N-甲酰基-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯 | 33605-76-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-甲酰基-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯
• 英文名称: N-formylaspartame
• 英文别名: 1-methyl N-(N-formyl-L-α-aspartyl)-3-phenyl-L-alaninate；N-formyl-α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester；N-formyl-L-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester；N-formyl-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester；N-formylaspartylphenylalanine methyl ester；For-Asp-Phe-OMe；(3S)-3-formamido-4-[[(2S)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 33605-76-4
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₆
• 分子量: 322.318
• InChiKey: OSEHTEQTVJQGDE-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-141℃
• 密度：
  1.295

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲酰基-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯 在 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83%的产率得到阿斯巴甜
  参考文献：
  名称：

  Method of removing formyl groups from N-formyl-amino acid and

  摘要：

  当N-甲酰氨基酸酯或N-甲酰肽酯的酯基在惰性液体介质中与羟胺反应时，至少70%以强酸盐的形式存在的羟胺去除N-甲酰基团，而不会发生主要的副反应，剩余的羟胺（如果有的话）以弱酸的自由碱或盐的形式存在。

  公开号：

  US04021418A1
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 生成 N-甲酰基-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  KATO, TOSIO;XIGUTI, TEDZIRO;OURA, TAKEHSI;ADZIOKA, MASANOBU;YAMAGUTI, AKI+

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-(-)-2-甲酰胺琥珀酸酐 、 sodium acetate 、 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲酰基-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 以N-formyl-β-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester were obtained in a yield of 30.0 g的产率得到N-formyl-beta-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Preparation of N-protected .alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl

  摘要：

  本发明公开了一种改进的方法，用于从N-保护的L-天冬氨酸酐和L-苯丙氨酸甲酯制备N-保护的α-L-天冬氨酸基-L-苯丙氨酸甲酯。改进的方法包括采用L-苯丙氨酸甲酯的矿酸盐形式，并在有机溶剂中以及有机羧酸盐的存在下进行反应，或者在有机溶剂中含有有机羧酸盐并在至少一种由碱金属或碱土金属无机碱、有机羧酸的铵碱金属或碱土金属盐和碳酸铵组成的群体成员的存在下进行反应。起始的N-保护天冬氨酸酐，例如N-苄氧羰基-L-天冬氨酸酐，可以通过N-保护天冬氨酸与光气反应来制得。当N-保护基为苄氧羰基且溶剂为乙酸时，可以通过加水从反应混合物中结晶形式高纯度地分离所需产品。

  公开号：

  US05302743A1

文献信息

• Process for producing N-formylamino acid and use thereof
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US20040137559A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention relates to a novel process for producing an N-formyl-neutral-amino acid and N-formylaspartic acid. The present invention also relates to a novel process for producing N-formyl-&agr;-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester as a precursor of aspartame and aspartame, as well as a method of making a precursor of aspartame and aspartame by using the same.

  本发明涉及一种生产N-甲酰-中性氨基酸和N-甲酰天冬氨酸的新工艺。本发明还涉及一种生产N-甲酰-&agr;-L-天冬氨酸-L-苯丙氨酸甲酯作为阿斯巴甜和阿斯巴甜的前体的新工艺，以及利用该工艺制备阿斯巴甜和阿斯巴甜前体的方法。
• Process for preparing .alpha.-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester
  申请人：DE-BI Derivati Biologici International SpA

  公开号：US04638081A1

  公开（公告）日：1987-01-20

  A process for preparing .alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester consisting of: bringing N-formyl-L-aspartic anhydride and L-phenylalanine methyl ester, in a molar ratio equal or approximately equal to 1:1, into contact with a solid cation exchange resin having free sulphonic, phosphonic or carboxylic acid groups, the ration of the acid equivalents of said resin acid groups to the number of moles of the one or other reagent being equal to or less than about 1:1, and operating in the liquid phase in an inert organic solvent at a temperature of about 40.degree. C. or less, until a mixture of N-formyl-.alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester and N-formyl-.beta.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester forms in which the .alpha. isomer prevails over the .beta. isomer; deformylating said N-formyl-.alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester and N-formyl-.beta.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester; and separating and recovering the .alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from said deformylated products.

