辛伐他汀杂质A | 145576-26-7

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 辛伐他汀杂质A
• 中文别名: 辛伐他汀羟酸甲酯；辛伐他汀羟基酸甲酯；辛伐他汀酸甲基酯
• 英文名称: simvastatin methyl ester
• 英文别名: Simvastatin Hydroxy Acid Methyl Ester；methyl (3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate
• CAS: 145576-26-7
• 化学式: C₂₆H₄₂O₆
• 分子量: 450.616
• InChiKey: ANVXHKJGHXLLPK-RVTXAWHXSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛伐他汀杂质A 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Tumor Homing Statin Derivatives

  摘要：

  这项发明通常涉及肿瘤靶向他汀衍生物（THSD）及其在治疗中的应用，特别是癌症治疗。这些THSD包括三个部分：他汀部分，其中包括一个由酯键固定在其开链形式中的二羟基庚酸单元（DHHA），一个庚甲基碳氰染料（HMCD）部分，以及将他汀的DHHA与染料部分结合的连接物。连接物通过酯键（酯键结合他汀衍生物或ELSD）或酰胺键（酰胺键结合他汀衍生物或ALSD）与DHHA连接。因此，连接到DHHA的连接物提供了一个相对稳定的连接，要么在给药后基本不发生水解/他汀释放，要么更好地进行非常缓慢的水解和他汀释放，就像ELSD的情况一样。实施例包括提供所需的THSD，特别是ELSD，其中DHHA处于其开链形式。该发明还涉及其中一个或多个ELSD以治疗有效剂量的方式给患者施用的方法，以及其中ELSD和ALSD在协调的给药时间表中联合给药的方法。THSD及其使用的优点包括，但不限于，改善疗效和剂量反应，以及减少与他汀相关的副作用。

  公开号：

  US20210008217A1
• 作为产物：
  描述：

  simvastatin 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以86%的产率得到辛伐他汀杂质A
  参考文献：
  名称：

  肿瘤靶向他汀类衍生物、药物配方及应用

  摘要：

  本发明涉及肿瘤靶向他汀类衍生物(THSD)，以及其在治疗、尤其是癌症治疗中的用途。这些THSD中包括下列三个部分：一个他汀部分，其中包括一个二羟基庚酸单元(DHHA)，通过连接保持其开链结构；一个七甲川菁羰花青染料(HMCD)部分；一个将他汀部分中的DHHA连接到染料部分上的连接体。本发明还涉及向患者提供一种或多种治疗有效剂量的ELSD的给药方法，以及在协调给药机制中，ELSD和ALSD的共同给药方法。THSD及其用途的主要优点包括但不限于：能够提高疗效和剂量反应、减少他汀类药物的副作用。

  公开号：

  CN110590638B

文献信息

• [EN] METHODS FOR MAKING SIMVASTATIN AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDES POUR FABRIQUER LA SIMVASTATINE ET LEURS INTERMEDIAIRES
  申请人：DIVERSA CORP

  公开号：WO2005040107A3

  公开（公告）日：2009-02-12
• 肿瘤靶向他汀类衍生物、药物配方及应用
  申请人：德珍（中国）医疗科技有限公司

  公开号：CN110590638B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明涉及肿瘤靶向他汀类衍生物(THSD)，以及其在治疗、尤其是癌症治疗中的用途。这些THSD中包括下列三个部分：一个他汀部分，其中包括一个二羟基庚酸单元(DHHA)，通过连接保持其开链结构；一个七甲川菁羰花青染料(HMCD)部分；一个将他汀部分中的DHHA连接到染料部分上的连接体。本发明还涉及向患者提供一种或多种治疗有效剂量的ELSD的给药方法，以及在协调给药机制中，ELSD和ALSD的共同给药方法。THSD及其用途的主要优点包括但不限于：能够提高疗效和剂量反应、减少他汀类药物的副作用。
• Tumor Homing Statin Derivatives
  申请人：Da Zen Theranostics, Inc.

  公开号：US20210008217A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention generally relates to tumor homing statin derivatives (THSD) and their use for therapy, in particular cancer therapy. These THSD comprise three moieties: a statin moiety which comprises a dihydroxyheptanoic acid unit (DHHA) fixated by linkage into its open chain form, a heptamethine carbocyanine dye (HMCD) moiety, and a linker that conjugates the DHHA of the statin to the dye moiety. The linker is linked to the DHHA via an ester bond (ester-linked statin derivative or ELSD), or via an amide bond (amide-linked statin derivative or ALSD). Thus linked to the DHHA, the linker provides a relatively stable link either for essentially no hydrolysis/statin release after administration, or preferably for very slow hydrolysis and statin release, as is the case for the ELSD. Embodiments include methods to provide the desired THSD, in particular the ELSD, with the DHHA in its open chain form. The invention also relates to methods wherein one or more ELSD is administered to a patient in a therapeutically effective amount, and methods wherein an ELSD and an ALSD are co-administered in a coordinated administration schedule. Advantages of the THSD and their use include, among others, improved efficacy and dose-response, and decreased statin-associated side effects.

  这项发明通常涉及肿瘤靶向他汀衍生物（THSD）及其在治疗中的应用，特别是癌症治疗。这些THSD包括三个部分：他汀部分，其中包括一个由酯键固定在其开链形式中的二羟基庚酸单元（DHHA），一个庚甲基碳氰染料（HMCD）部分，以及将他汀的DHHA与染料部分结合的连接物。连接物通过酯键（酯键结合他汀衍生物或ELSD）或酰胺键（酰胺键结合他汀衍生物或ALSD）与DHHA连接。因此，连接到DHHA的连接物提供了一个相对稳定的连接，要么在给药后基本不发生水解/他汀释放，要么更好地进行非常缓慢的水解和他汀释放，就像ELSD的情况一样。实施例包括提供所需的THSD，特别是ELSD，其中DHHA处于其开链形式。该发明还涉及其中一个或多个ELSD以治疗有效剂量的方式给患者施用的方法，以及其中ELSD和ALSD在协调的给药时间表中联合给药的方法。THSD及其使用的优点包括，但不限于，改善疗效和剂量反应，以及减少与他汀相关的副作用。