羧胺三唑杂质3 | 99508-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 羧胺三唑杂质3
• 英文名称: 4-(4-chlorobenzoyl)-3,5-dichlorobenzyl azide
• 英文别名: 3,5-dichloro-4-(4'-chlorobenzoyl)benzyl azide；(4-(azidomethyl)-2,6-dichlorophenyl)(4-chlorophenyl)methanone；3,5-Dichloro-4-(4-chlorobenzoyl)benzyl azide；[4-(azidomethyl)-2,6-dichlorophenyl]-(4-chlorophenyl)methanone
• CAS: 99508-26-6
• 化学式: C₁₄H₈Cl₃N₃O
• 分子量: 340.596
• InChiKey: FLISRKMOMNUNEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羧胺三唑杂质3 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(3,5-dichloro-4-(4-chlorobenzoyl)benzyl)-N-methyl-5-(methylamino)-1H-1,2,3-triazole-4-formamide
  参考文献：
  名称：

  一种炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3抑制剂及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种式I所示的能够抑制炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、抑制白介素‑1β(IL‑1β)与肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)分泌的化合物及其制备方法。ELISA实验表明，此类化合物可以显著抑制NLRP3的活性，降低NLRP3下游炎症因子IL‑1β的表达。进一步的实验表明部分化合物对IL‑1β/TNF‑α具有选择性抑制作用。式I化合物有望成为一类新型的抗炎药物以及自身免疫疾病治疗药物。

  公开号：

  CN113582935A
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-4-methylbenzoyl chloride 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氯化铝 、 sodium azide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 羧胺三唑杂质3
  参考文献：
  名称：

  Bochis; Chabala; Harris, Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 9, p. 2843 - 2852

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of novel triazole compounds as selective IL-1β releasement inhibitors
  作者：Ruixu Mu、Yongting Zhou、Leyuan Chen、Huiqiang Wei、Jingcheng Yu、Wenfeng Gou、Caiying Ye、Wenbin Hou、Yiliang Li、Lei Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128415

  日期：2021.12

  on IL-1β and TNF-α. Herein, 36 novel derivatives were designed and synthesized, and nearly half of the derivatives exhibited much better selectivity on IL-1β releasement inhibition as well as keep similar inhibitory activities to lead compound. In 20 μM, compound 19 exhibited IL-1β releasement inhibitory activity (IC50 = 5.489 μM) which closed to the original compound, and 4.5-fold superior selectivity

  炎症和免疫与多种免疫疾病的发生发展密切相关。虽然IL-1β已被确定为许多免疫疾病的关键细胞因子，但临床上仍缺乏安全、特异性的小分子IL-1β释放抑制剂，亟需临床应用。三唑的研究前景受限于其复杂的药理作用，对IL-1β和TNF-α的作用较差。在此，设计和合成了 36 种新型衍生物，其中近一半的衍生物对 IL-1β 释放抑制具有更好的选择性，并保持与先导化合物相似的抑制活性。在 20 μM 中，化合物19表现出 IL-1β 释放抑制活性（IC 50 = 5.489 μM)，接近原始化合物，比先导化合物 (SI = 0.82) 高 4.5 倍的选择性 (SI = 4.71)。还提出了一种可能的三唑衍生物对 IL-1β 释放抑制和选择性的 SAR 模型，这可能会促进未来发现更有效和特异性的 IL-1β 释放抑制剂。
• [EN] NOVEL COMPOSITIONS AND PROCESSES FOR PREPARING 5-AMINO OR SUBSTITUTED AMINO 1,2,3-TRIAZOLES AND TRIAZOLE OROTATE FORMULATIONS<br/>[FR] NOUVELLES COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 5-AMINO OU AMINO SUBSTITUÉ 1,2,3-TRIAZOLES ET DE FORMULATIONS D'OROTATE DE TRIAZOLE
  申请人：TACTICAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011028288A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  New polymorphs of 5-amino or substituted amino 1, 2, 3-triazole and substituted derivatives thereof, of orotates of the carboxyamidotriazoles, of formulations of the triazoles and orotic acid in the ratio of 1:1 to 1:4 (base:acid) and of safer processes of the preparation of the same are disclosed. The compounds are useful in the control and treatment of diseases including, but not limited to solid cancers, macular degeneration, retinopathy, chronic myeloid leukemia, AIDS and diseases which rely on aberrant signal transduction. The improved processes to prepare the orotate formulations use stable, efficient and safer starting azide intermediate materials in the synthesis of new polymorphs of carboxyamidotriazole.

