(2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺 | 885060-09-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺
• 英文名称: filanesib
• 英文别名: ARRY-520；(S)-2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-2-phenyl-1,3,4-thiadiazole-3(2H)-carboxamide；(2S)-2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-2-phenyl-1,3,4-thiadiazole-3-carboxamide
• CAS: 885060-09-3
• 化学式: C₂₀H₂₂F₂N₄O₂S
• 分子量: 420.483
• InChiKey: LLXISKGBWFTGEI-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

filanesib（ARRY-520）是一种合成的纺锤体驱动蛋白(KSP)抑制剂，其半数抑制浓度(IC50)为6纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺 在 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-((S)-4-(7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-2-(cyanomethyl)piperazine-1-carbonyl)allyl (3-((S)-5-(2,5-difluorophenyl)-3- (methoxy(methyl)carbamoyl)-2-phenyl-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING DISEASE
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES

  摘要：

  The invention provides heterobifunctional compounds, pharmaceutical compositions, and their use in treating disease, such as cancer.

  公开号：

  WO2023059605A1
• 作为产物：
  描述：

  (3-(5-(2,5-二氟苯基)-3-(甲氧基(甲基)氨基甲酰基)-2-苯基-2,3-二氢-1,3 生成 (2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof

  摘要：

  本发明涉及有丝分裂马达蛋白抑制剂，特别是KSP，以及制备这些抑制剂的方法。本发明还提供了包括所述抑制剂的药物组合物，以及利用所述抑制剂和药物组合物在治疗和预防各种疾病中的方法。

  公开号：

  US08236825B2

文献信息

• [EN] CELL PROLIFERATION INHIBITORS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014151030A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed herein are immunoconjugates comprising an inhibitor of Eg5 linked to an antigen binding moiety such as an antibody, useful for treating cell proliferative disorders. Also disclosed are novel inhibitors of Eg5 that can be used either alone or as part of an immunoconjugate to treat cell proliferation disorders. The Eg5 inhibitors include compounds of this formula as described herein: [insert last structure from page 68 here] The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and immunoconjugates, optionally including a therapeutic co-agent, and methods to use these compounds, conjugates and compositions for treating cell proliferation disorders.

  本发明公开了包含Eg5抑制剂的免疫偶联物，该抑制剂与抗原结合部分如抗体相连，用于治疗细胞增殖紊乱。还公开了新颖的Eg5抑制剂，可以单独使用或作为免疫偶联物的一部分来治疗细胞增殖紊乱。Eg5抑制剂包括如本文所述的这种化合物的化合物：[在此插入第68页的最后一个结构]本发明进一步提供了包含这些化合物和免疫偶联物的药物组合物，可选地包括治疗共剂，以及使用这些化合物、偶联物和组合物来治疗细胞增殖紊乱的方法。
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND ANTIBODY PRODRUG CONJUGATES (APDCS) WITH ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180169256A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to novel binder-prodrug conjugates (APDCs) where binders are conjugated with inactive precursor compounds of kinesin spindle protein inhibitors, and to antibody-drug conjugates ADCs and to processes for producing these APDCs and ADCs.

  这项发明涉及新型结合物-前药偶联物（APDCs），其中结合物与动力蛋白纺锤体抑制剂的非活性前体化合物偶联，以及抗体药物偶联物ADCs以及制备这些APDCs和ADCs的方法。
• [EN] PROTEIN-POLYMER-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT-POLYMÈRE-PROTÉINE
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015054669A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  A polymeric scaffold useful for conjugating with a protein based recognition-molecule (PBRM) to form a PBRM-polymer-drug conjugate is described herein. The scaffold includes one or more terminal maleimido groups. Also disclosed is a PBRM-polymer-drug conjugate prepared from the scaffold. Compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions are also described.

  本文描述了一种用于与基于蛋白质的识别分子（PBRM）共轭的聚合支架，以形成PBRM-聚合物-药物共轭物的聚合支架。该支架包括一个或多个末端马来酰亚胺基团。还公开了从该支架制备的PBRM-聚合物-药物共轭物。还描述了包括这些共轭物的组合物、它们的制备方法以及使用这些共轭物或它们的组合物治疗各种疾病的方法。
• PROTEIN-POLYMER-DRUG CONJUGATES
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150104407A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  A polymeric scaffold useful for conjugating with a protein based recognition-molecule (PBRM) to form a PBRM-polymer-drug conjugate is described herein. The scaffold includes one or more terminal maleimido groups. Also disclosed is a PBRM-polymer-drug conjugate prepared from the scaffold. Compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions are also described.

  本文描述了一种用于与基于蛋白质的识别分子（PBRM）共轭的聚合支架，形成PBRM-聚合物-药物共轭物的聚合支架。该支架包括一个或多个末端马来酰亚胺基团。还披露了从该支架制备的PBRM-聚合物-药物共轭物。还描述了包含这些共轭物的组合物、它们的制备方法以及使用这些共轭物或它们的组合物治疗各种疾病的方法。
• Protein-Polymer-Drug Conjugates
  申请人：Yurkovetskiy Aleksandr

  公开号：US20120321583A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -L D -D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by L P . Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight ≦5 kDa. L D and L P are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个聚合物载体，该载体被一个或多个-LD-D取代，基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现都是分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接剂。还公开了用于与PBRM结合形成聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组成，其制备方法以及使用结合物或其组成物治疗各种疾病的方法。