(2E)-3-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxaepin-7-yl)prop-2-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E)-3-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxaepin-7-yl)prop-2-enoic acid
• 英文别名: (2E)-3-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-7-yl)prop-2-enoic acid；3-(3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]dioxepin-7-yl)acrylic acid；(E)-3-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-7-yl)prop-2-enoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₂O₄
• mdl: MFCD06205720
• 分子量: 220.225
• InChiKey: LNFHNURJFPZCIX-HWKANZROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxaepin-7-yl)prop-2-enoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  咖啡因水杨酸酯类似物作为NO生成抑制剂的设计，合成和抗炎活性。

  摘要：

  据报道，绿原酸（CGA）表现出有效的抗炎活性。然而，尚未研究基于CGA的抗炎剂的开发。本文通过LPS诱导的一氧化氮合酶抑制和QRT-PCR技术设计，合成和评价了一系列由CGA衍生的咖啡酰水杨酸酯化合物。大多数化合物在脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7细胞中显示适度的抑制一氧化氮（NO）产生的活性。在这些化合物中，QRT-PCR和蛋白质印迹结果表明具有5元环或6元环的化合物6b，6c，6f，6g和D104对iPS2在LPS诱导的巨噬细胞中的表达产生了显着的抑制作用。此外，细胞毒性试验显示大多数衍生物在体外具有良好的安全性。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2018.05.029
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (2E)-3-(3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxaepin-7-yl)prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗癌活性的取代肉桂酸酰基磺酰胺衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂的优化

  摘要：

  设计并合成了一系列新的肉桂酸酰基磺酰胺衍生物，并评估了它们的抗微管蛋白聚合活性和抗癌活性。观察到这些化合物中的一种，即具有苯二恶烷基团的化合物5a，是极好的微管蛋白抑制剂（IC 50  = 0.88 µM），并显示出对MCF-7的最佳抗增殖活性，IC 50值为0.17μg/ mL。进行对接模拟以将化合物5a插入秋水仙碱结合位点的微管蛋白的晶体结构中，以确定可能的结合模型。还建立了3D-QSAR模型，以提供更多的药效基团知识，可用于设计具有更强的抗微管蛋白聚合活性的新试剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.037

文献信息

• Structural Optimization of Caffeoyl Salicylate Scaffold as NO Production Inhibitors
  作者：Pan Yu、Chao-Jie Xia、Dong-Dong Li、Zhenzhong Wang、Wei Xiao、Lin-Guo Zhao

  DOI：10.1248/cpb.c19-00366

  日期：2019.9.1

  Chlorogenic acid (CGA) has been considered as one of important active components in a number of medicinal herbs. Recently our group demonstrated that caffeoyl salicylate scaffold derived from CGA can be employed for the development of novel anti-inflammatory agents. The most active compound D104 can be a very promising starting point for the further structural optimization. A series of novel caffeoyl salicylate analogs were designed, synthesized, and evaluated by preliminary biological evaluation. The obtained results showed that the two compounds B12 and B13 can not only inhibit production of nitric oxide (NO) in RAW264.7 cells induced by lipopolysaccharides (LPS) effectively, but also have high safety in in vitro cytotoxic test, which could be comparable with D104. Molecular docking study on the peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) protein revealed that compounds B12 and B13 can follow the same binding mode with D104, and the carboxyl group of caffeoyl salicylate scaffold might play a key role in the interaction with protein target, which implied the carboxyl group should be retained in the further optimization.

  氯原酸（CGA）被认为是多种药用植物中重要的活性成分之一。最近，我们的研究小组证明了衍生自CGA的咖啡酰水杨酸骨架可以用于开发新型抗炎药物。最活跃的化合物D104可以成为进一步结构优化的一个非常有前景的起点。我们设计、合成并通过初步生物评估评估了一系列新型咖啡酰水杨酸类似物。获得的结果显示，两个化合物B12和B13不仅能够有效抑制脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞中一氧化氮（NO）的生成，而且在体外细胞毒性测试中安全性较高，与D104可比。对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白的分子对接研究表明，化合物B12和B13与D104具有相同的结合模式，而咖啡酰水杨酸骨架的羧基可能在与蛋白质靶点的相互作用中发挥关键作用，这意味着在进一步优化时应保留羧基。