5-(2-甲氧基苯氧基)-[2,2'-二嘧啶]-4,6(1H,5H)-二酮 | 150728-12-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 5-(2-甲氧基苯氧基)-[2,2'-二嘧啶]-4,6(1H,5H)-二酮
• 中文别名: 5-(2-甲氧基苯氧基)-[2,2’-二嘧啶]-4,6(1H,5H)-二酮
• 英文名称: 5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl) pyrimidine-4,6(1H, 5H)-dione
• 英文别名: 5-(2-methoxyphenoxy)-1H-[2,2']-bipyrimidine-4,6-dione；5-(2-methoxyphenyloxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4,6-(1H,5H)-dione；(5S)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-yl-1H-pyrimidine-4,6-dione
• CAS: 150728-12-4
• 化学式: C₁₅H₁₂N₄O₄
• 分子量: 312.285
• InChiKey: ZJMPECSQUMNGPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-甲氧基苯氧基)-[2,2'-二嘧啶]-4,6(1H,5H)-二酮 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 波生坦
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF ENDOTHELIAL RECEPTOR ANTAGONIST (BOSENTAN)

  摘要：

  本发明涉及制备内皮受体拮抗剂的方法。本发明特别涉及4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)-4-嘧啶基]苯磺酰胺（博生坦）的合成。

  公开号：

  US20120136015A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-嘧啶甲亚氨酸酯 在 sodium ethanolate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-(2-甲氧基苯氧基)-[2,2'-二嘧啶]-4,6(1H,5H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  改进的波生坦一水合物的大规模合成

  摘要：

  K. Rajasekhara Raju、B. Shankar Reddy、YS Somannavar、BK Sinha、PN Kishore Babu 和 K. Mohana Raju 化学研发，Aurobindo Pharma Ltd，调查编号 71 和 72，Indrakaran (V)，Sangareddy (M) , Medal District 502329, Telangana, India Synthetic Polymer Laboratory, Department of Polymer Science and Technology, Sri Krishnadevaraya University, Anantapur 515055, Andhra Pradesh, India

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1234826

文献信息

• SUBSTITUTED PYRIMIDINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080242687A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Disclosed herein are substituted pyrimidine-based endothelin modulators of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文披露了一种Formula I的取代嘧啶基内皮素调节剂，其制备方法、药物组合物以及使用方法。
• 一种治疗肺动脉高压药物的制备方法
  申请人：上海天慈国际药业有限公司

  公开号：CN104193687B

  公开（公告）日：2017-09-26

  本发明提供了一种治疗肺动脉高压治疗药物的制备方法。具体地，本发明提供了一种关键中间体式(IV)化合物的制备方法，所述方法利用式(II)化合物和式(III)化合物反应，得到式(IV)化合物。该制备方法原料易得，成本低，条件温和，适合工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BOSENTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BOSENTAN
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2010032261A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides improved processes for preparing Bosentan. The present invention provides novel intermediates like 4,6-dihydroxy-5-(2-methoxy phenoxy)[2,2'] bipyrimidine of formula (II) and N-(6-Chloro-5-(2- ethoxyphenoxy)[2,2'-bipyrimidinyl]-4-t-butyl benzenesulfonamide cesium salt and process for preparation thereof. The invention also disclosed novel polymorphic form of the intermediates.

  本发明提供了改进的制备波生坦的方法。本发明提供了如式（II）的4,6-二羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2']双嘧啶等新型中间体，以及N-(6-氯-5-(2-乙氧基苯氧基)[2,2'-双嘧啶基]-4-叔丁基苯磺酰胺铯盐及其制备方法。该发明还揭示了中间体的新型多形态形式。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF BOSENTAN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BOSENTAN
  申请人：MEGAFINE PHARMA P LTD

  公开号：WO2012020421A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  A novel ammonium salt of Bosentan of formula (VIII); has been disclosed. The salt may be either crystalline or amorphous or mixture of Crystalline and amorphous form. A novel single pot process for the preparations of ammonium salt of Bosentan has been disclosed. The process comprises reacting the 4,6-dichloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'- bipyrimidine with 4-tert-butylbenzenesulfonamide in the presence of solvent and a base; adding ethylene glycol to the reaction mass and isolating the ammonium salt of Bosentan. The ammonium salt of Bosentan is converted into Bosentan and further into Bosentan Monohydrate which are substantially free from dimer impurity and 6-hydroxy impurity.

  已经披露了一种化学式为（VIII）的波生坦铵盐。该盐可以是结晶的、非晶的或结晶和非晶形式的混合物。已经披露了一种用于制备波生坦铵盐的新型一锅法工艺。该工艺包括在溶剂和碱的存在下，将4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联吡啶与4-叔丁基苯磺酰胺反应；向反应体系中加入乙二醇并分离出波生坦铵盐。波生坦铵盐转化为波生坦，进一步转化为波生坦单水合物，这些物质基本上不含二聚体杂质和6-羟基杂质。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE
  申请人：FARMAPROJECTS S A

  公开号：WO2010015623A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention relates to a process for the preparation of endothelin receptor antagonists, in particular bosentan, in which a compound of formula (II) reacts with an alkylating agent X-R formula (II), wherein R is either -CH2CH2OH or a group that can be transformed into - CH2CH2OH; X is a leaving group; and R2 is a 4-terf-butylbenzenesulfonamido group or a group that can be transformed into 4-terf-butylbenzenesulfonamido group; and further transforming the resulting product into bosentan. Useful intermediates are disclosed, its use for the preparation of bosentan, as well as pharmaceutical compositions comprising the product obtained by the above process.

  本发明涉及一种制备内皮素受体拮抗剂的方法，特别是博生坦的方法，其中式（II）的化合物与一种烷基化试剂X-R式（II）发生反应，其中R要么是-CH2CH2OH，要么是可转化为-CH2CH2OH的基团；X是一个脱离基团；R2是一个4-叔丁基苯磺酰胺基团或可转化为4-叔丁基苯磺酰胺基团的基团；进一步将得到的产物转化为博生坦。公开了有用的中间体，其用于制备博生坦，以及包含通过上述方法得到的产物的药物组合物。