6,7-Dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-3-carbaldehyde | 101382-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,7-Dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-3-carbaldehyde
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carbaldehyde；6,7-dimethoxy-2-oxo-1H-quinoline-3-carbaldehyde
• CAS: 101382-56-3
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: HTIOQXCYAQEVAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-Dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-3-carbaldehyde 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 3-[[4-(4-chlorophenyl)pyrimidin-2-yl]oxymethyl]-6,7-dimethoxy-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计新的喹啉-2-酮-嘧啶杂合体作为鞘氨醇激酶抑制剂。

  摘要：

  1-磷酸鞘氨醇现在正在成为癌症，炎症，自身免疫，神经系统和心血管疾病的重要参与者。动物和人类癌症模型中的大量证据表明，SphK1与癌症有关。因此，人们对开发新的SphK1抑制剂作为潜在的癌症新疗法有着极大的兴趣。在寻找新的SphK1抑制剂时，我们选择了著名的SKI-II抑制剂作为起始结构，并合成了一种结构上与SKI-II有关的新抑制剂，具有显着但适度的抑制作用。在第二种方法中，基于我们的分子建模结果，我们基于最有力的SphK1抑制剂PF-543的结构设计了新的结构。使用这种方法，我们报告设计，一系列对SphK1和SphK2均具有抑制活性的化合物的合成和生物学评估。获得了这些新的抑制剂，这些新的抑制剂在其极性头和疏水尾之间引入了新的连接链。另一方面，分子动力学模拟和QTAIM计算的组合技术提供了有关分子相互作用的完整而详细的信息，这些相互作用使这些新抑制剂与SphK1活性位点的不同复合物稳定

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103414
• 作为产物：
  描述：

  二甲氧基乙酰苯胺 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6,7-Dimethoxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  设计新的喹啉-2-酮-嘧啶杂合体作为鞘氨醇激酶抑制剂。

  摘要：

  1-磷酸鞘氨醇现在正在成为癌症，炎症，自身免疫，神经系统和心血管疾病的重要参与者。动物和人类癌症模型中的大量证据表明，SphK1与癌症有关。因此，人们对开发新的SphK1抑制剂作为潜在的癌症新疗法有着极大的兴趣。在寻找新的SphK1抑制剂时，我们选择了著名的SKI-II抑制剂作为起始结构，并合成了一种结构上与SKI-II有关的新抑制剂，具有显着但适度的抑制作用。在第二种方法中，基于我们的分子建模结果，我们基于最有力的SphK1抑制剂PF-543的结构设计了新的结构。使用这种方法，我们报告设计，一系列对SphK1和SphK2均具有抑制活性的化合物的合成和生物学评估。获得了这些新的抑制剂，这些新的抑制剂在其极性头和疏水尾之间引入了新的连接链。另一方面，分子动力学模拟和QTAIM计算的组合技术提供了有关分子相互作用的完整而详细的信息，这些相互作用使这些新抑制剂与SphK1活性位点的不同复合物稳定

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103414

文献信息

• Design and Characterization of Novel Small Molecule Activators of Excitatory Amino Acid Transporter 2
  作者：Sanjay Das、Artem V. Trubnikov、Anton M. Novoselov、Alexander V. Kurkin、Joris Beld、Andrea Altieri、Sandhya Kortagere

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00304

  日期：2022.10.13

  Excitotoxicity in the brain is a causal factor in several neurological and neurodegenerative disorders. Excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2), an astrocytic glutamate transporter involved in the clearance of >80% of synaptic glutamate, is considered a therapeutically relevant target for excitotoxicity. We have previously designed GT951, an activator of EAAT2 with nanomolar efficacy but limited

  大脑兴奋性毒性是多种神经系统和神经退行性疾病的致病因素。兴奋性氨基酸转运蛋白 2 (EAAT2) 是一种星形细胞谷氨酸转运蛋白，参与清除 80% 以上的突触谷氨酸，被认为是兴奋性毒性的治疗相关靶标。我们之前设计了 GT951，一种 EAAT2 激活剂，具有纳摩尔级功效，但体内生物利用度有限。在本研究中，基于药效团的筛选和优化导致了 GTS467 和 GTS511 的设计。GTS467 和 GTS511 在谷氨酸摄取测定中具有低纳摩尔功效。GTS511 的药代动力学特征 (PK) 显示，在大鼠的所有三种给药途径下，其半衰期 >6 小时，并且在血浆和大脑中具有较高的生物利用度。同样，GTS467 在大脑和血浆中具有较高的口服生物利用度 (80-85%)，在所有三种给药途径下半衰期均大于 1 小时。这些令人鼓舞的功效和 PK 曲线表明，GTS511 和 GTS467 可以进一步开发用于治疗由兴奋性毒性引起的神经系统疾病。
• Tilakraj, T.; Ambekar, Sarvottam Y., Journal of the Indian Chemical Society, 1986, vol. 63, p. 981 - 983
  作者：Tilakraj, T.、Ambekar, Sarvottam Y.

  DOI：——

  日期：——
• Tilakraj, T.; Ambekar, Sarvottam Y., Journal of the Indian Chemical Society, 1985, vol. 62, # 3, p. 251 - 253
  作者：Tilakraj, T.、Ambekar, Sarvottam Y.

  DOI：——

  日期：——
• TILAKRAJ T.; AMBEKAR SARVOTTAM Y., J. INDIAN CHEM. SOC., 63,(1986) N 11, 981-983
  作者：TILAKRAJ T.、 AMBEKAR SARVOTTAM Y.

  DOI：——

  日期：——
• Design of new quinolin-2-one-pyrimidine hybrids as sphingosine kinases inhibitors
  作者：Marcela Vettorazzi、Daniel Insuasty、Santiago Lima、Lucas Gutiérrez、Manuel Nogueras、Antonio Marchal、Rodrigo Abonia、Sebastián Andújar、Sarah Spiegel、Justo Cobo、Ricardo D. Enriz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103414

  日期：2020.1

  in the development new SphK1 inhibitors as a potential new treatment for cancer. In a search for new SphK1 inhibitors we selected the well-known SKI-II inhibitor as the starting structure and we synthesized a new inhibitor structurally related to SKI-II with a significant but moderate inhibitory effect. In a second approach, based on our molecular modeling results, we designed new structures based on

  1-磷酸鞘氨醇现在正在成为癌症，炎症，自身免疫，神经系统和心血管疾病的重要参与者。动物和人类癌症模型中的大量证据表明，SphK1与癌症有关。因此，人们对开发新的SphK1抑制剂作为潜在的癌症新疗法有着极大的兴趣。在寻找新的SphK1抑制剂时，我们选择了著名的SKI-II抑制剂作为起始结构，并合成了一种结构上与SKI-II有关的新抑制剂，具有显着但适度的抑制作用。在第二种方法中，基于我们的分子建模结果，我们基于最有力的SphK1抑制剂PF-543的结构设计了新的结构。使用这种方法，我们报告设计，一系列对SphK1和SphK2均具有抑制活性的化合物的合成和生物学评估。获得了这些新的抑制剂，这些新的抑制剂在其极性头和疏水尾之间引入了新的连接链。另一方面，分子动力学模拟和QTAIM计算的组合技术提供了有关分子相互作用的完整而详细的信息，这些相互作用使这些新抑制剂与SphK1活性位点的不同复合物稳定