2,2,2-trichloroethyl (2R)-3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-[[(2E,5S,6R,7E)-5-hydroxy-6-methyl-8-phenylocta-2,7-dienoyl]amino]propanoate | 162599-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl (2R)-3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-[[(2E,5S,6R,7E)-5-hydroxy-6-methyl-8-phenylocta-2,7-dienoyl]amino]propanoate
• CAS: 162599-95-3
• 化学式: C₂₇H₂₉Cl₄NO₅
• 分子量: 589.343
• InChiKey: UXLOXAFKTOAZSO-HTKJUPIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl (2R)-3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-[[(2E,5S,6R,7E)-5-hydroxy-6-methyl-8-phenylocta-2,7-dienoyl]amino]propanoate 在 四丁基硫酸氢铵 、 disodium ethylenediaminetetraacetic acid 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 Oxone 、 Shi's ketone 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 cryptophycin 52
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Cryptophycin 52 Using the Shi Epoxidation

  摘要：

  [GRAPHICS]A synthesis of cryptophycin 52 is reported using a Shi epoxidation strategy to install the epoxide moiety in a diastereoselective fashion. Several epoxidation results for cryptophycin substrates are disclosed followed by a discussion of the details relating to the preparation of cryptophycin 52 in two synthetic steps from one of the intermediate epoxides.

  DOI：

  10.1021/ol025933+
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-[(2E,7E)-(5S,6R)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-6-methyl-8-phenyl-octa-2,7-dienoylamino]-3-(3-chloro-4-methoxy-phenyl)-propionic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester 在 氢氟酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到2,2,2-trichloroethyl (2R)-3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-[[(2E,5S,6R,7E)-5-hydroxy-6-methyl-8-phenylocta-2,7-dienoyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  隐藻素的全合成。隐藻素 A 和 C 结构的修订

  摘要：

  描述了隐霉素 C 和 D 的收敛全合成。已经表明，在两种天然产物中，α-氨基酸的绝对构型对应于 D 系列。已更正了隐藻素 C 的结构分配以反映这一事实。由于隐藻素A的结构与隐藻素C相关，隐藻素A中的氯-0-甲基酪氨酸单元具有D-构型。隐藻素是与陆生蓝绿藻 Nostoc sp. 相关的强效肿瘤选择性细胞毒素。GSV 224' 和 Nostoc sp。ATCC 53789.2 每种藻类中的主要细胞毒素，cryptophycin A，对植入小鼠的实体瘤（包括耐药性肿瘤）显示出极好的活性。超过 20 种相关的细胞毒素作为次要成分存在于 GSV 224 菌株中，以及这些化合物中的一些，例如，隐藻素 B 和 C，已被分离出足够的量用于体内评估。~为了获得足够数量的选定天然存在的隐藻素和合成类似物，用于构效关系 (SAR) 研究、临床前评估和人类临床试验，我们设计了一个通用的合成。正如原始论文中所述，Cryptophycins

  DOI：

  10.1021/ja00114a011

文献信息

• Optical resolution of aminoisobobutyric acid
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06372936B1

  公开（公告）日：2002-04-16

  A process for resolving amino protected racemic 3-amino-2-methylpropionic acid which comprises the steps of: (1) reacting said amino protected acid with a protected amino group with an enantiomer of a chiral amine to form diastereomeric salts; (2) recrystallizing the diastereomeric salts from ethyl acetate to separate the diastereomeric salts into crystal fractions; and (3) releasing the resolved acid from the diastereomeric salt by treating the diastereomeric salt with a basic solution is disclosed. A process for the preparation of the cryptophycin molecules is also disclosed.

  一种用于解决氨基保护的外消旋3-氨基-2-甲基丙酸的过程，包括以下步骤：（1）将所述氨基保护酸与一个手性胺的保护氨基团发生反应，形成二对映异构盐；（2）从乙酸乙酯中重结晶二对映异构盐，将二对映异构盐分离成晶体分数；和（3）通过用碱性溶液处理二对映异构盐释放出解析酸。还公开了一种用于制备隐花链霉素分子的过程。
• Synthesis and biological evaluation of cryptophycin analogs with substitution at C-6 (fragment C region)
  作者：David L. Varie、Chuan Shih、David A. Hay、Sherri L. Andis、Tom H. Corbett、Lynn S. Gossett、Samantha K. Janisse、Michael J. Martinelli、Eric D. Moher、Richard M. Schultz、John E. Toth

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00748-3

  日期：1999.2

  Analogs of the antitumor agents cryptophycins 1 and 8 with dialkyl substitution at C-6 (fragment C) were synthesized and evaluated for in vitro cytotoxicity against human leukemia cells (CCRF-CEM). The activity of these analogs decreased as the size of the substituents at C-6 increased. The C-6 spirocylopropyl compound (2g) was highly potent in vitro and showed excellent antitumor activity in animal models. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. ALI rights reserved.
• Total Synthesis of Cryptophycin Analogues. Isosteric Replacement of the C−D Ester
  作者：Bryan H. Norman、Thomas Hemscheidt、Richard M. Schultz、Sherri L. Andis

  DOI：10.1021/jo980536r

  日期：1998.7.1
• Synthesis and biological evaluation of novel cryptophycin analogs with modification in the β-alanine region
  作者：Chuan Shih、Lynn S. Gossett、Joseph M. Gruber、C.Sue Grossman、Sherri L. Andis、Richard M. Schultz、John F. Worzalla、Tom H. Corbett、James T. Metz

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00682-9

  日期：1999.1

  Structure modification of the beta-alanine region (fragment C) of the potent antimitotic agent cryptophycin was investigated. This includes: (1) introduction of substituents at the previously unsubstituted C7 position of the macrolide ring and (:2) replacement of the (2R)-3-amino-2-methyl-propanoic acid (beta-alanine) with various (1)-amino acids to give the corresponding 15-membered unnatural cryptophycin analogs. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.