2,3-吡啶二甲酸 | 89-00-9

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 除草剂 - 除草剂中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,3-吡啶二甲酸
• 中文别名: 2,3-二羧酸吡啶；喹啉酸；2,3-二吡啶甲酸；吡啶-2,3-二羧酸；吡啶-2,3-二甲酸；吡啶-2，3-二羧酸；2,3-吡啶二羧酸；吡啶-2,3-二酸；吡啶羧酸；吡啉酸；2,3-二羧酸基吡啶
• 英文名称: 2,3-dicarboxypyridine
• 英文别名: Pyridine-2,3-dicarboxylic acid；quinolinic acid；2,3-pyridinedicarboxylic acid
• CAS: 89-00-9
• 化学式: C₇H₅NO₄
• mdl: MFCD00006295
• 分子量: 167.121
• InChiKey: GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190 °C (dec.) (lit.)
• 沸点：
  295.67°C (rough estimate)
• 密度：
  1.5216 (rough estimate)
• 溶解度：
  10g/l
• 物理描述：
  DryPowder
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  6.1X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa1 = 2.43 (conjugate acid)
• 碰撞截面：
  130.5 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

犬尿氨酸是色氨酸沿“犬尿氨酸途径”代谢的产物，在途径中处于一个分支点，可以导致喹啉酸和犬尿烯酸的合成。犬尿烯酸是谷氨酸受体的拮抗剂；然而，喹啉酸是NMDA受体的选择性激动剂，已被证明是一种兴奋性毒性剂。高喹啉酸/犬尿烯酸比率与多种神经退行性疾病有关，在这些疾病中发现了兴奋性神经细胞死亡，例如与艾滋病相关的痴呆、中风等。抑制这条途径的关键酶（即犬尿氨酶和犬尿氨酸3-羟化酶）会降低喹啉酸/犬尿烯酸比率，这可能具有潜在的神经保护作用。

Kynurenine, a metabolite of tryptophan along the 'kynurenine pathway', is at a branch point of the pathway which can lead to the synthesis of both quinolinic acid and kynurenic acid. kynurenic acid is an antagonist of glutamate receptors; however, quinolinic acid is a selective agonist of NMDA receptors, and has been shown to act as an excitotoxic agent. A high quinolinic acid/kynurenic acid ratio has been implicated in a variety of neurological diseases in which excitotoxic neuronal cell death is found, e.g. AIDS-related dementia, stroke, etc. Inhibiting the key enzymes of this pathway (i.e. kynureninase and kynurenine 3-hydroxylase) would lower the quinolinic acid/kynurenic acid ratio, which may potentially have neuroprotective effects.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

研究了将氚标记引入喹啉酸、犬尿氨酸酸和其他犬尿氨酸途径代谢物的情况，这是在活体内向大鼠纹状体局部注射[5-3H]犬尿氨酸后，在正常和喹啉酸损伤的大鼠纹状体中进行的。检查了注射[5-3H]犬尿氨酸后15分钟至4小时内代谢物积累的时间过程，并研究了在大鼠注射1.5-1500 uM [5-3H]犬尿氨酸后2小时处死时犬尿氨酸代谢的浓度依赖性。在每次实验中，从纹状体中回收到了标记的喹啉酸、犬尿氨酸酸、3-羟基犬尿氨酸（3-HK）、3-羟基邻氨基苯甲酸和黄色尿酸。在注射15 uM [5-3H]犬尿氨酸后，观察到损伤引起的犬尿氨酸代谢增加。因此，在损伤的纹状体中，[3H]犬尿氨酸酸（5.0% 对 1.8%）、[3H]3-HK（20.9% 对 4.5%）、[3H]黄色尿酸（1.5% 对 0.4%）和[3H]喹啉酸（3.6% 对 0.6%）的相对回收率显著升高。在损伤组织中，犬尿氨酸代谢的增加在所有使用的时间点和犬尿氨酸浓度下都显而易见。损伤引起的犬尿氨酸-3-羟基化酶（增加3.6倍）、犬尿氨酸酶（增加7.6倍）、犬尿氨酸转氨酶（增加1.8倍）和3-羟基邻氨基苯甲酸氧化酶（增加4.2倍）活性的增加，可能有助于损伤纹状体中途径流量的增强。这些数据为正常大鼠脑中存在功能性犬尿氨酸途径提供了证据，并且为神经元消融后途径流量的显著增加提供了证据。