  公开了5-氨基或取代氨基1,2,3-三唑及其取代衍生物的新多形态，以及羧基氨基三唑的甲酸乳酸盐、三唑和甲酸的配方，比例为1:1至1:4（碱：酸），以及更安全的制备过程。这些化合物在控制和治疗疾病方面具有用途，包括但不限于固体癌症、黄斑变性、视网膜病变、慢性骨髓性白血病、艾滋病以及依赖异常信号传导的疾病。改进的制备甲酸盐配方的过程使用稳定、高效和更安全的起始叠氮中间体材料合成羧基氨基三唑的新多形态。
• Novel compositions and processes for preparing 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles and triazoles orotate formulations
  申请人：Karmali Rashida A.

  公开号：US20140200247A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  New polymorphs of 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazole and substituted derivatives thereof, of orotates of the carboxyamidotriazoles, of formulations of the triazoles and orotic acid in the ratio of 1:1 to 1:4 (base:acid) and of safer processes of the preparation of the same are disclosed. The compounds are useful in the control and treatment of diseases including, but not limited to solid cancers, macular degeneration, retinopathy, chronic myeloid leukemia, AIDS and diseases which rely on aberrant signal transduction. The improved processes to prepare the orotate formulations use stable, efficient and safer starting azide intermediate materials in the synthesis of new polymorphs of carboxyamidotriazole.

  揭示了5-氨基或取代氨基1,2,3-三唑及其取代衍生物的新多态形式，以及羧基氨基三唑的噻唑酸盐、三唑和嘌呤酸的配方（以1:1至1:4的比例（碱：酸）），以及制备这些化合物的更安全的过程。这些化合物在控制和治疗疾病方面有用，包括但不限于实体癌症、黄斑变性、视网膜病变、慢性髓性白血病、艾滋病以及依赖异常信号传导的疾病。用于制备噻唑酸盐配方的改进过程使用稳定、高效和更安全的起始偶氮中间体材料合成羧基氨基三唑的新多态体。
• Identification of a novel toxicophore in anti-cancer chemotherapeutics that targets mitochondrial respiratory complex I
  作者：Zoe A Stephenson、Robert F Harvey、Kenneth R Pryde、Sarah Mistry、Rachel E Hardy、Riccardo Serreli、Injae Chung、Timothy EH Allen、Mark Stoneley、Marion MacFarlane、Peter M Fischer、Judy Hirst、Barrie Kellam、Anne E Willis

  DOI：10.7554/elife.55845

  日期：——

  Disruption of mitochondrial function selectively targets tumour cells that are dependent on oxidative phosphorylation. However, due to their high energy demands, cardiac cells are disproportionately targeted by mitochondrial toxins resulting in a loss of cardiac function. An analysis of the effects of mubritinib on cardiac cells showed that this drug did not inhibit HER2 as reported, but directly inhibits mitochondrial respiratory complex I, reducing cardiac-cell beat rate, with prolonged exposure resulting in cell death. We used a library of chemical variants of mubritinib and showed that modifying the 1H-1,2,3-triazole altered complex I inhibition, identifying the heterocyclic 1,3-nitrogen motif as the toxicophore. The same toxicophore is present in a second anti-cancer therapeutic carboxyamidotriazole (CAI) and we demonstrate that CAI also functions through complex I inhibition, mediated by the toxicophore. Complex I inhibition is directly linked to anti-cancer cell activity, with toxicophore modification ablating the desired effects of these compounds on cancer cell proliferation and apoptosis.

  线粒体功能的破坏会选择性地针对依赖氧化磷酸化的肿瘤细胞。然而，由于心脏细胞对能量的需求很高，它们不成比例地成为线粒体毒素的目标，导致心脏功能丧失。对姆布利替尼对心脏细胞影响的分析表明，这种药物并不像报道的那样抑制HER2，而是直接抑制线粒体呼吸复合体I，降低心脏细胞的搏动率，长期接触会导致细胞死亡。我们使用了一个 mubritinib 化学变体库，结果表明对 1H-1,2,3-三唑进行修饰可改变复合体 I 的抑制作用，并确定杂环 1,3- 氮基团为毒性分子。在第二种抗癌疗法羧基氨基三唑（CAI）中也存在相同的毒性团，我们证明 CAI 也是通过毒性团介导的复合物 I 抑制作用发挥作用的。复合体 I 抑制作用与抗癌细胞活性直接相关，而毒性团的修饰会削弱这些化合物对癌细胞增殖和凋亡的预期作用。
• 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04590201A1

  公开（公告）日：1986-05-20

  Novel 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles are disclosed as having anticoccidial activity. The compounds are useful for controlling coccidiosis when administered in minor quantities to animals, in particular to poultry, usually in admixture with animal sustenance.

  小说中披露了具有抗球虫活性的5-氨基或取代氨基1,2,3-三唑。这些化合物在与动物饲料混合后以微量给动物，特别是家禽，用于控制球虫病非常有效。