氟吡汀 | 56995-20-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氟吡汀
• 中文别名: N-[2-氨基-6-[(4-氟苯基)甲基氨基]吡啶-3-基]氨基甲酸乙酯；2-氨基-6-[(P-氟苄基)氨基]-3-吡啶氨基甲酸乙酯；氟吡啶；氟必汀；氟必定
• 英文名称: Flupirtine
• 英文别名: ethyl N-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]carbamate
• CAS: 56995-20-1
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₄O₂
• 分子量: 304.324
• InChiKey: JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116°
• 沸点：
  445.15°C (rough estimate)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 稳定性/保质期：

  5%乙醇溶液是无色的，但暴露在空气中20小时后会变成绿色。

  盐酸氟吡汀(Flupirtine Hydrochloride)：化学式为C15H17FN4O2.HCl。它从水结晶得到，熔点为214-215℃。

  马来酸氟吡汀(Flupirtine Maleate)：化学式为 .C4H4O4，其CAS号为[75507-68-5]。它从异丙醇结晶得到，熔点为175.5～176℃，通常含有60%-90%的A型晶体。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

肝至2-氨基-3-乙酰氨基-6-(对氟苄基氨基)吡啶（其具有原化合物20-30%的镇痛潜力）和对氟马尿酸。

Hepatic to 2-amino-3-acetylamino-6-(para-fluorobenzylamino) pyridine (which has 20-30% the analgesic potential of its parent compound) and Para-fluorohippuric acid.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

生物利用度：90%（口服），70%（直肠）

Bioavailability: 90% (oral), 70% (rectal)

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

72%的氟吡汀及其代谢物出现在尿液中，18%出现在粪便中。

72% of flupirtine and its metabolites appear in urine and 18% appear in faeces.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

氟吡汀与马来酸氟吡汀 概述

氟吡汀是普利瓦公司的子公司德国AWD公司研制的一种新型中枢性镇痛药。它无呼吸抑制或镇咳等阿片样特征，镇痛强度虽弱于强效镇痛药如美沙酮，但强于解热镇痛药扑热息痛。口服后20～30分钟显现药理效应，作用持续时间为3～5小时，血浆半衰期为8～11小时。主要在肝脏中代谢，约70%经肾脏排泄。

临床主要用于手术、外伤、烧伤等引起的疼痛，以及牙痛的短期治疗。偶见恶心、胃部不适、腹泻、便秘、头晕、出汗、口干、血清氨基转移酶升高和视觉障碍等不良反应。对氟吡汀过敏者、孕妇、哺乳期妇女、肝性脑病、胆汁淤积患者禁用；肾功能不全、低蛋白血症患者亦应避免使用。本品还能增强抗凝血药、镇静药及乙醇的作用，合并用药时需谨慎。

马来酸氟吡汀

马来酸氟吡汀是氟吡汀的一种盐类形式，化学名称为C15H17FN4O2·C4H4O4。从异丙醇结晶得无色结晶体A和B的混合物（最好含60%-90%的A），熔点175.5～176℃。

临床评价

氟吡汀主要用于治疗中等程度的急性疼痛，如外科手术、创伤引起的疼痛以及头痛/偏头痛、腹部痉挛。研究显示，其镇痛效果与多种药物相当或更优，例如在随机双盲对照试验中，口服或直肠给予氟吡汀后，其镇痛效果相当于镇痛新和二氢可待因，并显著强于安慰剂组。

化学性质

• 盐酸氟吡汀： ·HCl，从水结晶得熔点214-215℃的白色晶体。
• 马来酸氟吡汀： · ，急性毒性LD50（小鼠、大鼠）分别为617 mg/kg和1660 mg/kg口服。

用途

作用于中枢神经系统，无抑制呼吸或镇咳等阿片样特性。适用于手术、外伤、烧伤所致的疼痛及牙痛等短期治疗。

生产方法

通过2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶与对氟苄胺反应生成中间产物，再进行还原、氯甲酸乙酯酰化后，在异丙醇中与马来酸作用得到马来酸氟吡汀。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟吡汀 反应 0.5h， 以88%的产率得到马来酸氟吡汀杂质A
  参考文献：
  名称：

