(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone | 1227060-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1H-benzo[d]imidazol-2-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone
• 英文别名: 1H-benzimidazol-2-yl-(4-hydroxyphenyl)methanone
• CAS: 1227060-00-5
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₂
• 分子量: 238.246
• InChiKey: ULGMGAHWUJJCLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1H-benzo[d]imidazol-2-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 [18F]-1-(4-(3-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-carbonyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)-2-fluoropropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶10A（PDE10A）PET示踪剂AMG 580以支持临床研究。

  摘要：

  我们报告发现了PDE10A PET示踪剂AMG 580的发现，该示踪剂是为支持PDE10A抑制剂在临床上的概念研究而开发的。为了在NHP中找到比我们先前报道的示踪剂1具有更高结合潜能（BPND）的示踪剂，我们实施了表面等离振子共振测定法来测量结合解离速率，以鉴定体内洗脱速度较慢的候选物。从两个结构不同的支架中鉴定出五个候选物（2-6），它们具有有利于中心渗透的体外特征和PET同位素放射性标记所必需的结构特征。在SD大鼠体内LC-MS / MS动力学分布研究中，两种cinnolines（2，3）和一种keto-benzimidazole（5）表现出PDE10A目标特异性，并且其脑摄取与1相当或更好。在NHP PET成像研究中，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00185
• 作为产物：
  描述：

  (1H-benzo[d]imidazol-2-yl)(4-((4-methoxybenzyl)oxy)-phenyl)methanone 在 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 (1H-benzo[d]imidazol-2-yl)(4-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  [FR] COMPOSES DE PYRAZINE COMME INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE 10

  摘要：

  吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。还提供了通过抑制PDE10治疗可治疗的疾病或病症的方法，例如肥胖、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症等。

  公开号：

  WO2010057121A1

文献信息

• PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20100125062A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Pyridine and pyrimidine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  吡啶和嘧啶化合物，以及含有它们的组合物，以及制备这些化合物的方法。本文还提供了治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症等。
• Pyrazine compounds as phosphodiesterase 10 inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US08053438B2

  公开（公告）日：2011-11-08

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本文提供了吡嗪化合物及含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。此外，本文还提供了治疗PDE10抑制剂可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症等。
• PYRAZINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20110160182A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Pyrazine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本发明提供了吡嗪化合物、含有它们的组合物以及制备这些化合物的方法。本发明还提供了治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、双相障碍、强迫症等。
• Pyridine and pyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US08318718B2

  公开（公告）日：2012-11-27

  Pyridine and pyrimidine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  吡啶和嘧啶化合物及含有它们的组合物，并且提供了制备这些化合物的方法。此外，本文还提供了一种治疗可通过抑制PDE10治疗的疾病或疾病的方法，例如肥胖症，非胰岛素依赖性糖尿病，精神分裂症，双相障碍，强迫症等。
• Discovery of Clinical Candidate 1-(4-(3-(4-(1<i>H</i>-Benzo[<i>d</i>]imidazole-2-carbonyl)phenoxy)pyrazin-2-yl)piperidin-1-yl)ethanone (AMG 579), A Potent, Selective, and Efficacious Inhibitor of Phosphodiesterase 10A (PDE10A)
  作者：Essa Hu、Ning Chen、Matthew P. Bourbeau、Paul E. Harrington、Kaustav Biswas、Roxanne K. Kunz、Kristin L. Andrews、Samer Chmait、Xiaoning Zhao、Carl Davis、Ji Ma、Jianxia Shi、Dianna Lester-Zeiner、Jean Danao、Jessica Able、Madelyn Cueva、Santosh Talreja、Thomas Kornecook、Hang Chen、Amy Porter、Randall Hungate、James Treanor、Jennifer R. Allen

  DOI：10.1021/jm500713j

  日期：2014.8.14

  We report the identification of a PDE10A clinical candidate by optimizing potency and in vivo efficacy of promising keto-benzimidazole leads 1 and 2. Significant increase in biochemical potency was observed when the saturated rings on morpholine 1 and N-acetyl piperazine 2 were changed by a single atom to tetrahydropyran 3 and N-acetyl piperidine 5. A second single atom modification from pyrazines 3 and 5 to pyridines 4 and 6 improved the inhibitory activity of 4 but not 6. In the in vivo LC-MS/MS target occupancy (TO) study at 10 mg/kg, 3, 5, and 6 achieved 86-91% occupancy of PDE10A in the brain. Furthermore, both CNS TO and efficacy in PCP-LMA behavioral model were observed in a dose dependent manner. With superior in vivo TO, in vivo efficacy and in vivo PK profiles in multiple preclinical species, compound 5 (AMG 579) was advanced as our PDE10A clinical candidate.