The incorporation of tritium-label into quinolinic acid, kynurenic acid, and other kynurenine pathway metabolites was studied in normal and quinolinic acid-lesioned rat striata after a focal injection of [5-3H]kynurenine in vivo. The time course of metabolite accumulation was examined 15 min to 4 hr after injection of [5-3H]kynurenine, and the concentration dependence of kynurenine metabolism was studied in rats killed 2 hr after injection of 1.5-1,500 uM [5-3H]kynurenine. Labeled quinolinic acid, kynurenic acid, 3-hydroxykynurenine (3-HK), 3-hydroxyanthranilic acid, and xanthurenic acid were recovered from the striatum in every experiment. Following injection of 15 uM [5-3H]kynurenine, a lesion-induced increase in kynurenine metabolism was noted. Thus, the proportional recoveries of [3H]kynurenic acid (5.0 vs. 1.8%), [3H]3-HK (20.9 vs. 4.5%), [3H]xanthurenic acid (1.5 vs. 0.4%), and [3H]quinolinic acid (3.6 vs. 0.6%) were markedly elevated in the lesioned striatum. Increases in kynurenine metabolism in lesioned tissue were evident at all time points and kynurenine concentrations used. Lesion-induced increases of the activities of kynurenine-3-hydroxylase (3.6-fold), kynureninase (7.6-fold), kynurenine aminotransferase (1.8-fold), and 3-hydroxyanthranilic acid oxygenase (4.2-fold) likely contributed to the enhanced flux through the pathway in the lesioned striatum. These data provide evidence for the existence of a functional kynurenine pathway in the normal rat brain and for a substantial increase in flux after neuronal ablation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

色氨酸是烟酸代谢途径中的一个中间产物。色氨酸在大脑中形成（占40%），其余60%从周围吸收，这表明它可以穿过血脑屏障。在大脑中，色氨酸可以转化为途径中的另外两个组分：具有神经毒性的喹诺里酸和具有神经保护作用的犬尿氨酸酸。喹诺里酸可能是色氨酸代谢物中研究最广泛的，因为它可能通过与N-甲基-D-天门冬氨酸受体复合物（一种谷氨酸受体）相互作用，导致兴奋性神经细胞损失和惊厥。犬尿氨酸酸是色氨酸的另一种代谢物；其合成由色氨酸转氨酶催化。这是已知的唯一内源性N-甲基-D-天门冬氨酸受体抑制剂，它可以在受体复合物的甘氨酸位点上发挥作用。此外，犬尿氨酸酸还能非竞争性地抑制α7尼古丁乙酰胆碱前突触受体（nAChRs），抑制谷氨酸的释放，并调节α4β2 nAChR的表达。众所周知，兴奋性氨基酸受体的激活可能在多种神经退行性疾病中发挥作用，如帕金森病、阿尔茨海默病、中风和癫痫。已经进行了多项研究，探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂犬尿氨酸酸是否能在这些神经系统疾病中产生治疗效果。已经证实，犬尿氨酸酸穿过血脑屏障的能力非常有限。

Kynurenine is an intermediate in the pathway of the metabolism of tryptophan to nicotinic acid. Kynurenine is formed in the mammalian brain (40%) and is taken up from the periphery (60%), indicating that it can be transported across the blood-brain barrier. In the brain, kynurenine can be converted to two other components of the pathway: the neurotoxic quinolinic acid and the neuroprotective kynurenic acid. Quinolinic acid is probably the most widely studied metabolite of kynurenine, because it may cause excitotoxic neuronal cell loss and convulsions by interacting with the N-methyl-D-aspartate receptor complex, a type of glutamate receptor. Kynurenic acid is another metabolite of kynurenine; its synthesis is catalysed by kynurenine aminotransferases. This is the only known endogenous N-methyl-D-aspartate receptor inhibitor, which can act at the glycine site on the receptor complex. Furthermore, kynurenic acid non-competitively inhibits alpha7 nicotinic acetylcholine presynaptic receptors (nAChRs), inhibiting glutamate release, and regulates the expression of alpha4beta2 nAChR. It is well-known that the activation of excitatory amino acid receptors can play a role in a number of neurodegenerative disorders, such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, stroke and epilepsy. Various studies have been made of whether the excitatory amino acid receptor antagonist kynurenic acid can exert a therapeutic effect in these neurological disorders. It has been established that kynurenic acid has only a very limited ability to cross the blood-brain barrier.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

