7-(苄氧基)-N-(4-溴-2-氟苯基)-6-甲氧基喹唑啉-4-胺 | 768350-54-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯胺系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 7-(苄氧基)-N-(4-溴-2-氟苯基)-6-甲氧基喹唑啉-4-胺
• 中文别名: 7-(苄氧基)-4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基喹唑啉
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxyquinazolin-4-amine hydrochloride
• 英文别名: 7-benzyloxy-4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxyquinazoline hydrochloride；(7-benzyloxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)-(4-bromo-2-fluorophenyl)-amine；7-benzyloxy-4-(2-fluoro-4-bromo-phenyl)-amino-6-methoxyquinazoline；7-(benzyloxy)-N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxyquinazolin-4-amine；N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-phenylmethoxyquinazolin-4-amine
• CAS: 768350-54-5
• 化学式: C₂₂H₁₇BrFN₃O₂
• 分子量: 454.298
• InChiKey: UPEHYJHYPMGWJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  244-246 °C
• 沸点：
  541.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.488

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且处于惰性气体保护的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(苄氧基)-N-(4-溴-2-氟苯基)-6-甲氧基喹唑啉-4-胺 以85的产率得到凡德他尼
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED QUINAZOLINE INHIBITORS OF GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASES

  摘要：

  本发明涉及新的取代喹唑啉抑制剂，用于血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶、表皮生长因子受体酪氨酸激酶和/或转录重排酪氨酸激酶，以及其制药组合物和使用方法。

  公开号：

  US20100075916A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酰胺 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 7-(苄氧基)-N-(4-溴-2-氟苯基)-6-甲氧基喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的设计与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的4-苯胺基喹唑啉和相关化合物，作为血管内皮生长因子（VEGF）受体（Flt和KDR）酪氨酸激酶活性的潜在抑制剂。酶筛查表明，对于双环系统而言，存在窄的构效关系（SAR），喹唑啉，喹啉和cinnolines具有活性，通常优选喹唑啉和喹啉。对苯胺的取代进行了研究，并清楚地表明，在C-4'位置优选使用较小的亲脂性取代基，例如卤素或甲基。在C-2'位置优选小的取代基，例如氢和氟。在苯胺的间位引入羟基会产生最有效的Flt和KDR酪氨酸激酶活性抑制剂，其IC（50）值在纳摩尔范围内（例如10、12、13、16和18）。对喹唑啉C-6和C-7位置的研究表明，在C-7可以容忍大范围的取代基，而C-6的变化受到更大的限制。在C-7处，中性，碱性和杂芳族侧链产生非常有效的化合物，如甲氧基乙氧基衍生物13（IC（50）<2 nM）所示。与与FGF受体相关的抑制剂（50至3800倍）相比，我们的

  DOI：

  10.1021/jm990345w

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF VEGF RECEPTOR TYROSINE KINASES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DES RECEPTEURS A ACTIVITE TYROSINE KINASE DU FACTEUR VEGF
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005013998A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of the Formula (I): wherein Z is -NH-, -O- or -S-; R 1 represents bromo or chloro; R 3 represents C 1-3 alkoxy or hydrogen; R 2 is selected from one of the following three groups: (i) Q 1 X 1 - wherein X 1 and Q 1 are as defined herein; (ii) Q 15 W 3 - wherein Q 15 and W 3 are as defined herein; and (iii) Q 21 W 4 C 1-5 alkylX 1 wherein X 1 , W 4 and Q 21 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula (I) inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及以下式(I)的化合物：其中Z为-NH-，-O-或-S-；R1代表溴或氯；R3代表C1-3烷氧基或氢；R2从以下三个组中选择一个：(i) Q1X1-其中X1和Q1如本文所定义；(ii) Q15W3-其中Q15和W3如本文所定义；以及(iii) Q21W4C1-5烷基X1其中X1，W4和Q21如本文所定义；及其盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的用途；制备这种化合物的方法；含有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及通过给予式(I)的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式(I)的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-anilinoquinazoline derivatives as hypoxia-selective EGFR and VEGFR-2 dual inhibitors
  作者：Huiqiang Wei、Yuqing Duan、Wenfeng Gou、Jie Cui、Hongxin Ning、Deguan Li、Yong Qin、Qiang Liu、Yiliang Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.055

