2-氨基-3-硝基-6-(4-氟苄基氨基)吡啶 | 33400-49-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-3-硝基-6-(4-氟苄基氨基)吡啶
• 中文别名: 2-氨基-6-(4-氟苄胺)-3-硝基吡啶；2-胺基-6-(4-氟苄胺)-3-硝基吡啶；2-氨基-3-硝基-6(P-氟苯甲基氨基)吡啶；2-氨基-3-硝基-6-(4-氟苄氨基)吡啶
• 英文名称: 2-amino-3-nitro-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine
• 英文别名: N²-(4-fluorobenzyl)-5-nitropyridine-2,6-diamine；N²-(4-fluorobenzyl)-5-nitropyridin-2,6-diamine；2-amino-3-nitro-6-(p-fluorobenzylamino)pyridine；2-amino-6-(4-fluorobenzylamino)-3-nitropyridine；N2-(4-fluorobenzyl)-5-nitropyridine-2,6-diamine；2-amino-3-nitro-6-p-fluorobenzylamino-pyridine；N6-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-nitropyridine-2,6-diamine；6-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-nitropyridine-2,6-diamine
• CAS: 33400-49-6
• 化学式: C₁₂H₁₁FN₄O₂
• 分子量: 262.243
• InChiKey: ZVCIIRBNNSUNCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180°C
• 沸点：
  464.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: N(6)-(4-FLUOROBENZYL)-3-NITRO-2,6-
产品名称
PYRIDINEDIAMINE
1.2 鉴别的其他方法
N6-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-nitropyridine-2,6-diamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N6-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-nitropyridine-2,6-diamine
别名
: C12H11FN4O2
分子式
: 262.25 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N6-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-nitropyridine-2,6-diamine
-
CAS 号 33400-49-6
EC-编号 251-498-3

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
POW: 1.611
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
眼睛刺激或腐蚀
刺激眼睛。
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

2-氨基-6-(4-氟苄胺)-3-硝基吡啶是一种杂环衍生物，可用作医药中间体。

合成方法

为了优化氟吡汀中间体2-氨基-3-硝基-6-(4-氟苄基氨基)吡啶（ANFP）的合成工艺，选择2,6-二氯-3-硝基吡啶作为起始原料，在2,6位进行选择性氨化和对氟苄胺胺化，最终获得中间体2-氨基-3-硝基-6-(4-氟苄基氨基)吡啶。此过程旨在获取适宜的合成工艺路线，以提高该中间体的产率，并最大限度地节约成本。

其合成反应式如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-硝基-6-(4-氟苄基氨基)吡啶 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 氟吡汀
  参考文献：
  名称：

  通过增强自噬和诱导抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）赋予神经保护活性的氨基甲酸酯的发现。

  摘要：

  神经退行性疾病具有某些病理生理学特征，这些特征代表了药物发现的共同目标。特别是，蛋白稳态失调和由此导致的神经元凋亡死亡代表了药理干预的常见途径。合成了基于临床可用药物氟吡汀的芳香族氨基甲酸酯衍生物库，以确定神经保护活性的结构-活性关系。鉴定出几种衍生物，它们在人诱导的多能干细胞衍生的神经元中具有更大的保护作用，可在低至100 nM的浓度下保护高达80％的神经元免受依托泊苷诱导的凋亡。所开发的芳族氨基甲酸酯具有中枢神经系统治疗剂所需的理化性质。亲本支架的主要已知作用机制与观察到的神经保护活性无关。在本文中，我们证明了神经保护性芳香族氨基甲酸酯的功能是将Bcl-2 / Bax比值提高至抗凋亡状态，并通过诱导Beclin 1激活自噬。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01199
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 2-氨基-3-硝基-6-(4-氟苄基氨基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  氟吡汀和瑞替加滨作为K V 7.2 / 3激活剂基于配体的药物设计的模板

  摘要：

  药物性肝损伤（DILI）和组织变色分别导致密切相关的药物氟吡汀和瑞替加滨的治疗最近中断。这些药物获得的经验强烈表明，异四聚体，电压门控钾通道2和3（K V 7.2 / 3）是有效治疗疼痛和癫痫的有效靶点。由于不良反应与作用机理无关，因此研究这些经过临床验证的药物样前导物的化学修饰似乎很有希望。在目前的逆代谢药物设计研究中，合成了一系列43种化合物，并针对K V 7.2 / 3的打开活性和功效进行了表征。活性最高的化合物22d作为K V 7.2 / 3开瓶器，具有出色的效力（EC 50 = 4 nM）和功效（154％）。在高于63μM的浓度下，有限的水溶性阻碍了毒性测试，但是该浓度对培养中的两种肝细胞系（HEP-G2和TAMH）无毒。活性稍差但更易溶的化合物25b（EC 50 = 11 nM，功效111％）与氟吡汀相比，毒性/活性比提高了三个数量级，并代表了引人注目的铅结构，可用于开发更安全的镇痛药和抗癫痫药。