色氨酸的代谢主要通过色氨酸途径进行。L-色氨酸是该途径的核心化合物，因为它可以转变为具有神经保护作用的色尿酸，或者转变为具有神经毒性的喹诺里酸。这些内源性化合物平衡的破坏在许多疾病中都可以观察到。它可能出现在神经退行性疾病中，如帕金森病、亨廷顿病和阿尔茨海默病，在中风、癫痫、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症，以及精神疾病中，如精神分裂症和抑郁症。喹诺里酸浓度的增加或色尿酸浓度的减少可能加剧多种疾病的症状。根据大量研究，帕金森病患者的色尿酸水平降低。在动物实验中也可以观察到，色尿酸治疗可以防止喹诺里酸诱导的大鼠纹状体损伤。

The kynurenine pathway is the main pathway of tryptophan metabolism. L-kynurenine is a central compound of this pathway since it can change to the neuroprotective agent kynurenic acid or to the neurotoxic agent quinolinic acid. The break-up of these endogenous compounds' balance can be observable in many disorders. It can occur in neurodegenerative disorders, such as Parkinson's disease, Huntington's and Alzheimer's disease, in stroke, in epilepsy, in multiple sclerosis, in amyotrophic lateral sclerosis, and in mental failures, such as schizophrenia and depression. The increase of quinolinic acid concentration or decrease of kynurenic acid concentration could enhance the symptoms of several diseases. According to numerous studies, lowered kynurenic acid level was found in patients with Parkinson's disease. It can be also noticeable that kynurenic acid-treatment prevents against the quinolinic acid-induced lesion of rat striatum in animal experiments.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

这项工作调查了大蒜衍生物和特性明确的自由基清除剂S-allylcysteine对喹诺酸诱导的纹状体神经毒性和氧化损伤的影响。为此，在大鼠纹状体内单次注射1微升喹诺酸（240纳米摩尔）前30分钟，给予S-allylcysteine（150、300或450毫克/千克，腹腔注射）。较低剂量（150毫克/千克）的S-allylcysteine仅能有效预防喹诺酸诱导的脂质过氧化（P < 0.05），而将300毫克/千克的这种化合物系统给药给大鼠，则能有效降低喹诺酸诱导的氧化损伤，表现为纹状体活性氧物种形成减少（P < 0.01）和脂质过氧化降低（P < 0.05）。S-Allylcysteine（300毫克/千克）还能预防喹诺酸引起的纹状体铜/锌超氧化物歧化酶活性下降（P < 0.05）。此外，S-allylcysteine在相同测试剂量下，还能减少喹诺酸诱导的神经毒性，表现为旋转行为减少（P < 0.01）和纹状体形态改变。总之，S-allylcysteine通过以下机制改善了体内喹诺酸纹状体毒性：(a) 清除自由基；(b) 降低氧化应激；和(c) 保留纹状体铜/锌超氧化物歧化酶（Cu,Zn-SOD）的活性。这种抗氧化效果似乎是负责保留纹状体的形态和功能完整性的原因。