  与钾KV7通道开放活性有关但与肝细胞毒性无关的止痛药氟吡汀N修饰衍生物的氧化电位

  摘要：

  神经元电压门控性钾离子通道（K V）的开放剂作为治疗疼痛（氟吡汀）和癫痫病（瑞替加滨）的治疗剂受到关注。为了更好地了解氟吡汀的作用机理和毒性，我们合成了九种具有不同氧化还原行为的新型类似物。氟吡汀可被氧化代谢为氮杂醌二亚胺；因此，通过循环伏安法测定了氟吡汀及其类似物的氧化电位。K V 7.2 / 3（KCNQ2 / 3）打开活性是通过已建立的测定法来确定的，这些测定法过度表达了这些通道的HEK293细胞。发现化合物的氧化电位与其EC 50之间存在联系钾通道开放活性的数值。另一方面，在转基因小鼠肝细胞（TAMH）的培养物中，氧化电位与细胞毒性之间没有相关性。这些结果支持了氟吡汀的氧化代谢产物有助于作用机理的想法，类似于最近对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）的提议，但对肝毒性没有影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402442
• 作为产物：
  描述：

  5'-<(4-fluorobenzyl)amino>spiropyridine> 在 sodium dithionite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 氟吡汀
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢螺[1 ħ -4-和5-氮杂苯并咪唑-2,1-' -环己烷〕（=螺[环己烷-1,2'（3' ħ）-1' ħ -咪唑并[4,5- b ]吡啶]和螺[环己烷-1,2'（3' ħ）-1' ħ -咪唑并[4，5- ç ]吡啶]）：与亲核试剂反应†

  摘要：

  容易得到的目标化合物4A和24与N-，O-，以MnO的存在S-，和C-亲核试剂2，得到相应的单-或二取代的2个ħ -azabenzimidazoles（= azaisobenzimidazoles），例如，11-18和26a–h，或分别通过添加1、4-或1,6-迈克尔（2,3-dihydro-1 H - azabenzimidazoles（= dihydro-azabenzimidazoles），例如9和10和27和28（方案2和4）。溴二氢-1 H当用哌啶或吗啉处理时，-氮杂苯并咪唑4b失去Br原子，得到相应的二取代的2 H-氮杂苯并咪唑21（方案3）。取代的螺环化合物引线的还原性开环单和二取代的二氨基吡啶，其是用于与通常都不是由常规途径可用的潜在药物的兴趣和取代基稠合的吡啶环系统的中间体（见32 - 37）。例如，从4a开始，三步合成镇痛性氟吡汀马来酸酯（= {2-氨基-6-[（（4-

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770811

文献信息

• Potassium Channel Modulators
  申请人：Perez-Medrano Arturo

  公开号：US20120122890A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Disclosed herein are KCNQ potassium channels modulators of formula (I) wherein G 1 , R 2 , R 1a , R 1b , X, X 1 , X 2 , X 3 , R x , J, k, n, q, and t are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文披露了式（I）的KCNQ钾通道调节剂，其中G 1 ，R 2 ，R 1a ，R 1b ，X，X 1 ，X 2 ，X 3 ，R x ，J，k，n，q和t如规范中所定义。还描述了包含这些化合物的组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] NEW CRTh2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010881A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过CRTh2拮抗剂活性改善的病理状况或疾病中的用途。
• IRAK INHIBITORS AND METHOD FOR MAKING AND USING
  申请人：Li Hui

  公开号：US20180111923A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Disclosed embodiments concern interleukin receptor associated kinases (IRAK) inhibitors, such as oxazole compounds, and compositions comprising such inhibitors. Also disclosed are methods of making and using the compounds and compositions. The disclosed compounds and/or compositions may be used to treat or prevent an IRAK-associated disease or condition.

  揭示的实施例涉及白细胞介素受体相关激酶（IRAK）抑制剂，如噁唑化合物，以及包含这种抑制剂的组合物。还公开了制备和使用这些化合物和组合物的方法。所述的化合物和/或组合物可用于治疗或预防与IRAK相关的疾病或症状。