1-氯苯并噻嗪 | 1910-85-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 1-氯苯并噻嗪
• 英文名称: 1-chlorophenothiazine
• 英文别名: 1-chloro-10H-phenothiazine；1-chloro-10H-phenothiazine；1-chloro-phenothiazine；1-Chlor-phenothiazin；1-Chlorophenothiazin
• CAS: 1910-85-6
• 化学式: C₁₂H₈ClNS
• 分子量: 233.721
• InChiKey: TUZVTRCMDIUEBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92 °C
• 沸点：
  392.3±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934300000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存，需避免光照且保持干燥和密封。

制备方法与用途

概述

1-氯苯并噻嗪是一种噻嗪类化合物，广泛应用于各个领域，例如三环类抗抑郁药和橡胶固化剂。

制备

将S-2-乙酰氨基苯乙硫醚（0.5 mmol）、2,3-二氯碘苯（0.6 mmol）、Cs2CO3（2.0 mmol）和DMF（3 mL）加入到一个配有搅拌棒的干燥25 mL试管中。用套筒橡胶塞密封试管，然后排空并重新充入氩气三个周期。将混合物在130℃下搅拌10个小时。冷却至室温后，使用乙酸乙酯淬灭反应混合物，并用水（20 mL）洗涤。再用乙酸乙酯（20 mL）萃取三次。合并有机层并用无水MgSO4干燥，然后在真空条件下旋转浓缩得到产物。将残余物在硅胶色谱柱上进行纯化即可获得1-氯苯并噻嗪。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氯苯并噻嗪 生成 (+/-)-2t-<1-Chlor-phenothiazin-10-yl>-r-dimethylaminomethyl-cyclopropan
  参考文献：
  名称：

  吩噻嗪的类似物。3.一些含有碳环碱性侧链的吩噻嗪衍生物和相关化合物的合成及其潜在的抗抑郁活性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00285a001
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 生成 1-氯苯并噻嗪
  参考文献：
  名称：

  Specific Synthesis of 1-Substituted Phenothiazines Using Carbon Dioxide Protection of the NH Group During Lithiation

  摘要：

  吩噻嗪作为氨基甲酸酯的锂盐受到保护时，其锂化作用只发生在 C-1 碳原子上。锂化产物与多种亲电体反应后，很容易生成几种新的 1-取代吩噻嗪以及一些已知化合物，其产量优于现有方法。

  DOI：

  10.1055/s-1988-27515

文献信息

• Reduction of nitro- and nitroso-compounds by tervalent phosphorus reagents. Part IX. The ‘blocked ortho’ effect in reactions of 2,6-di-substituted aryl 2-nitrophenyl and 2,6-disubstituted aryl 2-azidophenyl sulphides: a new series of nitrene-induced aromatic rearrangements
  作者：J. I. G. Cadogan、S. Kulik

  DOI：10.1039/j39710002621

  日期：——

  thermolysis of the corresponding 2-azido-derivatives proceed via rearrangement involving a free ortho-position in the aryl group to give phenothiazines, corresponding reactions involving nitro-compounds and azides in which both ortho-positions are blocked have been carried out. These have led to a new series of aromatic rearrangements whereby 2-nitrophenyl 2,6-dimethyl-, 2,6-dimethoxy-, 2,6-dichloro-

  鉴于有证据表明，将芳基2-硝基苯基硫化物与亚磷酸三乙酯脱氧并进行相应的2-叠氮基衍生物的热解是通过重排进行的，该重排涉及芳基中的游离邻位，从而产生吩噻嗪，相应的反应涉及硝基化合物和已经完成了两个邻位都被阻断的叠氮化物。这些导致了一系列新的芳族重排，其中2-硝基苯基2,6-二甲基-，2,6-二甲氧基-，2,6-二氯-，2-氯-6-甲基-，2,4,6-三甲基和2,6-二乙氧基羰基苯基硫化物以及（除了姓氏例外）相应的2-叠氮基衍生物分别转化为5,11-二氢-4-甲基二苯并[ b，e] [1,4] thiazepine（17），1-和1,2-二甲氧基吩噻嗪（通过新型的脱甲氧基作用和1,4-甲氧基基团转移），1-和4-氯吩噻嗪，1-和4-甲基吩噻嗪， 5,11-二氢-2,4-二甲基二苯并[ b，e ] [1,4]噻嗪（23）和4a H-吩噻嗪-1,4a-二羧酸二乙酯（50）。在两种氯取代的衍生物的情
• Synthesis and Biological Investigation of Phenothiazine-Based Benzhydroxamic Acids as Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors
  作者：Katharina Vögerl、Nghia Ong、Johanna Senger、Daniel Herp、Karin Schmidtkunz、Martin Marek、Martin Müller、Karin Bartel、Tajith B. Shaik、Nicholas J. Porter、Dina Robaa、David W. Christianson、Christophe Romier、Wolfgang Sippl、Manfred Jung、Franz Bracher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01090

  日期：2019.2.14

  lines. Structure-activity relationship studies revealed that incorporation of a nitrogen atom into the phenothiazine framework results in increased potency and selectivity for HDAC6 (more than 500-fold selectivity relative to the inhibition of HDAC1, HDAC4, and HDAC8), as rationalized by molecular modeling and docking studies. The binding mode was confirmed by co-crystallization of the potent azaphenothiazine

  吩噻嗪系统被确定为有效和选择性组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的有利封端基团。在这里，我们报告吩噻嗪及其类似物的制备和系统变化，其中吩噻嗪及其类似物含有苯氧肟酸部分作为锌结合基团。我们通过重组HDAC酶分析，通过蛋白质印迹确定细胞中蛋白质的乙酰化水平（微管蛋白与组蛋白乙酰化）以及评估它们对各种癌细胞系的作用，评估了它们选择性抑制HDAC6的能力。构效关系研究表明，将氮原子掺入吩噻嗪骨架中会提高HDAC6的效力和选择性（相对于HDAC1，HDAC4和HDAC8的抑制作用，选择性高500倍以上），通过分子建模和对接研究合理化。通过有效的氮杂吩噻嗪抑制剂与来自Danio rerio HDAC6的催化结构域2的共结晶来确认结合模式。
• Phenothiazynes: preparation of 2- and 3-tertiary aminophenothiazines
  作者：D. H. Jones

  DOI：10.1039/j39710000132

  日期：——

  A possible general route to 2- and 3-tertiary aminophenothiazines is described.

  描述了制备2-和3-叔氨基吩噻嗪的可能的通用途径。
• Transition-metal-free synthesis of phenothiazines from S-2-acetamidophenyl ethanethioate and <i>ortho</i>-dihaloarenes
  作者：Yue Zhou、Qingle Zeng、Li Zhang

  DOI：10.1080/00397911.2017.1281959

  日期：2017.4.3

  ABSTRACT An efficient cesium carbonate-mediated synthesis of phenothiazine derivatives from S-2-acetamidophenyl ethanethioates and ortho-dihaloarenes has been developed. This protocol affords an efficient approach for the construction of phenothiazine derivatives without the need of transition-metal catalyst or ligand. A plausible mechanism is proposed. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要已开发出一种高效的碳酸铯介导的 S-2-乙酰氨基苯基乙硫醚和邻二卤代芳烃合成吩噻嗪衍生物。该协议提供了一种无需过渡金属催化剂或配体即可构建吩噻嗪衍生物的有效方法。提出了一个合理的机制。图形概要
• Studies on phenothiazines. Part 11. Synthesis and spectral studies of substituted 1-chloro/methyl/nitrophenothiazines
  作者：R. R. Gupta、G. S. Kalwania、M. Kumar

  DOI：10.1002/jhet.5570210352

  日期：1984.5

  Synthesis of the title compounds by the Smiles rearrangement has been reported. 1-Nitrophenothiazines have been prepared by the reaction of 2-amino-3-chloro/methyl/methoxythiophenol with substituted o-halonitrobenzenes in ethanolic sodium hydroxide, in which Smiles rearrangement occurs in situ. 1-chloro/methyl-7-substituted phenothiazines have been prepared by Smiles rearrangement of 3-chloro/meth

  已经报道了通过Smiles重排合成标题化合物的方法。1-硝基吩噻嗪是由2-氨基-3-氯/甲基/甲氧基硫代苯酚与取代的邻卤代硝基苯在乙醇氢氧化钠中反应制得的，其中微笑发生在原位。1-氯/甲基-7-取代的吩噻嗪已经通过3-氯/甲基-2-甲酰胺基2'-硝基-4'-取代的二苯硫醚的Smiles重排制备。后者是通过将2-氨基-3-氯/甲硫基苯酚与取代的邻卤代硝基苯在乙醇乙酸钠中缩合而制得的二苯硫醚的甲酰化制得。光谱研究也包括在内。