(4-chlorophenyl)(2,6-dichloro-4-(hydroxymethyl)phenyl)methanone | 99508-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-chlorophenyl)(2,6-dichloro-4-(hydroxymethyl)phenyl)methanone
• 英文别名: 3,5-Dichloro-4-(4-chlorobenzoyl)benzyl alcohol；(4-chlorophenyl)-[2,6-dichloro-4-(hydroxymethyl)phenyl]methanone
• CAS: 99508-25-5
• 化学式: C₁₄H₉Cl₃O₂
• 分子量: 315.583
• InChiKey: MHYSTUJBOQTTDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-chlorophenyl)(2,6-dichloro-4-(hydroxymethyl)phenyl)methanone 在 sodium azide 、 sodium methylate 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 5-氨基-1-(3,5-二氯-4-(4-氯苯甲酰基)苄基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Identification of a novel toxicophore in anti-cancer chemotherapeutics that targets mitochondrial respiratory complex I

  摘要：

  线粒体功能的破坏会选择性地针对依赖氧化磷酸化的肿瘤细胞。然而，由于心脏细胞对能量的需求很高，它们不成比例地成为线粒体毒素的目标，导致心脏功能丧失。对姆布利替尼对心脏细胞影响的分析表明，这种药物并不像报道的那样抑制HER2，而是直接抑制线粒体呼吸复合体I，降低心脏细胞的搏动率，长期接触会导致细胞死亡。我们使用了一个 mubritinib 化学变体库，结果表明对 1H-1,2,3-三唑进行修饰可改变复合体 I 的抑制作用，并确定杂环 1,3- 氮基团为毒性分子。在第二种抗癌疗法羧基氨基三唑（CAI）中也存在相同的毒性团，我们证明 CAI 也是通过毒性团介导的复合物 I 抑制作用发挥作用的。复合体 I 抑制作用与抗癌细胞活性直接相关，而毒性团的修饰会削弱这些化合物对癌细胞增殖和凋亡的预期作用。

  DOI：

  10.7554/elife.55845
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯甲酸 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 钾硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.25h， 生成 (4-chlorophenyl)(2,6-dichloro-4-(hydroxymethyl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氯苯甲醇及羧胺三唑中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种3,5‑二氯苯甲醇及羧胺三唑中间体的制备方法。所述3,5‑二氯苯甲醇的制备方法，包括如下步骤：将3,5‑二氯苯甲醇与硼氢化钾、氯化锌在溶剂中混合，加热至回流进行还原反应；所述还原反应结束后，浓缩，制备粗产物；于所述粗产物中加入盐酸水溶液和甲苯进行萃取或加入甲苯进行提取，收集甲苯相，以碱性水溶液和水洗涤至中性，然后浓缩至干，所得固体以正己烷进行重结晶。该3,5‑二氯苯甲醇的合成方法原料易得、反应条件温和易控、产物易于提纯和产物的收得率高。

  公开号：

  CN112341313A
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸 、 3,5-二氯苯甲醇 在 乙酸乙酯 、 正己烷 、 水 、 sodium hydroxide 、 对氯苯甲酸 、 盐酸 、 Sodium sulfate-III 、 (4-chlorophenyl)(2,6-dichloro-4-(hydroxymethyl)phenyl)methanone 作用下， 反应 12.0h， 以crude crystalline 3,5-dichloro-4-(4-chlorobenzoyl)-benzyl alcohol, 5 (9.97 g), 60 weight percent pure (70% assay yield from alcohol 2) by HPLC assay on DuPont Zorbax的产率得到(4-chlorophenyl)(2,6-dichloro-4-(hydroxymethyl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles useful as antimetastatic

  摘要：

  本发明涉及一种治疗患有高转移概率的手术切除肿瘤患者的方法，例如黑色素瘤和乳腺癌，通过向此类患者施用一种无毒的治疗有效量的5-氨基或取代氨基，1,2,3-三唑，这些三唑被披露为一种新的抗转移剂类，可用于此类治疗。

  公开号：

  US05045543A1

文献信息

• Preparation of Solid Polyfunctional Alkynylzinc Pivalates with Enhanced Air and Moisture Stability for Organic Synthesis
  作者：Yi-Hung Chen、Carl Phillip Tüllmann、Mario Ellwart、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.201704400

  日期：2017.7.24

  We report the preparation of solid and air‐stable polyfunctionalized alkynylzinc pivalates from the corresponding alkynes using TMPZnOPiv (TMP=2,2,6,6‐tetramethylpiperidyl) as base. These organozinc pivalates are obtained as powders under mild conditions in excellent yields and can be manipulated in air for several hours without significant decomposition. These zinc reagents show an excellent reactivity