...This work ... investigated the effect of a garlic-derived compound and well-characterized free radical scavenger, S-allylcysteine, on quinolinic acid-induced striatal neurotoxicity and oxidative damage. For this purpose, rats were administered S-allylcysteine (150, 300 or 450 mg/kg, i.p.) 30 min before a single striatal infusion of 1 uL of quinolinic acid (240 nmol). The lower dose (150 mg/kg) of S-allylcysteine resulted effective to prevent only the quinolinate-induced lipid peroxidation (P < 0.05), whereas the systemic administration of 300 mg/kg of this compound to rats decreased effectively the quinolinic acid-induced oxidative injury measured as striatal reactive oxygen species formation (P < 0.01) and lipid peroxidation (P < 0.05). S-Allylcysteine (300 mg/kg) also prevented the striatal decrease of copper/zinc-superoxide dismutase activity (P < 0.05) produced by quinolinate. In addition, S-allylcysteine, at the same dose tested, was able to reduce the quinolinic acid-induced neurotoxicity evaluated as circling behavior (P < 0.01) and striatal morphologic alterations. In summary, S-allylcysteine ameliorates the in vivo quinolinate striatal toxicity by a mechanism related to its ability to: (a) scavenge free radicals; (b) decrease oxidative stress; and (c) preserve the striatal activity of Cu,Zn-superoxide dismutase (Cu,Zn-SOD). This antioxidant effect seems to be responsible for the preservation of the morphological and functional integrity of the striatum.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

氧化应激对生物分子的损害通过测量大鼠脑组织培养中24小时内暴露于0.5毫米浓度的喹诺酸时的脂质过氧化和蛋白质羰基形成来追踪。喹诺酸在组织培养的早期增强脂质过氧化，而在后期增强蛋白质羰基。褪黑素，作为一种具有多种作用的自由基清除剂和信号分子的抗氧化剂和神经保护剂，在1毫摩尔浓度下完全预防了喹诺酸的促氧化作用。通过光学显微镜评估了喹诺酸引起的形态学损伤和神经毒性。喹诺酸引起了广泛的凋亡/坏死，而褪黑素显著减弱了这些作用。褪黑素的共同治疗产生了显著的保护作用，拮抗了喹诺酸诱导的神经毒性。喹诺酸增加了谷胱甘肽还原酶和过氧化氢酶的活性，而这些作用被褪黑素所拮抗。此外，褪黑素诱导了超氧化物歧化酶的活性。喹诺酸和褪黑素通过独立的作用和不同的机制来调节抗氧化酶的活性。

... Oxidative damage to biomolecules was followed by measuring lipid peroxidation and protein carbonyl formation in rat brain tissue culture over a period of 24 hr of exposure to /quinolinic acid/ at a concentration of 0.5 millimeters. Quinolinic acid enhanced lipid peroxidation in an early stage of tissue culture, and protein carbonyl at a later stage. ... Melatonin, an antioxidant and neuroprotective agent with multiple actions as a radical scavenger and signaling molecule, completely prevented these prooxidant actions of quinolinic acid at a concentration of 1 millimeters. Morphological lesions and neurotoxicity induced by quinolinic acid were evaluated by light microscopy. Quinolinic acid produced extensive apoptosis/necrosis which was significantly attenuated by melatonin. Cotreatment with melatonin exerted a profound protective effect antagonizing the neurotoxicity induced by quinolinic acid. Glutathione reductase and catalase activities were increased by quinolinic acid and these effects were antagonized by melatonin. Furthermore, melatonin induced superoxide dismutase activity. Quinolinic acid and melatonin acted independently and by different mechanisms in modulating antioxidant enzyme activities.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

褪黑素对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元退变的保护作用进行了研究。将大鼠分为三组，分别在海马内注射生理盐水、谷氨酸或预先和注射谷氨酸后注射褪黑素。在海马内注射后的第五天，取出大脑，海马组织切片并进行显微镜检查或用于谷氨酸受体结合研究。结果显示，褪黑素能保护海马神经元免受谷氨酸诱导的神经退变，并部分防止谷氨酸引起的谷氨酸受体数量减少。因此，褪黑素有可能减少由神经毒素如谷氨酸引起的海马神经元损伤。 PMID:9704893

The neuroprotective effect of melatonin against the quinolinic acid-induced degeneration of rat hippocampal neurons was investigated. Three groups of rats were given intrahippocampal injections of either; saline, quinolinic acid or ip injections of melatonin prior to and after being injected with quinolinic acid. On the fifth day after the intrahippocampal injections the brains were removed and the hippocampi either sectioned and stained for microscopic examination or used in glutamate receptor binding studies. The results show that melatonin protects hippocampal neurons from quinolinic acid-induced neurodegeneration and partially prevents the decrease in glutamate receptor numbers caused by quinolinic acid. Thus, melatonin has the potential to reduce hippocampal neuronal damage induced by neurotoxins such as quinolinic acid. PMID:9704893

