(14R,7S,10S,Z)-10-isopropyl-14-methyl-7-((E)-4-(tritylthio)but-1-en-1-yl)-14,15-dihydro-8-oxa-4,11-diaza-1(2,4)-thiazola-2(2,6)-pyridinacyclododecaphane-5,9,12-trione | 1132667-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (14R,7S,10S,Z)-10-isopropyl-14-methyl-7-((E)-4-(tritylthio)but-1-en-1-yl)-14,15-dihydro-8-oxa-4,11-diaza-1(2,4)-thiazola-2(2,6)-pyridinacyclododecaphane-5,9,12-trione
• CAS: 1132667-29-8
• 化学式: C₄₂H₄₄N₄O₄S₂
• 分子量: 732.968
• InChiKey: KKVSXAFWUSFILE-PXZJFGOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.08
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  109.75
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (14R,7S,10S,Z)-10-isopropyl-14-methyl-7-((E)-4-(tritylthio)but-1-en-1-yl)-14,15-dihydro-8-oxa-4,11-diaza-1(2,4)-thiazola-2(2,6)-pyridinacyclododecaphane-5,9,12-trione 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 S-[(E)-4-[(5R,8S,11S)-5-methyl-6,9,13-trioxo-8-propan-2-yl-10-oxa-3-thia-7,14,20,21-tetrazatricyclo[14.3.1.12,5]henicosa-1(19),2(21),16(20),17-tetraen-11-yl]but-3-enyl] octanethioate
  参考文献：
  名称：

  强大的I类组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Largazole的吡啶基类似物的模块合成和生物活性。

  摘要：

  基于有效的天然存在的HDAC抑制剂拉尔加唑，已经形成了一系列取代基，其包含吡啶部分代替天然噻唑杂环。模块化设计了合成策略，以获取具有不同芳基官能团的多种抑制剂，这些抑制剂同时包含大环化合物的天然十肽和肽等排异构体。本文描述了HDAC抑制剂文库的细胞毒性和生化活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.063
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲硫醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 四氯化钛 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 (14R,7S,10S,Z)-10-isopropyl-14-methyl-7-((E)-4-(tritylthio)but-1-en-1-yl)-14,15-dihydro-8-oxa-4,11-diaza-1(2,4)-thiazola-2(2,6)-pyridinacyclododecaphane-5,9,12-trione
  参考文献：
  名称：

  强大的I类组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Largazole的吡啶基类似物的模块合成和生物活性。

  摘要：

  基于有效的天然存在的HDAC抑制剂拉尔加唑，已经形成了一系列取代基，其包含吡啶部分代替天然噻唑杂环。模块化设计了合成策略，以获取具有不同芳基官能团的多种抑制剂，这些抑制剂同时包含大环化合物的天然十肽和肽等排异构体。本文描述了HDAC抑制剂文库的细胞毒性和生化活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.063

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING LARGAZOLE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PARTICULES CREUSES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLORADO STATE RES FOUND

  公开号：WO2016144665A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• Synthesis and Histone Deacetylase Inhibitory Activity of Largazole Analogs: Alteration of the Zinc-Binding Domain and Macrocyclic Scaffold
  作者：Albert A. Bowers、Nathan West、Tenaya L. Newkirk、Annie E. Troutman-Youngman、Stuart L. Schreiber、Olaf Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1021/ol900078k

  日期：2009.3.19

  Fourteen analogs of the marine natural product largazole have been prepared and assayed against histone deacetylases (HDACs) 1, 2, 3, and 6. Olefin cross-metathesis was used to efficiently access six variants of the side-chain zinc-binding domain, while adaptation of our previously reported modular synthesis allowed probing of the macrocyclic cap group.