马罗匹坦 | 147116-67-4

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 马罗匹坦
• 英文名称: (2S,3S)-N-(5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methyl-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-amine
• 英文别名: maropitant；(2S,3S)-N-(5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)-methyl-2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]-octan-3-amine；(2S,3S)-2-benzhydryl-N-[(5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
• CAS: 147116-67-4
• 化学式: C₃₂H₄₀N₂O
• 分子量: 468.682
• InChiKey: OMPCVMLFFSQFIX-CONSDPRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：33.33 mg/mL（71.12 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）
• LogP：
  3.1-7.2 at pH2-7.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

概述

柠檬酸马罗匹坦还被称为CJ-11，商品名为Cerenia(止吐宁)，由辉瑞公司原研开发。其分子量为678.82，化学名称是(2S,3S)-2-二苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基苄基)-3-氨基喹宁柠檬酸盐一水合物。文献报道了马罗匹坦的合成方法；该方法通过八步反应制备游离碱，其中包括难以控制的苯基溴化镁格式试剂与溴化亚铜二甲硫醚(CuBr·(CH)2S)参与的迈克尔加成反应、多步骤加压氢化反应等。上述合成马罗匹坦游离碱的方法不仅路线长且收率低（8步反应总收率为10%左右），而且在反应过程中使用了多种贵金属，如Ti、Pt、Pd等，导致成本高，并且去除这些贵金属残留需耗费大量溶剂和吸附剂。因此，开发一条新的合成马罗匹坦的方法对其实验室研究与产业化生产尤为重要。

应用

柠檬酸马罗匹坦（Maropitant Citrate）是一种1型神经激肽(NK1)的受体拮抗剂，能够通过抑制P物质的作用来防止呕吐。作为一种有效的替代性喹宁药物，2007年FDA批准其用于预防和治疗犬急性呕吐，并随后将其批准为猫的处方外用药。柠檬酸马罗匹坦有注射型和片剂两种剂型：注射用的柠檬酸马罗匹坦用于预防及治疗犬的急性呕吐；片剂则用于预防犬因晕动症引起的呕吐，同时也可用于猫的处方外用药。2016年5月，中国农业部批准了其进口注册，并同样用于预防和治疗犬的急性呕吐。

生物活性

Maropitant 是一种选择性、口服有效的神经激肽 (NK1) 受体拮抗剂。它通过阻止催吐中心与化学感受器触发区 (CRTZ) 中 P 物质的结合来发挥作用，在预防呕吐方面非常有效。

体内研究

给药1 mg/kg Maropitant柠檬酸盐显著减少小鼠溃疡性皮炎（UD）病灶的大小。静脉注射Maropitant可降低最小麻醉浓度（MAC）达16%。相比之下，无论是腹腔还是马罗匹坦局部注射均未改变MAC值（分别为2.17%和1.92%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马罗匹坦 、 一水柠檬酸 以 丙酮 为溶剂， 以685.7 g的产率得到马罗皮坦柠檬酸盐盐
  参考文献：
  名称：

  一种马罗皮坦新晶型及其制备方法

  摘要：

  一种马罗皮坦新晶型及其制备方法。本发明提供了一种无定型马罗皮坦柠檬酸化合物及其制备方法、药物组合物及其用途。本发明所述的无定型马罗皮坦柠檬酸化合物性质稳定，且水溶性好，生物利用度高，为提高药物的安全性和有效性提供了一种有效的解决途径；同时本发明公开的无定型马罗皮坦柠檬酸化合物的制备方法工艺简单，收率高，纯度高，适合工业化大生产。

  公开号：

  CN112979639A
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-2-diphenylmethyl-N-((S)-1-phenylethyl)quinuclidin-3-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 马罗匹坦
  参考文献：
  名称：

  制备马罗匹坦游离碱的方法

  摘要：

  本发明涉及马罗匹坦游离碱的制备方法,反应式如下：。

  公开号：

  CN106977512B

文献信息

• Pharmaceutical uses for fluoroalkoxybenzylamino derivatives of nitrogen containing heterocycles
  申请人：——

  公开号：US20020035147A1

  公开（公告）日：2002-03-21

  The present invention relates to methods of treating various CNS and other disorders by adminstering fluoroalkoxybenzylamino derivatives of nitrogen containing heterocyclic compounds, and specifically, by administering compounds of the formula 1 wherein Q, X 1 , X 2 and X 3 are as defined below, and their pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及通过给予含氮杂环化合物的氟烷氧基苄胺衍生物来治疗各种中枢神经系统和其他疾病的方法，具体地，通过给予以下公式中的化合物来治疗： 1 其中Q、X 1 、X 2 和X 3 如下所定义，并且它们的药用盐。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES QUINOLINIQUES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004043929A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to compounds of Formula I, wherein R1, R2, R3, R4, and n are as defined, and to pharmaceutically acceptable salts of said compounds. Compounds of Formula I have activity in agonizing 5HT7 receptors and are useful in treating, for example, disorders that can be treated by modulating circadian rhythms.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4和n如定义所述，并且涉及所述化合物的药用可接受的盐。式I的化合物在激活5HT7受体方面具有活性，并且可用于治疗例如可以通过调节昼夜节律来治疗的疾病。
• 5HT7 Antagonists and inverse agonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040229874A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention relates to compounds of formula I, 1 and the pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful as psychotherapeutic agents.

  本发明涉及公式I的化合物及其药用盐。这些化合物可用作心理治疗药物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF 1-(2S,3S)-2-BENZHYDR YL-N-(5-TERT-BUTYL-2-METHOXYBENZYL)QUINUCLIDIN-3-AMINE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 1-(2S,3S)-2-BENZHYDRYL-N-(5-TERT-BUTYL-2-METHOXYBENZYL)QUINUCLIDINE-3-AMINE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005075473A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  This invention relates to an improved process for the preparation of (2S,3S)-­ 2-benzhydryl-N-(5-tent-butyl-2-methoxybenzyl)quinuclidin-3-amine, (hereinafter 'compound of Formula I') and its pharmaceutically acceptable salts. In particular, the invention is directed to an improved synthesis of the monohydrate citrate salt of the compound of Formula (la).

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备(2S,3S)-2-苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)喹诺啉-3-胺（以下简称“公式I化合物”）及其药学上可接受的盐。特别地，本发明针对公式(la)化合物的单水合柠檬酸盐的合成进行了改进。
• 一种马罗匹坦游离碱的制备方法
  申请人：江苏慧聚药业有限公司

  公开号：CN109320510B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明涉及马罗匹坦游离碱的制备方法,反应涉及(2S,3R)‑2‑二苯甲基奎宁环‑3‑醇和R1SO2Cl或(CF3SO2)2O发生反应得到羟基保护的化合物式IV,式IV在碱和溶剂存在下和2‑甲氧基‑5‑叔丁基‑苄胺发生反应得到马罗匹坦游离碱。