  日期：2019.11

  Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have achieved substantial clinical effects for cancer treatment while causing a number of adverse effects. Since hypoxia is an intrinsic difference between solid tumor and healthy tissues, one strategy to overcome the adverse effects of TKIs is to enhance the specificity of anti-tumor activity by selectively targeting hypoxic region of tumors. Herein, we designed and synthesized

  酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在治疗癌症方面已经取得了可观的临床效果，同时引起了许多不利影响。由于缺氧是实体肿瘤和健康组织之间的固有差异，因此克服TKI不利影响的一种策略是通过选择性靶向肿瘤的缺氧区域来增强抗肿瘤活性的特异性。本文中，我们通过将3-硝基-1,2,4-三唑基团引入vandetanib的侧链上并修饰了苯胺部分，设计并合成了一系列新型的4-苯胺基喹唑啉衍生物。铅化合物10a和10g对EGFR和VEGFR-2激酶显示出有效的抑制活性。而且，与vandetanib相比，这两种化合物显示出在缺氧条件下增强了对A549和H446细胞的抗增殖活性，并显着下调了VEGF基因的表达。体内研究证实，与vandetanib相比，10a和10g不仅抑制了BALB / c-nu小鼠A549异种移植物中的肿瘤生长，而且还显着降低了与体重减轻相关的毒性。这些结果表明，EGFR / VEGFR-2双重抑制剂1
• Process for the identification of novel enzyme interacting compounds
  申请人：Drewes Gerard

  公开号：US20090238808A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to methods for the characterization of enzymes or of enzyme-compound complexes, wherein the enzyme is obtained from a protein preparation with the help of at least one broad spectrum ligand immobilized on a solid support and wherein the enzyme is characterized by mass spectrometry. These methods are useful for the screening of non-immobilized compound libraries, selectivity profiling of lead compounds and mechanism of action studies in living cells.

  本发明涉及一种用于表征酶或酶-化合物复合物的方法，其中酶是从蛋白质制备物中获得的，借助至少一种广谱配体固定在固体支持物上，并且该酶通过质谱进行表征。这些方法可用于筛选非固定化合物库、领先化合物的选择性分析以及活细胞中的作用机制研究。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE INHIBITORS OF GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES DE RÉCEPTEUR DE FACTEUR DE CROISSANCE DE TYPE QUINAZOLINE SUBSTITUÉE
  申请人：AUSPEK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010028254A2

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention relates to new substituted quinazoline inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase, epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, and/or rearranged during transfection tyrosine kinase, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的取代喹唑啉血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶、表皮生长因子受体酪氨酸激酶和/或转录重排期间酪氨酸激酶抑制剂、其制药组合物以及使用方法。
• CHEMICAL PROCESS
  申请人：BLIXT Jorgen

  公开号：US20120095229A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to chemical processes for the manufacture of certain quinazoline derivatives, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to processes for the manufacture of certain intermediates useful in the manufacture of the quinazoline derivatives and to processes for the manufacture of the quinazoline derivatives utilising said intermediates. In particular, the present invention relates to chemical processes and intermediates useful in the manufacture of the compound 4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(1-methylpiperidin-4-ylmethoxy)quinazoline.

  本发明涉及用于制造某些喹噁啉衍生物或其药学上可接受的盐的化学过程。本发明还涉及用于制造制造喹噁啉衍生物的某些中间体的过程，以及利用该中间体制造喹噁啉衍生物的过程。特别地，本发明涉及用于制造化合物4-(4-溴-2-氟苯氨基)-6-甲氧基-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹噁啉的化学过程和中间体。