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

为了研究caspase-1抑制剂Ac-YVAD-CHO对喹啉酸(QA)诱导的凋亡的影响...在大鼠纹状体内注射QA（60纳米摩尔）之前，通过纹状体内输注Ac-YVAD-CHO（2-8微克）进行预处理。分离纹状体的总蛋白、基因组DNA和核蛋白。通过酶分析、琼脂糖凝胶电泳、电泳迁移率变动分析和 Western印迹分析，测量了Ac-YVAD-CHO对QA诱导的caspase-1活性、核小体间DNA断裂、IkappaB-alpha降解、NF-kappaB和AP-1激活以及p53蛋白水平升高的影响。...用Ac-YVAD-CHO预处理抑制了QA诱导的核小体间DNA断裂。Ac-YVAD-CHO抑制了QA诱导的caspase-1活性和p53蛋白水平的增加，但对QA诱导的IkappaB-alpha降解、NF-kappaB或AP-1激活无影响。/作者得出结论/ caspase-1参与了QA诱导的p53上调，但与IkappaB-alpha降解无关。抑制caspase-1可减轻QA在大鼠纹状体中诱导的凋亡。

To study the effects of the caspase-1 inhibitor Ac-YVAD-CHO on quinolinic acid (QA)-induced apoptosis ... rats were pre-treated with intrastriatal infusion of Ac-YVAD-CHO (2-8 ug) before intrastriatal injection of QA (60 nmol). Striatal total proteins, genomic DNA, and nuclear proteins were isolated. The effects of Ac-YVAD-CHO on QA-induced caspase-1 activity, internucleosomal DNA fragmentation, IkappaB-alpha degradation, NF-kappaB, and AP-1 activation, and increases in p53 protein levels were measured with enzyme assays, agarose gel electrophoresis, electrophoresis mobility shift assays, and Western blot analysis. ... Pretreatment with Ac-YVAD-CHO inhibited QA-induced internucleosomal DNA fragmentation. Ac-YVAD-CHO inhibited QA-induced increases in caspase-1 activity and p53 protein levels, but had no effect on QA-induced IkappaB-alpha degradation, NF-kappaB or AP-1 activation. /The authors concluded that/ caspase-1 is involved in QA-induced p53 upregulation but not IkappaB-alpha degradation. Inhibition of caspase-1 attenuates QA-induced apoptosis in rat striatum.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

/监控/ ... 为了评估喹诺尼克酸（L-色氨酸的一种神经活性代谢物）与系统性红斑狼疮神经精神表现之间的关系。 ... 从39名系统性红斑狼疮患者中获得了40份脑脊液样本，这些患者在40次神经精神功能障碍发作时接受了评估。神经精神功能障碍的诊断是根据临床表现确定的。脑脊液和血清样本在没有了解临床诊断的情况下进行分析，以测定喹诺尼克酸的浓度。 ... 30名患者发作（第1组）确认了归因于系统性红斑狼疮的神经精神功能障碍，而在其他10名患者（第2组）中，认为其他病因可以解释他们的中枢神经系统功能障碍。第1组脑脊液中喹诺尼克酸的中位水平（232.5 nmol/L）显著高于第2组（中位38.2 nmol/L）(p < 0.014)。脑脊液和血清喹诺尼克酸水平显著相关(p < 0.003)，但脑脊液喹诺尼克酸与脑脊液蛋白浓度或白细胞计数之间没有相关性。

