3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金刚烷-1-甲酰胺 | 915385-81-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金刚烷-1-甲酰胺
• 英文名称: ABC 294640
• 英文别名: 3-(4-chloro-phenyl)-adamantane-1-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl)-amide；[3-(4-chlorophenyl)-adamantane-1-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl)amide]；3-(4-chlorophenyl) adamantane-1-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl) amide；3-(4-chlorophenyl)-adamantane-1-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl)amide；3-(4-chlorophenyl)adamantane-1-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl)amide；(7S)-3-(4-chlorophenyl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)adamantane-1-carboxamide；3-(4-chlorophenyl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)adamantane-1-carboxamide
• CAS: 915385-81-8
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O
• 分子量: 380.917
• InChiKey: CAOTVXGYTWCKQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥38.1 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥58.9 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Opaganib (ABC294640) 是一种口服生物可利用的选择性 Sphingosine Kinase-2 (SphK2) 抑制剂，IC50 值约为 60 μM。其临床阶段为 Phase 1/2。

靶点

Target	Value
SphK2	60 μM

体外研究

Opaganib (ABC294640) 显著改变了 MDA-MB-231 细胞中神经酰胺/S1P 的比率，与 SK 活性的抑制一致。该药物抑制肿瘤细胞增殖，IC50 值范围约为 6 - 48 μM，并且损害了肿瘤细胞的迁移，伴随着微丝的损失。在 A-498、PC-3 和 MDA-MB-231 细胞中，Opaganib (ABC294640) 引发非凋亡细胞死亡，诱导溶酶体形态学改变和自噬体形成，并增加了酸性囊泡的数量。在 MCF-7 和 ER 转染的 HEK293 细胞中，该药物减少了 E2 刺激下的ERE荧光素酶活性。

体内研究

在负载乳腺癌异种移植物的小鼠中，Opaganib (ABC294640) (100 mg/kg, p.o.) 显著抑制了肿瘤生长，并与 S1P 水平的下降相关。在负载 A-498 异种移植物的严重联合免疫缺陷小鼠中，该药物延长了肿瘤生长时间并提升了自噬标志物的表达水平。此外，Opaganib (ABC294640) 阻止了肝脏移植诱导的炎症和先天性与获得性免疫之间的串扰，减少了主要物质沉积，并减轻了移植损伤，从而改善了肝功能并提高了存活率。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氨基吡啶 、 [3-(4-Chlorophenyl)-1-adamantyl]-imidazol-1-ylmethanone 以 甲苯 为溶剂， 生成 3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金刚烷-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及替代金刚烷化合物，其药物组成部分，其制备过程，以及抑制神经鞘氨醇激酶、治疗或预防过度增殖性疾病、炎症性疾病或血管生成性疾病的方法。

  公开号：

  US20060287317A1

文献信息

• [EN] METHODS OF INDUCING AN ANTI-CANCER IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INDUCTION D'UNE RÉPONSE IMMUNITAIRE ANTICANCÉREUSE
  申请人：APOGEE BIOTECHNOLOGY CORP

  公开号：WO2020150434A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  A method or preparing immunologically primed cancer cells using cancer cells collected from a patient includes treating the collected cancer cells, ex vivo, with a toxic concentration of a compound that modifies sphingolipid metabolism, wherein the toxic concentration is sufficient to induce immunogenic cell death in the cancer cells. In an embodiment, the compound is 3-(4-Chloro-phenyl)-adamantane-1-carboxylic acid(pyridin-4-ylmethyl)-amide compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In an embodiment, the immunologically primed cancer cells overexpress calreticulin on their surface. In an embodiment, the cancer cells are solid tumor cells. In an embodiment, the cancer cells are circulating tumor cells. In an embodiment, the method further comprises harvesting at least a portion of the immunologically primed cancer cells; and suspending the cells in phosphate-buffered saline. In an embodiment, the method further comprises shipping at least a portion of the immunologically primed cancer cells to a point of the patient's care.

  一种制备免疫原激活癌细胞的方法涉及使用从患者收集的癌细胞，包括将收集的癌细胞在体外用一种改变鞘脂代谢的化合物的毒性浓度处理，其中毒性浓度足以诱导癌细胞发生免疫原性细胞死亡。在一个实施例中，该化合物是3-(4-氯苯基)-孔雀石-1-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺化合物或其药用可接受的盐。在一个实施例中，免疫原激活的癌细胞在其表面过表达钙调蛋白。在一个实施例中，癌细胞是实体肿瘤细胞。在一个实施例中，癌细胞是循环肿瘤细胞。在一个实施例中，该方法进一步包括收集至少一部分免疫原激活的癌细胞；并将细胞悬浮在磷酸盐缓冲盐水中。在一个实施例中，该方法进一步包括将至少一部分免疫原激活的癌细胞运送至患者护理点。
• Sphingosine Kinase Inhibitors
  申请人：Smith Charles D.

  公开号：US20080167352A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The invention relates to substituted adamantane compounds, pharmaceutical compositions thereof, processes for their preparation, and methods for inhibiting sphingosine kinase and for treating or preventing hyperproliferative disease, inflammatory disease, or angiogenic disease.

  本发明涉及置换的金刚烷化合物，其药物组成物、制备过程以及抑制鞘氨醇激酶、治疗或预防过度增殖性疾病、炎症性疾病或血管生成性疾病的方法。
• Sphingosine kinase inhibitors
  申请人：Apogee Biothechnology Corporation

  公开号：EP2314574A1

  公开（公告）日：2011-04-27

  The invention relates to substituted adamantane compounds, pharmaceutical compositions thereof, processes for their preparation, and methods for inhibiting sphingosine kinase and for treating or preventing hyperproliferative disease, inflammatory disease, or angiogenic disease.

  本发明涉及取代的金刚烷化合物、其药物组合物、其制备工艺以及抑制鞘氨醇激酶和治疗或预防过度增殖性疾病、炎症性疾病或血管生成性疾病的方法。
• Sphingosine pathway modulating compounds for the treatment of cancers
  申请人：Enzo Biochem, Inc.

  公开号：US10278960B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The invention provides methods and compositions for treating cancers and myeloproliferative disorders using sphingosine kinase-1 inhibitors, such as SK1-I, and selective sphingosine-1-phosphate receptor agonists, such as ozanimod.

  本发明提供了使用鞘氨醇激酶-1 抑制剂（如 SK1-I）和选择性鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂（如奥扎尼莫德）治疗癌症和骨髓增生性疾病的方法和组合物。
• Combination therapies for treating cancer
  申请人：RedHill Biopharma Ltd.

  公开号：US10463654B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  Provided are methods for treating cancer in a patient by administering at least one antibiotic selected from the group consisting of clofazimine, rifabutin and clarithromycin, in combination with an aryladamantane compound. In an embodiment, the aryladamantane compound is [3-(4-chlorophenyl)-adamantane-1-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl)amide], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了通过施用至少一种选自氯法齐明、利福布汀和克拉霉素组成的组的抗生素与芳基金刚烷化合物联合治疗患者癌症的方法。在一个实施方案中，芳基金刚烷化合物是[3-(4-氯苯基)-金刚烷-1-羧酸(吡啶-4-基甲基)酰胺]或其药学上可接受的盐。