  DOI：

  10.1039/c9ob00511k

文献信息

• [EN] QUINOLIUM CONJUGATES OF CYCLOSPORIN<br/>[FR] CONJUGUÉS DE QUINOLIUM ET CYCLOSPORINE
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2016027089A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention relates to conjugates of cyclosporin with quinolium mitochondrial targeting groups, and their therapeutic uses.

  本发明涉及环孢霉素与喹啉类线粒体靶向基团的结合物，以及它们的治疗用途。
• 一种制备盐酸氟吡汀的方法
  申请人：四川青木制药有限公司

  公开号：CN109053563B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了一种制备盐酸氟吡汀的方法，具体为采用2，6‑二氯‑3‑硝基吡啶为起始物料，经氨解，对氟苄胺取代，纯化，同时进行氢化、酰化反应，经过滤、析晶、减压干燥得到盐酸氟吡汀。本发明方法操作简单，同时进行氢化和酰化反应，可以尽量避免多氨基吡啶衍生物变质的情况，也不用开釜盖进行滴加氯甲酸乙酯，减少对人体的伤害。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISEASES
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20150152057A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention relates to the compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, and methods for the treatment of neurologic diseases may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of epilepsy, migraine, neuropathic pain, post herpetic neuralgia, pain, Creutzfeld-Jakob disease, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Batten disease, multiple sclerosis, Parkinson's disease (PD), restless legs syndrome (RLS), cluster headache, depression, fibromyalgia, sexual dysfunction, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer's disease, autism, bipolar disorder and anxiety disorder, trigeminal neuralgia, attention-deficit hyperactivity disorder, schizophrenia, neuropathic pain, seizures, bipolar disorder and mania.

  该发明涉及式I的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括式I化合物有效量的药物组合物，以及用于治疗神经系统疾病的方法可以制备成口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道、糖浆或注射剂形式。这些组合物可用于治疗癫痫、偏头痛、神经病性疼痛、带状疱疹后神经痛、疼痛、克雅氏病、阿尔茨海默病、多发性硬化症、巴顿病、多发性硬化症、帕金森病（PD）、不宁腿综合征（RLS）、集束性头痛、抑郁症、纤维肌痛、性功能障碍、肌萎缩侧索硬化（ALS）、阿尔茨海默病、自闭症、躁郁症和焦虑症、三叉神经痛、注意力缺陷多动障碍、精神分裂症、神经病性疼痛、癫痫、躁郁症和狂躁症的治疗。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF FLUPIRTINE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE FLUPIRTINE ET DES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2013080215A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention relates to an improved process for the preparation of flupirtine (I) and its pharmaceutically acceptable salts, especially of flupirtine maleate (IA), and pure crystal modification A of flupirtine maleate.

  该发明涉及一种改进的制备氟匹曲酸（I）及其药用可接受盐的过程，特别是氟匹曲酸盐酸盐（IA），以及氟匹曲酸盐的纯晶体A的制备。
• Isolation, Structure, Synthesis and Cytotoxicity of an Unprecedented Flupirtine Dimer
  作者：René Csuk、Sven Sommerwerk、Jana Wiese、Christoph Wagner、Bianka Siewert、Ralph Kluge、Dieter Ströhl

  DOI：10.5560/znb.2012-0258

  日期：2012.12.1

  A previously unknown dimer of the well-established analgesic flupirtine has been found, and its structure was revealed by ESI-MS, NMR spectroscopy and an independent synthesis. Thus, starting from 2-amino-6-chloro-3-nitro-pyridine the target compound was obtained in a four-step synthesis. Key-step of this synthesis is a nickel-mediated aryl-aryl coupling. The dimer 4 did not show any cytotoxicity, and its IC₅₀ values were > 30 μm for all six human cancer cell lines and mouse fibroblasts used in this study

  通过 ESI-MS、NMR 光谱和独立合成揭示了其结构。因此，从 2-氨基-6-氯-3-硝基吡啶开始，通过四步合成法获得了目标化合物。该合成的关键步骤是镍介导的芳基-芳基偶联。二聚体 4 没有显示出任何细胞毒性，对于本研究中使用的所有六种人类癌症细胞系和小鼠成纤维细胞，其 IC50 值均为 30 μm