/SURVEILLANCE/ ... To evaluate the relationship between quinolinic acid, a neuroactive metabolite of L-tryptophan, and neuropsychiatric manifestations of systemic lupus erythematosus. ... 40 specimens of cerebrospinal fluid were obtained from 39 patients with systemic lupus erythematosus who were evaluated for 40 episodes of neuropsychiatric dysfunction. The diagnosis of the neuropsychiatric dysfunction was determined clinically. Cerebrospinal fluid and serum specimens were analyzed for levels of quinolinic acid without knowledge of the clinical diagnosis. ... Neuropsychiatric dysfunction attributed to systemic lupus erythematosus was confirmed in 30 patient-episodes (Group 1), whereas in the other 10 (Group 2) other etiologies were felt to explain their CNS dysfunction. The median levels of cerebrospinal fluid quinolinic acid for Group 1 (232.5 nmol/L) were significantly higher than those for Group 2 (median 38.2 nmol/L) (p < 0.014). Cerebrospinal fluid and serum quinolinic acid levels correlated significantly (p < 0.003) but there was no correlation between cerebrospinal fluid quinolinic acid and cerebrospinal fluid protein concentrations or white blood cell counts.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  T
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29333999
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  本品应密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 2,3-吡啶二甲酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Quinolinic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Quinolinic acid
别名
: C7H5NO4
分子式
: 167.12 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Pyridine-2,3-dicarboxylic acid
-
化学文摘登记号(CAS 89-00-9
No.) 201-874-8
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 188 - 190 °C - 分解
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.727 -
前面的数据或数据判读是根据定量结构活性关系(QSAR)确定的。
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
前面的数据或数据判读是根据定量结构活性关系(QSAR)确定的。 长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 大鼠 - 腹膜内的
对新生儿的影响：生化与代谢。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: US7967250

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

2,3-吡啶二甲酸是一种无色的柱状结晶物质，微溶于水，不溶于苯和醚。它可用作医药中间体、农药中间体以及有机合成试剂。

用途

• 抑制葡萄糖的合成。
• 吡啶-2,3-二羧酸是除草剂咪唑烟酸的重要中间体。
• 喹啉酸是一种具有吡啶骨架的二羧酸，它是合成烟酸、菸酰胺和尼可刹米等物质的关键中间体，同时也是铜离子测定试剂。

生产方法

2,3-吡啶二甲酸可以通过喹啉以硝酸氧化制得。另一种生产方法是以丙烯醛与草酰乙酸二乙酯及氯化铵为原料，在乙醇中催化剂的作用下反应加热回流，冷却后得到吡啶-2,3-二羧酸酯，再经过水解即可得到最终产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-吡啶二甲酸 以 水 为溶剂， 生成 2-吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  气体/溶液界面的部分溶剂化促进反应加速

  摘要：

  微体积（液滴、薄膜和密封管）中不同类型的有机反应的动力学显示了气体/溶液界面面积、反应分子和溶剂极性的影响。气体/溶液界面处的部分溶剂化是微滴中双分子而非单分子反应中所见的 10 4倍反应加速的主要贡献者。反应加速可用于通过溶剂选择来控制选择性。

  DOI：

  10.1002/cplu.202100373
• 作为产物：
  描述：

  喹啉 在 硫酸 、 双氧水 、 臭氧 作用下， 生成 2,3-吡啶二甲酸
  参考文献：
  名称：

  Ozonolysis of Quinolines: A Versatile Synthesis of Polyfunctional Pyridines

  摘要：

  描述了一种简单、安全且高效的程序，易于大规模适应，用于合成取代的喹啉2，这些喹啉在矿物酸存在下可被臭氧迅速氧化，随后进行过氧化氢的氧化处理，得到取代的2,3-吡啶二甲酸3a-d、f和酰基吡啶3e,g。

  DOI：

  10.1055/s-1989-27423
• 作为试剂：
  描述：

  4-bromothio-anisole 、 2-溴-2-环戊酮 、 ammonium chloride 在 正丁基锂 、 2,3-吡啶二甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-bromo-3-(4-(methylthio)phenyl)-2-cyclopenten-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-(3,5-difluorophenyl)-3-(4-(methyl-sulfonyl)phenyl)-2-cyclopenten-1-one useful as an inhibitor of cyclooxygenase-2

  摘要：

  该发明涵盖了新型化合物A，即2-(3,5-二氟苯基)-3-(4-(甲磺基)苯基)-2-环戊烯-1-酮，以及该化合物在制备用于治疗环氧合酶-2介导的疾病的药物中的应用。

  公开号：

  EP0863134A1

文献信息

• [EN] 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOIC ACID USEFUL AS KYNURENINE MONOOXYGENASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDE 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOÏQUE UTILE EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA KYNURÉNINE MONOOXYGÉNASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016097144A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Compound of formula (I) wherein R1 is heteroaryl either unsubstituted or substituted by methyl, ethyl, halo or =O; and R2 is H, methyl or ethyl; and salts thereof are KMO inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example acute pancreatitis, chronic kidney disease, acute kidney disewase, acute kidney injury, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, HIV infection, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure.

