普鲁卡因青霉素 | 54-35-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 普鲁卡因青霉素
• 中文别名: 青霉素普鲁卡因；普鲁卡因青霉素G；普鲁卡因苄青霉素；普鲁卡因盘尼西林G
• 英文名称: penicillin G procaine
• 英文别名: penicillin G procaine salt；Procaine benzylpenicillin；penicillin procaine salt；procaine penicillin G；procaine penicillin；2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;hydron
• CAS: 54-35-3
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂*C₁₆H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 570.71
• InChiKey: WHRVRSCEWKLAHX-LQDWTQKMSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-130 °C
• 密度：
  1.1335 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL (175.22 mM)；乙醇：20 mg/mL (35.04 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

普鲁卡因迅速被血浆酯酶水解为无毒代谢物。

Procaine is rapidly hydrolyzed by plasma esterases to nontoxic metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明青霉素G在乳汁中产生的水平较低，预计不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔有报道青霉素会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。普鲁卡因青霉素G对哺乳母亲是可接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一名患有先天性梅毒的1个月大母乳喂养婴儿，在其母亲肌内注射240万单位苄青霉素G后6小时出现了赫克斯海默尔反应。然而，婴儿在母亲注射的同时也接受了大约10单位的青霉素G。反应可能是由于母乳中的青霉素引起的。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates penicillin G produces low levels in milk that are not expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with penicillins, but these effects have not been adequately evaluated. Procaine penicillin G is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:A breastfed 1-month-old infant with congenital syphilis developed a Herxheimer reaction 6 hours after its mother received 2.4 million units of benzathine penicillin G intramuscularly. However, the baby had also received 10 units of penicillin G at about the same time as the mother's injection. The reaction was possibly caused by penicillin in breastmilk. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

大约60%的青霉素G与血清蛋白结合。

Approximately 60% of penicillin G is bound to serum protein.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

注射后，药物在注射部位缓慢溶解，在大约4小时后血药浓度达到一个平台期，随后在接下来的15到20小时内缓慢下降。

After intramuscular injection, it dissolves slowly at the site of injection, giving a plateau type of blood level at about 4 hours which falls slowly over a period of the next 15 to 20 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

药物主要通过肾脏消除，其中90%通过肾小管分泌。大约60-90%的静脉注射青霉素G剂量在24到36小时内通过尿液排出。

The drug is rapidly and predominantly cleared via renal elimination, with 90% being through tubular secretion. Approximately 60 -90 % of a dose of parenteral penicillin G is excreted in the urine within 24 to 36 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

药物在体内各组织中分布极不均匀，在脊髓液中分布较少。肾中含量最高，肝、皮肤、肠中含量较低。由于药物的低溶解性，导致其在血液中的水平远低于其他注射用青霉素，但作用时间更长。

The drug is distributed throughout the body tissues in widely varying amounts and spinal fluid to a lesser degree. Highest levels are found in the kidneys with lesser amounts in the liver, skin, and intestines. It displays low solubility thus results in blood serum levels much lower but more prolonged than other parenteral penicillins.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2941109900

制备方法与用途

普鲁卡因青霉素简介

普鲁卡因青霉素是青霉素的长效制剂，血浓度可维持48小时以上。由于不耐酸，该药不能口服，仅限肌内注射，禁止静脉给药。

作用与用途

普鲁卡因青霉素适用于对青霉素敏感的病原菌引起的慢性感染，如牛子宫蓄脓、骨折、乳腺炎等，也用于放线菌及钩端螺旋体等感染。其肌内注射后在局部缓慢释放和吸收，作用持久但血中有效浓度较低，限用于对青霉素高度敏感的病原菌引起的慢性感染，并不宜用于治疗严重感染。为使血药浓度迅速升高，可与青霉素钠(钾)混合制成注射剂。

抗菌谱

普鲁卡因青霉素主要针对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性球菌具有作用，包括葡萄球菌、链球菌、猪丹毒杆菌、棒状杆菌、破伤风梭菌、放线菌、炭疽杆菌、螺旋体等。对分枝杆菌、支原体、衣原体、立克次体、诺卡菌、真菌和病毒均不敏感，仅限用于对青霉素高度敏感的病原菌感染。

用法用量 注射用普鲁卡因青霉素

• 每支含40万单位（30万单位普鲁卡因苄青霉素+10万单位苄青霉素）
• 每支含80万单位（60万单位普鲁卡因苄青霉素+20万单位苄青霉素）
• 每支含160万单位（120万单位普鲁卡因苄青霉素+40万单位苄青霉素）
• 每支含400万单位（300万单位普鲁卡因苄青霉素+100万单位苄青霉素）