  我们报告了使用TMPZnOPiv（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶基）为基础从相应的炔烃制备固体和空气稳定的多官能炔基锌新戊酸酯。这些有机新戊酸酯在温和的条件下以粉末形式以优异的收率获得，并且可以在空气中操作数小时而不会发生明显的分解。这些锌试剂在各种碳-碳键形成反应和1,3-偶极环加成反应中显示出极好的反应性。新戊酸炔基锌已用于制备具有潜在抗肿瘤活性的羧酰胺基三唑，其分八步进行，总收率为38％。
• [EN] NOVEL COMPOSITIONS AND PROCESSES FOR PREPARING 5-AMINO OR SUBSTITUTED AMINO 1,2,3-TRIAZOLES AND TRIAZOLE OROTATE FORMULATIONS<br/>[FR] NOUVELLES COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 5-AMINO OU AMINO SUBSTITUÉ 1,2,3-TRIAZOLES ET DE FORMULATIONS D'OROTATE DE TRIAZOLE
  申请人：TACTICAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011028288A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  New polymorphs of 5-amino or substituted amino 1, 2, 3-triazole and substituted derivatives thereof, of orotates of the carboxyamidotriazoles, of formulations of the triazoles and orotic acid in the ratio of 1:1 to 1:4 (base:acid) and of safer processes of the preparation of the same are disclosed. The compounds are useful in the control and treatment of diseases including, but not limited to solid cancers, macular degeneration, retinopathy, chronic myeloid leukemia, AIDS and diseases which rely on aberrant signal transduction. The improved processes to prepare the orotate formulations use stable, efficient and safer starting azide intermediate materials in the synthesis of new polymorphs of carboxyamidotriazole.

  公开了5-氨基或取代氨基1,2,3-三唑及其取代衍生物的新多形态，以及羧基氨基三唑的甲酸乳酸盐、三唑和甲酸的配方，比例为1:1至1:4（碱：酸），以及更安全的制备过程。这些化合物在控制和治疗疾病方面具有用途，包括但不限于固体癌症、黄斑变性、视网膜病变、慢性骨髓性白血病、艾滋病以及依赖异常信号传导的疾病。改进的制备甲酸盐配方的过程使用稳定、高效和更安全的起始叠氮中间体材料合成羧基氨基三唑的新多形态。
• Novel compositions and processes for preparing 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles and triazoles orotate formulations
  申请人：Karmali Rashida A.

  公开号：US20140200247A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  New polymorphs of 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazole and substituted derivatives thereof, of orotates of the carboxyamidotriazoles, of formulations of the triazoles and orotic acid in the ratio of 1:1 to 1:4 (base:acid) and of safer processes of the preparation of the same are disclosed. The compounds are useful in the control and treatment of diseases including, but not limited to solid cancers, macular degeneration, retinopathy, chronic myeloid leukemia, AIDS and diseases which rely on aberrant signal transduction. The improved processes to prepare the orotate formulations use stable, efficient and safer starting azide intermediate materials in the synthesis of new polymorphs of carboxyamidotriazole.

  揭示了5-氨基或取代氨基1,2,3-三唑及其取代衍生物的新多态形式，以及羧基氨基三唑的噻唑酸盐、三唑和嘌呤酸的配方（以1:1至1:4的比例（碱：酸）），以及制备这些化合物的更安全的过程。这些化合物在控制和治疗疾病方面有用，包括但不限于实体癌症、黄斑变性、视网膜病变、慢性髓性白血病、艾滋病以及依赖异常信号传导的疾病。用于制备噻唑酸盐配方的改进过程使用稳定、高效和更安全的起始偶氮中间体材料合成羧基氨基三唑的新多态体。
• 羧胺三唑的合成方法
  申请人：广东银珠医药科技有限公司

  公开号：CN112358451A

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明涉及一种羧胺三唑的合成方法。所述羧胺三唑的合成方法包括如下步骤：步骤（1）采用“一锅法”依次进行卤代反应和叠氮取代反应；步骤（2）以DMSO为溶剂，在碳酸钾（K2CO3）作用下，氰乙酰胺与化合物int‑2发生Click成环反应；步骤（3）对步骤（2）的产物进行精制，且对各步骤中的原料配比、投料顺序、加料温度、后处理等多个节点进行优化控制，由此可以使制备得到的羧胺三唑产品中有关物质符合药品质量及药品工业化生产的要求，且该合成方法收率高、工艺成本低、稳定性好，易于进行工业化放大生产。
• 5-Amino or substituted amino 1,2,3,-triazoles useful as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04847257A1

  公开（公告）日：1989-07-11

  5-Amino or substituted amino 1,2,3-triazoles are disclosed as a new class of antiproliferative agents useful in the treating and managing of psoriasis, inflammatory bowel syndrome, cutaneous leishmanilisis and certain types of cancer.

  本文介绍了5-氨基或取代氨基1,2,3-三唑类化合物作为一类新型抗增殖剂，可用于治疗和管理银屑病、炎症性肠病、皮肤利什曼病和某些类型的癌症。