7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 1053695-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；4-amino-5-bromo-7-(5-amino-5-deoxy-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1053695-56-9
• 化学式: C₁₄H₁₈BrN₅O₃
• 分子量: 384.233
• InChiKey: VUKJIBBWVCMMJT-QYVSTXNMSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(((3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 7-DEAZAPURINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS 7-DÉAZAPURINE SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及取代的7-脱氮嘌呤化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要它们的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗DOT1介导的蛋白质甲基化发挥作用的疾病的方法，例如癌症。

  公开号：

  WO2014152261A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 氨 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 7-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(aminomethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。1. 5-碘代结核菌素类似物的合成，酶抑制和抗癫痫活性。

  摘要：

  腺苷受体激动剂产生多种治疗上有用的药理学。然而，迄今为止，由于剂量限制的副作用，它们未能成功进行临床开发。腺苷激酶抑制剂（AKIs）代表了另一种策略，因为AKIs可以以更多位点和事件特异性的方式提高局部腺苷水平，从而以更大的治疗窗口引发所需的药理作用。从5-碘代小球蛋白（IC50 = 0.026 microM）和5'-氨基-5'-脱氧腺苷（IC50 = 0.17 microM）作为分离的人AK的主要抑制剂开始，各种吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷类似物通过使用钠盐介导的糖基化方法将5-取代的4-取代的4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶碱基与核糖类似物偶联来设计和制备。5'-氨基-5' 发现5-溴和5-碘结核菌素的β-脱氧类似物是迄今为止报道的最有效的AKI（IC50S <0.001 microM）。在大鼠最大电击（MES）诱发的癫痫发作试验中，几种有效的AKIs表现出抗惊厥活性。

  DOI：

  10.1021/jm000024g

文献信息

• 一种含螺环基团的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其制备方法
  申请人：广州盈升生物科技有限公司

  公开号：CN109928998A

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明提供了一类如式(I)和式(II)所示的含螺环基团的吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，与其制备方法和应用。这类化合物是组蛋白甲基转移酶DOT1L抑制剂，可用于治疗因这种酶活性异常所引起的肿瘤等疾病。
• Adenosine Kinase Inhibitors. 1. Synthesis, Enzyme Inhibition, and Antiseizure Activity of 5-Iodotubercidin Analogues
  作者：Bheemarao G. Ugarkar、Jay M. DaRe、Joseph J. Kopcho、Clinton E. Browne、Juergen M. Schanzer、James B. Wiesner、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm000024g

  日期：2000.7.1

  side effects. Adenosine kinase inhibitors (AKIs) represent an alternative strategy, since AKIs may raise local adenosine levels in a more site- and event-specific manner and thereby elicit the desired pharmacology with a greater therapeutic window. Starting with 5-iodotubercidin (IC50 = 0.026 microM) and 5'-amino-5'-deoxyadenosine (IC50 = 0.17 microM) as lead inhibitors of the isolated human AK, a variety

  腺苷受体激动剂产生多种治疗上有用的药理学。然而，迄今为止，由于剂量限制的副作用，它们未能成功进行临床开发。腺苷激酶抑制剂（AKIs）代表了另一种策略，因为AKIs可以以更多位点和事件特异性的方式提高局部腺苷水平，从而以更大的治疗窗口引发所需的药理作用。从5-碘代小球蛋白（IC50 = 0.026 microM）和5'-氨基-5'-脱氧腺苷（IC50 = 0.17 microM）作为分离的人AK的主要抑制剂开始，各种吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷类似物通过使用钠盐介导的糖基化方法将5-取代的4-取代的4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶碱基与核糖类似物偶联来设计和制备。5'-氨基-5' 发现5-溴和5-碘结核菌素的β-脱氧类似物是迄今为止报道的最有效的AKI（IC50S <0.001 microM）。在大鼠最大电击（MES）诱发的癫痫发作试验中，几种有效的AKIs表现出抗惊厥活性。
• [EN] SUBSTITUTED 7-DEAZAPURINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 7-DÉAZAPURINE SUBSTITUÉS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014152261A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention relates to substituted 7-deazapurine compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating disorders in which DOT1-mediated protein methylation plays a part, such as cancer, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代的7-脱氮嘌呤化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要它们的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗DOT1介导的蛋白质甲基化发挥作用的疾病的方法，例如癌症。