注射前以注射用水制成混悬液肌内注射。用量如下：

• 猪、牛犊、羊：2万～3万单位/千克体重
• 牛：1万～2万单位/千克体重
• 犬、猫：3万～4万单位/千克体重

每1日1次，连用2～3次。

普鲁卡因青霉素除油注射液

• 每瓶含300万单位，为普鲁卡因青霉素的灭菌油溶液
• 肌内注射用量：
  • 猪、牛犊、羊：2万～3万单位/千克体重
  • 牛：1万～2万单位/千克体重
  • 犬、猫：3万～4万单位/千克体重

每日一次，使用前需摇匀。

给药说明

1. 普鲁卡因青霉素混悬液仅用于肌内深部注射，严禁静脉给药，以免引起惊厥、低血压、心跳呼吸停止等严重反应。
2. 药物过量主要表现为中枢神经系统不良反应，应及时停药并给予对症和支持治疗，必要时可采用血液透析清除药物。

用途

普鲁卡因青霉素适用于不太严重的感染，如链球菌性肺炎、脑膜炎和梅毒等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普鲁卡因青霉素 生成 D-青霉胺 、 N-(2-氧乙基)-2-苯基乙酰胺 、 benzylpenaldic acid
  参考文献：
  名称：

  60Co辐照作为青霉素G，新霉素，新霉素和二氢链霉素杀菌的替代方法

  摘要：

  评估了使用60Co辐照对抗生素进行灭菌的效果。抗生素粉末仅偶尔被微生物污染。对于曲霉菌属（UC 7297、7298），烟曲霉（UC 7299），杜鹃花属（UC 7300），产品和环境分离物的D值分别为0.028、0.027、0.015、0.046、0.15、0.018和0.19 Mrads。 ，草酸青霉（UC 7269），麦芽假单胞菌（UC 6855）和生物学指示微生物，短小芽孢杆菌孢子（ATCC 27142）。因此，1.14 Mrads的辐照剂量足以实现对短双歧杆菌芽孢的六对数循环破坏。根据生物负荷数据，计算得出最小辐照剂量为1.05 Mrads，足以获得对最耐辐射的分离物Pen进行灭菌的10（-6）概率。草酸 为了确定辐射降解方案和辐射后抗生素的稳定性，开发了高效液相色谱（HPLC）方法。青霉素G，新霉素，新霉素和二氢链霉素的抗生素降解率分别为0.6、1.2、2.3和0.95％/ Mr

  DOI：

  10.1002/jps.2600720106
• 作为产物：
  描述：

  Penicillin G potassium 、 普鲁卡因 在 对羟基苯甲酸丙酯 、 Plasdone C-30 、 rongalite 、 sodium citrate 、 对羟基苯甲酸甲酯 、 lecithin 、 carboxymethylcellulose 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 普鲁卡因青霉素
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD FOR PREPARING PENICILLIN G PROCAINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA PROCAINE PENICILLINNE G

  摘要：

  制备盐酸青霉素G丙酸盐的过程包括以下步骤：将无活性成分引入第一个混合罐中，并在第一个混合罐中对无活性成分的混合物进行灭菌处理。将盐酸丙胺溶解在第二个混合罐中，然后通过无菌过滤器将第二个混合罐中的内容加入到第一个混合罐中。将青霉素G钾的溶液通过无菌过滤器引入第一个混合罐中，然后混合第一个混合罐中的内容，使盐酸丙胺与青霉素G钾反应生成盐酸青霉素G丙酸盐。将得到的悬浮液通过均质器转移到保持罐中，然后将盐酸青霉素G丙酸盐灌装到容器中。

  公开号：

  WO2006016347A1

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。
• DERIVATIVES OF RELEBACTAM AND USES THEREOF
  申请人：ARIXA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20200102307A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Derivatives of relebactam, therapeutic methods of using the derivatives of relebactam, particularly in combination with β-lactam antibiotics and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The derivatives of relebactam are suitable for oral administration.

  Relebactam的衍生物、使用Relebactam的衍生物的治疗方法，特别是与β-内酰胺类抗生素结合使用以及其制药组合物已被披露。Relebactam的衍生物适合口服给药。
• [EN] HYDROPHILIC LINKERS AND THEIR USES FOR CONJUGATION OF DRUGS TO CELL BINDING MOLECULES<br/>[FR] LIEURS HYDROPHILES ET LEURS UTILISATIONS POUR LA CONJUGAISON DE MÉDICAMENTS À DES MOLÉCULES SE LIANT AUX CELLULES
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2014080251A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  Cell binding agent-drug conjugates comprising hydrophilic linkers, and methods of using such linkers and conjugates are provided.

  细胞结合剂-药物偶联物包括亲水性连接剂，并提供使用这种连接剂和偶联物的方法。