辛伐他汀杂质27 | 134970-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 辛伐他汀杂质27
• 英文名称: N-butyl-7-<1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydro-2(S),6(R)-dimethyl-8(S)-<<2,2-dimethylbutanoyl>oxy>-1(S)-naphthyl>-3(R),5(R)-dihydroxyheptanoic acid amide
• 英文别名: simvastatin butylamide；simvastatin amide；N-butyl-7-{1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydro-2(S),6(R)-dimethyl-8(S)-[(2,2-dimethylbutanoyl)oxy]-1(S)-naphthyl}-3(R),5(R)-dihydroxyheptanoic acid amide；[(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[(3R,5R)-7-(butylamino)-3,5-dihydroxy-7-oxoheptyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] 2,2-dimethylbutanoate
• CAS: 134970-33-5
• 化学式: C₂₉H₄₉NO₅
• 分子量: 491.712
• InChiKey: SGDYTJKPCXIXQU-SSFSUTQVSA-N

物化性质

• 沸点：
  665.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛伐他汀杂质27 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 辛伐他汀
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of synvinolin: extremely high conversion alkylation of an ester enolate

  摘要：

  A efficient process for the commercial preparation of the therapeutically important cholesterol lowering drug synvinolin (2: simvastatin, ZOCOR) from mevinolin (1: lovastatin, MEVACOR) is reported. The synthesis relies upon deactivation of the delta-lactone carbonyl toward enolization via conversion to the bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy] butylamide 7. An extremely high conversion (99.7%) ester enolate alkylation of 7 affords 8 and 9. Subsequent desilylation and intramolecularly assisted basic amide hydrolysis in the presence of the dimethylbutyrate ester moiety yields 12, which is lactonized to 2. The overall yield from 1 to 2 is 86%.

  DOI：

  10.1021/jo00016a023
• 作为产物：
  描述：

  洛伐他汀 在 四氢吡咯 、 咪唑 、 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲基环己烷 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 辛伐他汀杂质27
  参考文献：
  名称：

  辛伐他汀的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种辛伐他汀的制备方法。该方法将洛伐他汀与烷基胺制备洛伐他汀酰胺；保护洛伐他汀酰胺分子中的羟基；保护的洛伐他汀酰胺进行甲基化得到保护的辛伐他汀酰胺；保护的辛伐他汀酰胺经过脱保护、碱水解、成铵盐得到辛伐他汀铵盐；辛伐他汀铵盐环合，生成辛伐他汀。本发明以甲基环己烷为甲基化反应溶剂，减少了四氢呋喃用量，降低了成本，提高了生产的安全性，简化了溶剂回收套用工艺。

  公开号：

  CN104803959B

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING SIMVASTATIN
  申请人：Gudipati Srinivasulu

  公开号：US20070117996A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A process for preparing simvastatin, intermediate compounds, and a solid premix comprising simvastatin and butylated hydroxyanisole.

  制备辛伐他汀、中间体化合物和固体预混物（包括辛伐他汀和丁基羟基苯酚）的方法。
• Process for producing simvastatin and/or its derivatives
  申请人：Synthon B.V.

  公开号：EP0940395A1

  公开（公告）日：1999-09-08

  The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula VI:

  本发明涉及一种制备式 VI 化合物的工艺：
• New Synthesis of Simvastatin
  作者：Radha Krishna Singamsetty、Satish Kumar Vujjini、Nagaraju Manne、Brahmeshwara Rao Mandava Venkata Naga、Vurimidi Himabindu、Apurba Battacharya、Mahesh Reddy Ghanta、Rakeshwar Bandichhor

  DOI：10.1080/00397910802369570

  日期：2008.11.13

  A noninfringing synthesis of simvastatin 1, starting from lovastatin 2, is presented. This synthesis features the protection of the free hydroxyl group of the lovastatin with 3,4-dihydro-2H-pyran (DHP) and opening of the lactone ring with n-BuNH2 to afford amide 4 as a key intermediate.
• WO2007/52309
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROCESS FOR PRODUCING SIMVASTATIN AND/OR ITS DERIVATIVES
  申请人：Synthon B.V.

  公开号：EP1064275B1

  公开（公告）日：2002-11-06