  制备.alpha.-L-天冬氨酸基-L-苯丙氨酸甲酯的过程包括：将N-甲酰-L-天冬氨酸酐和L-苯丙氨酸甲酯以摩尔比例等于或近似于1：1的方式与具有自由磺酸、膦酸或羧酸基团的固体阳离子交换树脂接触，在液相中的惰性有机溶剂中以约40°C或更低的温度操作，直到形成N-甲酰-.alpha.-L-天冬氨酸基-L-苯丙氨酸甲酯和N-甲酰-.beta.-L-天冬氨酸基-L-苯丙氨酸甲酯的混合物，其中.alpha.异构体优于.beta.异构体；脱去上述混合物中的N-甲酰基，从中分离和回收.alpha.-L-天冬氨酸基-L-苯丙氨酸甲酯。
• Enzymatic method for producing
  申请人：Holland Sweetener Company V.o.F.

  公开号：US05837483A1

  公开（公告）日：1998-11-17

  An enzymatic method for producing N-formyl-.alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester by a condensation reaction between N-formyl-L-aspartic acid and L-phenylalanine methyl ester or D,L-phenylalanine methyl ester, which comprises: supplying an organic phase comprising a water-immiscible solvent containing N-formyl-L-aspartic acid and L- or D,L-phenylalanine methyl ester onto an aqueous phase comprising a thermolysin-like metalloprotease; proceeding the condensation reaction in the aqueous phase to produce N-formyl-.alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester; and extracting the N-formyl-.alpha.-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester thus produced from the aqueous phase to the organic phase.

  一种酶法制备N-甲酰-α-L-天冬氨酸-L-苯丙氨酸甲酯的方法，通过N-甲酰-L-天冬氨酸和L-或D,L-苯丙氨酸甲酯之间的缩合反应，在含有类似热溶解金属蛋白酶的水相中提供含有水不相溶溶剂的有机相，进行缩合反应以生成N-甲酰-α-L-天冬氨酸-L-苯丙氨酸甲酯，并从水相中提取所产生的N-甲酰-α-L-天冬氨酸-L-苯丙氨酸甲酯到有机相中。
• Process for removing an n-formyl group
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：EP0058063A1

  公开（公告）日：1982-08-18

  An L-aspartyl-L-phenylalanine lower alkyl ester of which the amino group of the aspartyl residue is protected with a formyl group can be deformylated under selected conditions, i.e. in a strong acid, having a specific normality range at a specific elevated temperature range, and the splitting of the formyl group from the aspartyl moiety amino group can be effected selectively and efficiently in a short time (e.g. as short as 15 seconds to 60 minutes), while the splitting of the ester bond or the peptide bond is suppressed. The deformylation is useful in the production of a-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester, a dipeptide sweetener.

  天冬氨酰残基的氨基被甲酰基保护的 L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸低级烷基酯可在选定的条件下，即在具有特定常态范围的强酸中，在特定的升高温度范围内，进行脱甲酰反应。甲酰基与天冬氨酰残基氨基的分离可在短时间内（例如短至 15 秒至 60 分钟）选择性地有效进行，同时酯键或肽键的分离受到抑制。这种变形作用可用于生产一种二肽甜味剂--L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯。
• Process for producing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester or its hydrochloride
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：EP0092933A1

  公开（公告）日：1983-11-02

  To produce α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride, which are useful as sweeteners, the formyl group of N-formyl-a-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester is removed in a mixture of methanol and concentrated hydrochloric acid at 0 to 40°C, and the resulting a-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester crystallizes as its sparingly soluble hydrochloride. The hydrochloride crystals are isolated and, if desired, converted to free a-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester.

  为了生产出可用作甜味剂的 α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯及其盐酸盐，在 0 至 40°C 的温度下，在甲醇和浓盐酸的混合物中去除 N-甲酰基-a-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯的甲酰基，得到的 a-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯结晶为其难溶的盐酸盐。分离出盐酸盐晶体，如果需要，可将其转化为游离的 a-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯。