(-)-(6S,10S)-5-methyl-9-oxo-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooctindole | 123719-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-(6S,10S)-5-methyl-9-oxo-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooctindole
• 英文别名: (6S,10S)-5-methyl-9-oxo-12H-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-iminocycloocta[b]indole；(-)-(6S,10S)-5-methyl-9-oxo-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooct[b]indole；(1S,12S)-3-methyl-3,16-diazatetracyclo[10.3.1.02,10.04,9]hexadeca-2(10),4,6,8-tetraen-13-one
• CAS: 123719-37-9
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O
• 分子量: 240.305
• InChiKey: AIZPUZVVGHSLBD-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(6S,10S)-5-methyl-9-oxo-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooctindole 在 三苯基膦 palladium diacetate 、 potassium tert-butylate 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 (+)-N_a-methylvellosimine
  参考文献：
  名称：

  合成沙雷平吲哚生物碱的一般方法。对映体总合成的（+）-veellosimine，（+）-normacusine B，（-）-生物碱Q3，（-）-panarine，（+）-Na-甲基vellosimine和（+）-Na-甲基-16-哌啶子碱。

  摘要：

  [（d）-（+）-色氨酸甲酯]的（+）-Na-甲基-16-哌啶树酯（9）的第一次总合成完成，总产率为42％（八个反应容器）。在该材料上获得的旋光[αD+22.8（c 0.50，CHCl3）]证实了所报道的旋光[αD0（c 0.50，CHCl3）] 47在生物遗传上是不合理的。还描述了（+）-香芹碱，（+）-正丁胺碱B，（-）-生物碱Q3，（-）-pan芳氨酸和（+）-Na-甲基白ello碱的总合成。此外，合成的（-）-三叠氮和天然的（-）-三叠氮的混合样品（1：1）在13C NMR中仅产生一组信号；在13C NMR中仅产生一组信号。这表明这两种化合物是相同的，并进一步证实了（+）-紫杉碱，（+）-正氨基丁烷B和（-）-生物碱Q3的正确构型。在这种方法中，关键模板（-）-Na-H Nb-苄基四环酮15a和（-）-Na-甲基，Nb-苄基四环酮43通过不对称的Pictet-Spengler反应和

  DOI：

  10.1021/jo030006h
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-D-色氨酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (-)-(6S,10S)-5-methyl-9-oxo-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooctindole
  参考文献：
  名称：

  Zhang, Lin-hua; Cook, James M., Heterocycles, 1988, vol. 27, # 12, p. 2795 - 2802

  摘要：

  DOI：

文献信息

• General Strategy for Synthesis of C-19 Methyl-Substituted <i>Sarpagine</i>/<i>Macroline</i>/<i>Ajmaline</i> Indole Alkaloids Including Total Synthesis of 19(<i>S</i>),20(<i>R</i>)-Dihydroperaksine, 19(<i>S</i>),20(<i>R</i>)-Dihydroperaksine-17-al, and Peraksine
  作者：Rahul V. Edwankar、Chitra R. Edwankar、Jeffrey R. Deschamps、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo5016163

  日期：2014.11.7

  A detailed account of the development of a general strategy for synthesis of the C-19 methyl-substituted alkaloids including total synthesis of 19(S),20(R)-dihydroperaksine-17-al (1), 19(S),20(R)-dihydroperaksine (2), and peraksine (6) is presented. Efforts directed toward the total synthesis of macrosalhine chloride (5) are also reported. Important to success is the sequence of chemical reactions

  详细介绍了 C-19 甲基取代生物碱合成总体策略的制定，包括 19( S ),20( R )-二氢peraksine-17-al ( 1 ), 19( S ),20 的全合成提出了( R )-二氢帕拉克辛( 2 )和帕拉克辛( 6 )。还报道了针对全合成粗盐氯化物（ 5 ）的努力。成功的重要因素是化学反应的顺序，其中包括关键的卤硼化反应、区域选择性硼氢化反应和受控氧化（以提供敏感的 C-20 烯醇化醛）。此外，最重要的 Pd 催化 α-乙烯基化反应首次扩展到手性 C-19 烷基取代的底物。高级中间体64的合成完成了塔卡品( 26 )的改进形式全合成，并为合成大环碱相关生物碱27-31提供了起点。同样，在环 A 氧化系列中扩展这种合成策略应该可以轻松进入双吲哚类 angustricraline、alstocraline 和 foliacraline 的北半球32b （图 4）。
• General approach for the total synthesis of the sarpagine related indole alkaloids (+)-Na-methyl-16-epipericyclivine, (−)-alkaloid Q3 and (−)-panarine via the asymmetric Pictet–Spengler reaction
  作者：Jianming Yu、Xiangyu Z Wearing、James M Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02618-7

