2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl chloride | 443104-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl chloride
• 英文别名: 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oic acid chloride；CDDO-Cl；(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carbonyl chloride
• CAS: 443104-14-1
• 化学式: C₃₁H₄₀ClNO₃
• 分子量: 510.116
• InChiKey: VYKDDPIDYPVYPW-UQMAOPSPSA-N

物化性质

• 熔点：
  >196 °C (decomp)
• 沸点：
  604.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl chloride 在 氢氧化钾 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 生成 4-[(2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl)amino]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评估生物素结合物的2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9（11）-dien-28-oic acid分离蛋白靶标。

  摘要：

  2-氰基3,12-二氧代油菜-1,9（11）-二烯-28-油酸（CDDO，1）和相关化合物[例如CDDO-Me（2）和CDDO-Im（3）]是潜在的消炎药，癌症化学预防药和化学治疗药。但是，造成CDDO多重影响的机制仍不清楚。澄清这些机制，特别是分离蛋白质靶标对于CDDO及其类似物作为临床有用药物的开发至关重要。这些知识将为设计具有更高效价和选择性的新化合物提供绝佳机会。因此，为了使用固定化链霉亲和素作为载体的亲和色谱法分离蛋白质靶标，我们根据已建立的结构-活性关系，设计并合成了CDDO的C-17和C-23生物素结合物（4、5和6）。 。对于6的合成，一种新的重要的前体23-羟基-CDDO-Me（29）是通过C-23氧化方案从20合成的，该方案涉及从3-one肟中环化C-4甲基。C-23缀合物6对母体化合物CDDO的抑制作用仅比母体化合物CDDO抑制MCF-7乳腺癌细胞的增殖低3倍。因此，

  DOI：

  10.1021/jm049727e
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl chloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成由2-氰基-3,12-二氧代油菜-9-二烯-28-油酸和O 2-（2,4-二硝基苯基）二氮杂二烯二醇盐合成的新杂种，用于干预耐药性肺癌

  摘要：

  要搜索新药物耐药性肺癌的干预，一系列杂交的4 - 15从2-氰基-3,12- dioxooleana -9-二烯-28-酸（CDDO）和Ö 2 - （2，设计，合成和生物评价了4-二硝基苯基）重氮二醇酯。最活跃的化合物7产生相对高含量的一氧化氮（NO）和反应性氧物质（ROS）的耐药性肺癌A549 /紫杉醇的细胞过表达谷胱甘肽S-转移酶的π（GST π），和显著抑制细胞的增殖（IC 50  = 0.349±0.051μM），优于阳性对照CDDO-Me，JS-K和紫杉醇。抑制活性7可能是由NO清除剂，清除剂ROS或GST被衰减π抑制剂。此外，有7种药物比CDDO-Me或JS-K更能抑制A549 / Taxol细胞中Lon蛋白酶的表达以及诱导的细胞凋亡和周期停滞。在一起，我们的发现表明7值得进一步研究对耐药性肺癌的干预。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.062

文献信息

• 一类三萜类衍生物及其作为程序性细胞坏死 抑制剂的用途
  申请人：中国人民解放军海军军医大学

  公开号：CN111704647B

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明公开了一类三萜类衍生物，或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，具有式I所示的通式结构：式中各取代基详见说明书。本发明的三萜类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物可以作为程序性细胞坏死抑制剂，有效抑制细胞发生程序性坏死；可以用于制备程序性细胞坏死相关缺血性疾病的防治药物。
• Discovery of bardoxolone derivatives as novel orally active necroptosis inhibitors
  作者：Yuanyuan Wang、Hao Ma、Jiaxuan Huang、Zhengguang Yao、Jianqiang Yu、Wannian Zhang、Lichao Zhang、Zhibin Wang、Chunlin Zhuang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113030

  日期：2021.2

  (CDDO, 7) was an inhibitor of necroptosis identified from an in-house natural product library. Further optimization led to identify a more potent analogue 20. Compound 20 could effectively protect against necroptosis in human and mouse cells. The antinecroptotic effect could also be synergized with other necroptosis inhibitors. It blocked necrosome formation by targeting Hsp90 to inhibit the phosphorylation

