2-[4-[4-(4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6-yl)phenyl]cyclohexyl]acetic acid | 1109276-89-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-[4-[4-(4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6-yl)phenyl]cyclohexyl]acetic acid
• 英文别名: 2-((1r,4r)-4-(4-(4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6(5H)-yl)phenyl)cyclohexyl)acetic acid；PF-04620110；PF04620110；{trans-4-[4-(4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6(5H)-yl)phenyl]cyclohexyl}acetic acid
• CAS: 1109276-89-2
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₄
• 分子量: 396.446
• InChiKey: GEVVQZHMFVFGLN-HDJSIYSDSA-N

物化性质

• 沸点：
  701.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.85
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  118.64
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  室温

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: PF-04620110
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
trans-4-[4-(4-Amino-7,8-dihydro-5-oxopyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6(5H)-yl)phenyl]-cyclohexaneacetic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: trans-4-[4-(4-Amino-7,8-dihydro-5-oxopyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6(5H)-
别名
yl)phenyl]-cyclohexaneacetic acid
: C21H24N4O4
分子式
: 396.44 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
trans-4-[4-(4-Amino-7,8-dihydro-5-oxopyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6(5H)-yl)phenyl]-cyclohexaneacetic
acid
-
CAS 号 1109276-89-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

PF-04620110是一种口服有效的、选择性甘油二酯酰基转移酶-1 (DGAT1) 抑制剂，其IC50值为19 nM。

体内研究

在大鼠体内实验中，当剂量达到或超过0.1 毫克/千克时，PF-04620110能够降低脂质刺激后的血浆甘油三酯水平。而在啮齿动物体内，对DGAT1的抑制作用导致多元不饱和脂肪酸在甘油三酯类脂质中的富集。

靶点

Target	Value
DGAT1	19 nM

体内研究

在大鼠体内实验中，当剂量达到或超过0.1 毫克/千克时，PF-04620110能够降低脂质刺激后的血浆甘油三酯水平。而在啮齿动物体内，对DGAT1的抑制作用导致多元不饱和脂肪酸在甘油三酯类脂质中的富集。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[4-(4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6-yl)phenyl]cyclohexyl]acetic acid 在 草酰氯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-amino-6-(4-{trans-4-[(5-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]cyclohexyl}phenyl)-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Defining the key pharmacophore elements of PF-04620110: Discovery of a potent, orally-active, neutral DGAT-1 inhibitor

  摘要：

  DGAT-1 is an enzyme that catalyzes the final step in triglyceride synthesis. mRNA knockout experiments in rodent models suggest that inhibitors of this enzyme could be of value in the treatment of obesity and type II diabetes. The carboxylic acid-based DGAT-1 inhibitor 1 was advanced to clinical trials for the treatment of type 2 diabetes, despite of the low passive permeability of 1. Because of questions relating to the potential attenuation of distribution and efficacy of a poorly permeable agent, efforts were initiated to identify compounds with improved permeability. Replacement of the acid moiety in 1 with an oxadiazole led to the discovery of 52, which possesses substantially improved passive permeability. The resulting pharmacodynamic profile of this neutral DGAT-1 inhibitor was found to be similar to 1 at comparable plasma exposures. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.045
• 作为产物：
  描述：

  methyl {trans-4-[4-(4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6-(5H)-yl)phenyl]cyclohexyl}acetate 在 水 、 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[4-[4-(4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6-yl)phenyl]cyclohexyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-AMINO-5-OXO-7, 8-DIHYDROPYRIMIDO [5,4-F] [1,4] OXAZEPIN-6 (5H) -YL) PHENYL DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-AMINO-5-OXO-7,8-DIHYDROPYRIMIDO[5,4-F][1,4]OXAZÉPIN-6(5H)-YL)PHÉNYLE

  摘要：

  该发明提供了式（I）的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3、m和A如本文所定义，以及这些化合物的组合物和通过给予本发明的化合物和/或其组合物来调节通过抑制二酰基甘油酯O-酰基转移酶1（DGAT-1）酶而调节的疾病、状况或紊乱的治疗方法。

  公开号：

  WO2010086820A1

文献信息

• SUBSTITUTED BICYCLOLACTAM COMPOUNDS
  申请人：Dow Robert L.

  公开号：US20090036425A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The invention provides compounds of formula (1), and the pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 5c , R 5d , Q, A, Z, and R 7 are as described herein; compositions thereof; and uses thereof.

  该发明提供了式（1）的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R5c、R5d、Q、A、Z和R7如本文所述；以及其组合物和用途。
• Substituted Bicyclolactam Compounds
  申请人：Dow Robert L.

  公开号：US20090137551A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention provides compounds of formula (1), and the pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 5c , R 5d , Q, A, Z, and R 7 are as described herein; compositions thereof; and uses thereof.

  本发明提供了式（1）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，R5a，R5b，R5c，R5d，Q，A，Z和R7如本文所述；其组合物；以及其用途。
• 4-AMINO-5-OXO-7,8-DIHYDROPYRIMIDO[5,4-F][1,4]OXAZEPIN-6(5H)-YL PHENYL DERIVATIVES
  申请人：Aspnes Gary E.

  公开号：US20100204119A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention provides compounds of Formula (I), wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3 , m and A are as defined herein, as well as compositions thereof and methods for treating a disease, condition or disorder that is modulated by the inhibition of the diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT-1) enzyme by administering the compounds of the present invention and/or compositions thereof.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中R1，R2a，R2b，R3，m和A如本文所定义，以及它们的组合物和通过给予本发明的化合物和/或组合物来抑制二酰甘油O-酰基转移酶1（DGAT-1）酶而治疗受DGAT-1调节的疾病，情况或紊乱的方法。
• DGAT1 Inhibitor and Preparation Method and Use Thereof
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC.

  公开号：US20160272651A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention discloses a novel DGAT1 inhibitor, especially the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation and pharmaceutical composition thereof, as well as their uses in the preparation of a medicament for the prevention and treatment of Familial hyperchylomicronemia (FCS), obesity, hyperlipoproteinemia or hypertriglyceridemia.

  本发明揭示了一种新型DGAT1抑制剂，特别是公式（I）或其药学上可接受的盐的化合物，以及其制备和制药组合物，以及它们在制备用于预防和治疗家族性高胆固醇血症（FCS），肥胖症，高脂蛋白血症或高甘油三酯血症的药物中的用途。
• Substituted bicyclolactam compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07718645B2

  公开（公告）日：2010-05-18

  The invention provides compounds of formula (1), and the pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5a, R5b, R5c, R5d, Q, A, Z, and R7 are as described herein; compositions thereof; and uses thereof.

  本发明提供了式（1）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R5c、R5d、Q、A、Z和R7如本文所述；其组合物；以及其用途。