  日期：2003.1

  stereospecific total synthesis of (+)-Na-methyl-16-epipericyclivine (1) was completed [from d-(+)-tryptophan methyl ester] in an overall yield of 42% (eight reaction vessels). The optical rotation [α]D +22.8 (c 0.50, CHCl3)} obtained on this material confirmed that the reported optical rotation [α]D 0 (c 0.50, CHCl3)} [] was biogenetically unreasonable. The first total synthesis of (−)-alkaloid Q3

  的立体有择合成总（+） - ñ一-甲基- 16 epipericyclivine（1）完成[从d - （+） -色氨酸甲酯]，以42％（8个反应容器）的总产率。在该材料上获得的旋光[ α ] D +22.8（c 0.50，CHCl 3）}证实，所报告的旋光[ α ] D 0（c 0.50，CHCl 3）} []在生物学上是不合理的。（-）-生物碱Q 3（5）和（-）-panarine（6）的第一次全合成，通过中间体vellosimine（18），也进行了说明。
• Total Synthesis of Macrocarpines D and E via an Enolate-Driven Copper-Mediated Cross-Coupling Process: Replacement of Catalytic Palladium with Copper Iodide
  作者：M. Toufiqur Rahman、Jeffrey R. Deschamps、Gregory H. Imler、Alan W. Schwabacher、James M. Cook

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01526

  日期：2016.9.2

  An enolate driven copper-mediated cross-coupling process enabled cheaper and greener access to the key pentacyclic intermediates required for the enantiospecific total synthesis of a number of C-19 methyl substituted sarpagine/macroline indole alkaloids. Replacement of palladium (60–68%) with copper iodide (82–89%) resulted in much higher yields. The formation of an unusual 7-membered cross-coupling

  烯醇盐驱动的铜介导的交叉偶联过程使人们能够以更便宜和更绿色的方式获得对映体，该对映体是许多C-19甲基取代的沙雷帕金/大环吲哚吲哚生物碱的对映体特异性全合成所必需的。用碘化铜（82-89％）代替钯（60-68％）可以提高产量。通过使用TEMPO作为自由基清除剂，完全抑制了异常的7元交叉偶联产物的形成。进一步的功能化导致了大​​果碱D和E的第一个对映体全合成。
• Stereospecific, Enantiospecific Total Synthesis of the Sarpagine Indole Alkaloids (<i>E</i>)16-Epiaffinisine, (<i>E</i>)16-Epinormacusine B, and Dehydro-16-epiaffinisine
  作者：Jianming Yu、Xuebin Liao、James M. Cook

  DOI：10.1021/ol020209c

  日期：2002.12.1

  [reaction: see text] The first stereospecific total synthesis of the sarpagine indole alkaloids (E)16-epiaffinisine (1), (E)16-epinormacusine B (2), and dehydro-16-epiaffinisine (4) has been completed; this method has also resulted in the synthesis of dehydro-16-epinormacusine B (5). The formation of the required ether in both 4 and 5 was realized with complete control from the top face on treatment

  [反应：见正文]沙雷帕啶吲哚生物碱（E）16-表阿非尼辛（1），（E）16-表阿卡比辛B（2）和脱氢16-表阿非尼辛（4）的第一个立体定向全合成已经完成；该方法还导致合成了脱氢的16-表皮苹果碱B（5）。在用DDQ / THF分别以98％和95％的产率处理相应的醇时，从顶面完全控制了在4和5中所需醚的形成。
• A Bischler-Napieralski and homo-Mannich sequence enables diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues
  作者：Hanyue Qiu、Xinghai Fei、Jiaojiao Yang、Zhen Qiao、Shan Yuan、Hu Zhang、Ling He、Min Zhang

  DOI：10.1038/s41467-023-41268-9

  日期：——

  diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues are achieved in a short synthetic route. The systematic anticancer evaluation indicates that natural products vellosimine and Na-methyl vellosimine possess modest anticancer activity. Intensive structural optimization of these lead molecules and exploration of the structure−activity relationship lead to the identification of analogue 15ai with

  沙巴碱生物碱为药物发现提供了重要机会，但由于结构复杂性，这些天然产物的高效全合成和多样化结构修饰仍然极具挑战性。在这里，我们展示了环丙醇与通过 Bischler-Napieralski 反应生成的亚胺的均曼尼希反应，能够以无保护基、氧化还原经济、四步的方式从L-色氨酸酯获得四环沙帕津核心。基于这一进展，在较短的合成路线中实现了沙巴碱生物碱及其类似物的多样化合成。系统的抗癌评价表明，天然产物泸洛西胺和N a -甲基泸洛西胺具有适度的抗癌活性。对这些先导分子进行深入的结构优化以及对构效关系的探索，鉴定出具有丙二烯单元的类似物15ai ，其抗癌活性提高了十倍。进一步的机制研究表明，化合物15ai通过诱导铁死亡发挥抗增殖作用，铁死亡是一种有吸引力的非凋亡细胞死亡形式，可能为未来的癌症治疗提供新的解决方案。