  坏死病是程序性细胞死亡的一种形式，有助于脑缺血/再灌注（I / R）损伤的病理生理。在这项研究中，巴多索隆（CDDO，7）是从内部天然产物库中鉴定出的坏死病抑制剂。进一步的优化导致确定了更有效的类似物20。化合物20可以有效预防人类和小鼠细胞的坏死病。抗肿瘤作用也可以与其他坏死抑制剂协同作用。它通过靶向Hsp90抑制坏死性细胞中RIPK1和RIPK3的磷酸化来阻断坏死体的形成。在体内，该化合物具有口服活性，可减轻TNF引起的全身炎症反应综合征（SIRS）和脑I / R损伤。我们的研究结果表明20可能是在I / R治疗中发现坏死性抑制剂的先导化合物。
• Inhibitors and methods of use thereof
  申请人：The Trustees of Dartmouth College

  公开号：US20040002463A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  New triterpenoid derivatives with various substituents at the C-17 position of 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oic acid (CDDO) were synthesized. Among them, 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-onitrile (CNDDO), 1-(2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl) imidazole, 1-(2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl)-2-methylimidazole, 1-(2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl)-4-methylimidazole show extremely high inhibitory activity (IC 50 =0.01-1 pM level) against production of nitric oxide induced by interferon-&ggr; in mouse macrophages. These compounds can be used in the prevention or treatment of diseases such as cancer, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, and other inflammatory diseases. All the new triterpenoid derivatives are more potent than previously known CDDO.

  合成了在2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-羧酸（CDDO）的C-17位具有不同取代基的新三萜衍生物。其中，2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-腈（CNDDO）、1-（2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-酰）咪唑、1-（2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-酰）-2-甲基咪唑、1-（2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-酰）-4-甲基咪唑显示出极高的抑制活性（IC50=0.01-1 pM水平），可以抑制由干扰素-γ诱导的小鼠巨噬细胞产生一氧化氮。这些化合物可用于预防或治疗癌症、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、类风湿性关节炎和其他炎症性疾病。所有新的三萜衍生物比之前已知的CDDO更具有活性。
• WO2021016191A5
  申请人：——

  公开号：WO2021016191A5

  公开（公告）日：2023-07-27
• Synthesis of CDDO–Amino Acid–Nitric Oxide Donor Trihybrids as Potential Antitumor Agents against Both Drug-Sensitive and Drug-Resistant Colon Cancer
  作者：Yong Ai、Fenghua Kang、Zhangjian Huang、Xiaowen Xue、Yisheng Lai、Sixun Peng、Jide Tian、Yihua Zhang

  DOI：10.1021/jm5019302

  日期：2015.3.12

  Seventeen CDDO-amino acid-NO donor trihybrids (4a-q) were designed and synthesized. Biological evaluation indicated that the most active compound 4c produced high levels of NO and inhibited the proliferation of drug-sensitive (HCT-8, IC50 = 0.294 mu M) and drug-resistant (HCT-8/5-FU, IC50 = 0.232 mu M) colon cancer cells, which were attenuated by an NO scavenger or typical substrate of PepT1. Furthermore, 4c triggered HCT-8 and HCT-8/5-FU cell apoptosis more strongly than CDDO-Me, inhibited the HIF-1a, Stat3, AKT, and ERK signaling, and induced the nitration of P-gp, MRP1, and BCRP proteins in HCT-8/5-FU cells. Finally, 4c had 4.36-5.53-fold less inhibitory activity against nontumor colon epithelial-like cells (CCD841, IC50 = 1.282 mu M) in vitro and inhibited the growth of implanted human drug-resistant colon cancers in mice more potently than CDDO-Me. Together, 4c is a novel trihybrid with potent antitumor activity and may be a promising candidate for the treatment of drug-resistant colon cancer.