(R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-苯并噁唑盐酸盐 | 1266664-66-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: (R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-苯并噁唑盐酸盐
• 中文别名: 苏沃雷生手性胺盐酸盐；5-氯-2-((R)-5-甲基-[1,4]二氮杂环庚-1-基)苯并恶唑盐酸盐；苏沃雷生中间体二
• 英文名称: 5-chloro-2-((R)-5-methyl-[1,4]diazepan-1-yl)benzooxazole hydrochloride
• 英文别名: (R)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole；5-chloro-2-((R)-5-methyl-[1,4]diazepan-1-yl)benzoxazole hydrochloride；(R)-5-chloro-2-(5-methyl-[1,4]diazepan-1-yl)benzoxazole hydrochloride；(7R)-4-(5-Chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-ium chloride；5-chloro-2-[(5R)-5-methyl-1,4-diazepan-4-ium-1-yl]-1,3-benzoxazole;chloride
• CAS: 1266664-66-7
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O*ClH
• 分子量: 302.203
• InChiKey: ZCQKTYRISREUFV-SBSPUUFOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.369 at 20.5℃
• LogP：
  3.19
• 表面张力：
  70.6mN/m at 38.7g/L and 21℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、密封、干燥、惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰氯 、 (R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-苯并噁唑盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 以14.4 g的产率得到苏沃雷生
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of a Dual Orexin Receptor Antagonist

  摘要：

  A concise, enantioselective synthesis of the potent dual orexin inhibitor suvorexant (1) is reported. Key features of the synthesis include a mild copper-catalyzed amination, a highly chemoselective conjugate addition, and a tandem enantioselective transamination/seven-membered ring annulation. The synthesis requires inexpensive starting materials and only four linear steps for completion.

  DOI：

  10.1021/ol3014123
• 作为产物：
  描述：

  [2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (R)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-苯并噁唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DES OREXINES

  摘要：

  本发明涉及制备一种二氮杂环庚烷化合物的方法，该化合物是促进睡眠受体的拮抗剂，并且在涉及促进睡眠受体的神经和精神障碍和疾病的治疗或预防中具有用途。本发明还涉及该二氮杂环庚烷化合物的晶体形式及其药物组合物。

  公开号：

  WO2012148553A1

文献信息

• Process for the preparation of an intermediate for an orexin receptor antagonist
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09441254B2

  公开（公告）日：2016-09-13

  The present invention is directed to processes for preparing an intermediate for a diazepane compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及制备一种二氮杂环庚烷化合物的中间体的方法，该化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。
• A facile electrochemical synthesis of suvorexant
  作者：Tanay Ghoshal、Tarun M. Patel、Sharadsrikar Kotturi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153014

  日期：2021.4

  A facile, scalable electrochemical method to prepare Suvorexant has been developed. Two different electrochemical routes explored. The route with the high yield and less step taken forward.

  已经开发了一种简单、可扩展的电化学方法来制备 Suvorexant。探索了两种不同的电化学路线。产量高且向前迈出的步数较少的路线。
• Biocatalytic Access to 1,4-Diazepanes via Imine Reductase-Catalyzed Intramolecular Asymmetric Reductive Amination
  作者：Zefei Xu、Peiyuan Yao、Xiang Sheng、Jinlong Li、Jianjiong Li、Shanshan Yu、Jinhui Feng、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1021/acscatal.0c02400

  日期：2020.8.7

  An enzymatic intramolecular asymmetric reductive amination has been developed for the synthesis of chiral 1,4-diazepanes. Several enantiocomplementary IREDs were identified for the synthesis of (R)- and (S)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole with high enantioselectivity. The catalytic efficiency of (R)-selective IRED from Leishmania major (IR1) and (S)-selective IRED from Micromonospora

  已经开发出一种酶促分子内不对称还原胺化用于手性1，4-二氮杂dia的合成。鉴定了几种对映体互补的IRED，以高对映选择性合成（R）-和（S）-5-氯-2-（5-甲基-1,4-二氮杂-1-基）苯并[ d ]恶唑。大利什曼原虫（IR1）的（R）选择性IRED和紫锥菊单胞菌（IR25）的（S）选择性IRED的催化效率分别为0.027和0.962 s –1 mM –1， 分别。为了进一步提高IR1的催化效率，通过饱和诱变和迭代组合诱变鉴定了它的双重突变体Y194F / D232H，其催化效率是野生型酶的61倍。密度泛函计算和分子动力学模拟为突变体Y194F / D232H的活性提高提供了分子基础的一些见识。此外，使用Y194F / D232H和IR25来获得对映体过量高（从93％到> 99％）的一系列不同的取代1,4-二氮杂苯。这项研究提供了一种有效的方法，通过亚胺还原酶催化的相应氨基酮的分子内还原胺化来构建具有重要药学意义的手性1
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE FOR AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE POUR UN ANTAGONISTE DE RÉCEPTEUR D'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169610A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to processes for preparing an intermediate for a diazepane compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及制备一种二氮杂环化合物的中间体的方法，该化合物是一种促进睡眠荷尔蒙受体的拮抗剂，可用于治疗或预防神经系统和精神疾病，以及涉及到睡眠荷尔蒙受体的疾病。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE FOR AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150284753A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention is directed to processes for preparing an intermediate for a diazepane compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及制备一种用于治疗或预防神经和精神障碍以及涉及荷尔蒙受体的疾病的抗荷尔蒙受体的二氮杂丙烷化合物的中间体的工艺。