt thereof, Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (A-a) or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是式（A-a）的化合物或其盐，其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含式（A-a）的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• Synthesis of 1-azabicyclic systems by double cyclization
  作者：Mitsuru Oka、Kunihisa Baba、Hitoshi Hamajima、Ryoichi Unno、Yukiharu Matsumoto、Kensuke Nakamura、Lulu Dong

  DOI：10.1002/jhet.5570400126

  日期：2003.1

  Molecular orbital calculations indicated that the cis-exo form is more stable than the trans form, in agreement with the experimental results. Furthermore, 6-cyano-1-azabicyclo[4.3.0]nonane (17) and 1-azabicy-clo[4.4.0]decane (19), both including a six-membered ring, were prepared from appropriate haloketones by using this double cyclization method.

  由1，7-二氯-4-庚酮（4）在温和的条件下一步制备5-氰基-1-氮杂双环[3.3.0]辛烷（1）。该方法在制备5-氰基-4,6-二甲基-1-氮杂双-氯[3.3.0]辛烷（11）中的应用使两个非对映异构体处于平衡状态。11及其还原的化合物15的NMR测量表明，主要异构体为顺式-外型，次要异构体为反式。分子轨道计算表明，顺式-外型比反式更稳定，与实验结果一致。此外，6-氰基-1-氮杂双环[4.3.0]壬烷（通过使用这种双环化方法，由合适的卤代酮制备了包括六元环的17）和1-氮杂双-clo [4.4.0]癸烷（19）。
• Synthesis of 7a-Substituted Benzoylaminoalkyl-Hexahydro-1H-Pyrrolizines and Evaluation of Their Antiarrhythmic Activity
  作者：Seiji Miyano、Keiyu Shima、Mariko Hayashimatsu、Fumio Satoh、Kunihiro Sumoto

  DOI：10.1002/jps.2600760516

  日期：1987.5

  Several 7a-substituted benzoylaminoalkyl-hexahydro-1 H-pyrrolizines were synthesized by acylations of 7a-aminoalkyl-hexahydro-1 H-pyrrolizines. All compounds synthesized were evaluated for their antiarrhythmic activities using the chloroform-mouse method, and some of them were found to have significant antiarrhythmic activities, comparable to that of procainamide.

  通过7a-氨基烷基-六氢-1 H-吡咯嗪的酰化反应合成了几种7a-取代的苯甲酰基氨基烷基-六氢-1 H-吡咯嗪。使用氯仿-小鼠方法评估了所有合成的化合物的抗心律不齐活性，发现其中一些具有与普鲁卡因酰胺相当的抗心律不齐活性。
• New antiarrhythmic agents. N-Aryl-8-pyrrolizidinealkanamides
  作者：Seiji Miyano、Kunihiro Sumoto、Fumio Satoh、Keiyu Shima、Mariko Hayashimatsu、Minoru Morita、Kazuo Aisaka、Teruhisa Noguchi

  DOI：10.1021/jm00383a005

  日期：1985.6

  The synthesis and antiarrhythmic activity of N-aryl-8-pyrrolizidinealkanamides are described. The target compounds were evaluated for their ability to protect against chloroform-induced fibrillation in mice. Many of them were found to have antifibrillatory activity comparable to that of lidocaine; several are more potent than lidocaine. N-(2,6-Dimethylphenyl)-8-pyrrolizidineacetamide which was found

  描述了N-芳基-8-吡咯烷核苷烷酰胺的合成和抗心律失常活性。评价目标化合物在小鼠中预防氯仿诱导的原纤维形成的能力。发现它们中的许多具有与利多卡因相当的抗纤颤活性。有几个比利多卡因更有效。发现N-（2,6-二甲基苯基）-8-吡咯嗪核苷乙酰胺比利多卡因更有效且毒性较低（LD50），口服犬心律失常的狗也表现出长效作用。

表征谱图