  化合物的化学式（I），其中R1是杂环芳基，可以是未取代的或取代的，取代基可以是甲基、乙基、卤素或=O；R2是H、甲基或乙基；它们的盐是KMO抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如急性胰腺炎、慢性肾病、急性肾病、急性肾损伤、其他与全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的疾病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、脊髓小脑共济失调、帕金森病、艾滋病痴呆综合征、HIV感染、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、广泛的外科手术、缺血性肠病、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾功能衰竭。
• [EN] 3, 4 - SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE 3,4-SUBSTITUÉE CONVENANT COMME INHIBITEURS DE LA RÉNINE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2009140769A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention relates to 3,4-substituted piperidinyl - based renin inhibitor compounds bearing at 4-position lsoqumolone and having the Formula (I) : The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds, as well as their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及具有4-位lsoqumolone的3,4-取代哌啶基肾素抑制剂化合物，其化学式为（I）：该发明还涉及含有上述化合物的药物组合物，以及它们在治疗心血管事件和肾功能不全中的用途。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2013092893A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention relates to a novel compound of formula (I) or a stereoisomer, or a racemate or a mixture or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R is phenyl or a 5- or 6-membered heteroaryl ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from S, N and O, such rings may be optionally substituted with n groups Q; Q is selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN, SO2CH3 or a group -O[(CR1R2]pQ1; or Q may be a group Q2; Q1 is phenyl, which may be optionally substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN, or a group Q2; or corresponds to 2,2-difluoro- benzo[d][1,3]dioxol-4-yl; Q2 is a 5- or 6-membered heteroaryl containing at least one nitrogen atom, which may optionally substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1 C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; P is a 6-membered heteroaryl or a 8-1 1 membered bicylic heteroaryl group, which may be substituted with n substituents selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; R1 is hydrogen or C1-C3 alkyl; R2 is hydrogen or C1-C3 alkyl; n is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; and with the proviso that when R corresponds to phenyl, P is substituted by at least one CF3; processes for the preparation of those compounds, pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I) and their use as dual antagonists of the Orexin 1 and Orexin 2 receptors.

  该发明涉及以下式(I)的新化合物或其立体异构体、消旋体或混合物或其药学上可接受的盐：其中：R为苯基或含有1至3个来自S、N和O的杂原子的5-或6-成员杂芳环，这些环可以选择性地用n个基团Q取代；Q选自以下组成的一组：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN、SO2CH3或一个基团-O[(CR1R2]pQ1；或Q可以是一个基团Q2；Q1为苯基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN或一个基团Q2；或对应于2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁唑-4-基；Q2为含有至少一个氮原子的5-或6-成员杂芳基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；P为6-成员杂芳基或8-11-成员双环杂芳基，可以选择性地用n个取代基从以下组成的一组中取代：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；R1为氢或C1-C3烷基；R2为氢或C1-C3烷基；n为1、2或3；p为0、1或2；并且在R对应于苯基时，P至少被一个CF3取代；制备这些化合物的方法，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物以及它们作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。
• AMIDINES AS MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE
  申请人：Combs Andrew P.

  公开号：US20080146624A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention is directed to amidino heterocyclic compounds which are modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as compositions and pharmaceutical methods thereof.

  本发明涉及对吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）的调节剂的氨基甲酰杂环化合物，以及其组合物和药用方法。
• N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20070185165A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention is directed to N-hydroxyamidino compounds which are modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof relating to the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及N-羟基酰胺基化合物，其为吲哌酮胺2,3-二氧化酶（IDO）的调节剂，以及与之相关的药物组合物和使用方法，用于治疗癌症和其他疾病。

表征谱图