6,7-dimethoxy-4-phenylaminoquinazoline | 21561-09-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-4-phenylaminoquinazoline
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-N-phenylquinazolin-4-amine；WHI-P258
• CAS: 21561-09-1
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₂
• 分子量: 281.314
• InChiKey: MJKCGAHOCZLYDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml；二甲基亚砜：15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

WHI-P258是JAK3的抑制剂，其Ki值为72 μM。

靶点

Target	Value
JAK3 (Cell-free)	72 μM (Ki)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-4-phenylaminoquinazoline 在 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 2,2-二甲基-3-羟基丙酸 、 重水 、 silver methanesulfonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以82%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过选择性CH键活化合成多环4-环苯并喹啉和N-喹唑啉-吲哚。

  摘要：

  通过使用重氮化合物作为优雅的偶联伙伴，高效的铑（III）催化4-苯胺基喹唑啉的位点选择性官能化为稠合多环4-苯胺基喹唑啉衍生物和N-喹唑啉吲哚提供了令人兴奋的可能性。这种单罐级联方法可以建立具有潜在生物活性的各种复杂的4-苯胺基喹唑啉单元，仅取决于底物和添加剂。

  DOI：

  10.1002/adsc.202000895
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6,7-dimethoxy-4-phenylaminoquinazoline
  参考文献：
  名称：

  虚拟筛选确定了不可逆的FMS样酪氨酸激酶3抑制剂具有抗性赋予突变的活性。

  摘要：

  共价不可逆结合抑制剂的使用是药物开发的公认概念。通常，新的不可逆激酶抑制剂的发现是偶然发生的，这表明需要用于快速发现新药物的有效的合理方法。在此，我们报告了一种虚拟筛选策略，该策略导致发现了参与急性髓细胞性白血病发病机理的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）不可逆抑制剂的发现。设计了一个虚拟筛选文库，以通过使用化学反应性基团修饰报道的可逆抑制剂，靶向DFG基序之前的高度保守的Cys828残基。预期的共价对接可以识别两个潜在顾客序列，与相应的可逆支架相比，不可逆抑制剂导致激酶活性和细胞活力的抑制作用大量增加。在最近的临床试验中，铅化合物4b（BSc5371）在FLT3依赖性细胞系中对化合物显示出优异的细胞毒性，并克服了耐药性突变。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01714

文献信息

• Anticancer-Active <i>N</i>-Heteroaryl Amines Syntheses: Nucleophilic Amination of <i>N</i>-Heteroaryl Alkyl Ethers with Amines
  作者：Xia Wang、Qiu-Xia Yang、Cheng-Yu Long、Yan Tan、Yi-Xin Qu、Min-Hui Su、Si-Jie Huang、Weihong Tan、Xue-Qiang Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01711

  日期：2019.7.5

  A mild amination protocol of N-heteroaryl alkyl ethers with various amines is described. This transformation is achieved by utilizing simple and readily available base as promoter via C–O bond cleavage, offering a new amination strategy to access several anticancer-active compounds. This work is highlighted by the excellent functional group compatibility, scalability, wide substrate scope, and easy

  描述了N-杂芳基烷基醚与各种胺的温和胺化方案。通过使用简单易用的碱基作为启动子通过C–O键裂解来实现这种转化，从而提供了一种新的胺化策略来使用多种抗癌活性化合物。出色的官能团兼容性，可扩展性，广泛的底物范围以及多种药物的容易衍生化，突出了这项工作。
• Antiproliferative Efficacy of N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine, DW-8, in Colon Cancer Cells Is Mediated by Intrinsic Apoptosis
  作者：Rabin Neupane、Saloni Malla、Mariam Sami Abou-Dahech、Swapnaa Balaji、Shikha Kumari、Digambar Kumar Waiker、N. S. Hari Narayana Moorthy、Piyush Trivedi、Charles R. Ashby、Chandrabose Karthikeyan、Amit K. Tiwari

  DOI：10.3390/molecules26154417

  日期：——

  A novel series of 4-anilinoquinazoline analogues, DW (1–10), were evaluated for anticancer efficacy in human breast cancer (BT-20) and human colorectal cancer (CRC) cell lines (HCT116, HT29, and SW620). The compound, DW-8, had the highest anticancer efficacy and selectivity in the colorectal cancer cell lines, HCT116, HT29, and SW620, with IC50 values of 8.50 ± 2.53 µM, 5.80 ± 0.92 µM, and 6.15 ± 0.37 µM, respectively, compared to the non-cancerous colon cell line, CRL1459, with an IC50 of 14.05 ± 0.37 µM. The selectivity index of DW-8 was >2-fold in colon cancer cells incubated with vehicle. We further determined the mechanisms of cell death induced by DW-8 in SW620 CRC cancer cells. DW-8 (10 and 30 µM) induced apoptosis by (1) producing cell cycle arrest at the G2 phase; (2) activating the intrinsic apoptotic pathway, as indicated by the activation of caspase-9 and the executioner caspases-3 and 7; (3) nuclear fragmentation and (4) increasing the levels of reactive oxygen species (ROS). Overall, our results suggest that DW-8 may represent a suitable lead for developing novel compounds to treat CRC.

  一系列新型的4-苯胺基喹唑啉类似物DW（1-10）在人类乳腺癌（BT-20）和人类结肠癌（CRC）细胞系（HCT116、HT29和SW620）中进行了抗癌功效评估。化合物DW-8在结肠癌细胞系HCT116、HT29和SW620中表现出最高的抗癌功效和选择性，其IC50值分别为8.50±2.53 µM、5.80±0.92 µM和6.15±0.37 µM，而非癌性结肠细胞系CRL1459的IC50为14.05±0.37 µM。DW-8在与载体培养的结肠癌细胞中的选择性指数大于2倍。我们进一步确定了DW-8在SW620结肠癌细胞中诱导细胞死亡的机制。DW-8（10和30 µM）通过（1）在G2期引起细胞周期停滞；（2）激活内源性凋亡途径，表现为caspase-9和执行者caspase-3和7的激活；（3）核碎裂和（4）增加活性氧化物种（ROS）水平来诱导凋亡。总的来说，我们的结果表明DW-8可能是开发治疗CRC的新型化合物的合适先导。
• Therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030149045A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The invention provides novel JAK-3 inhibitors that are useful for treating leukemia and lymphoma. The compounds are also useful to treat or prevent skin cancer, as well as sunburn and UVB-induced skin inflammation. In addition, the compounds of the present invention prevent the immunosuppressive effects of UVB radiation, and are useful to treat or prevent autoimmune diseases, inflammation, and transplant rejection. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention, as well as therapeutic methods for their use.

  这项发明提供了新型的JAK-3抑制剂，可用于治疗白血病和淋巴瘤。这些化合物还可用于治疗或预防皮肤癌，以及晒伤和UVB诱导的皮肤炎症。此外，本发明的化合物可以预防UVB辐射的免疫抑制作用，并可用于治疗或预防自身免疫性疾病、炎症和移植排斥反应。该发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及它们的治疗方法。
• Methods of using death receptor agonists and EGFR inhibitors
  申请人：Ashkenazi J. Avi

  公开号：US20060188498A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Methods for using death receptor ligands, such as Apo-2 ligand/TRAIL polypeptides or death receptor antibodies, and EGFR inhibitors to treat pathological conditions such as cancer are provided. Embodiments of the invention include methods of using Apo2L/TRAIL or death receptor antibodies such as DR5 antibodies and DR4 antibodies in combination with EGFR inhibitors, such as Tarceva™.

  提供了使用死亡受体配体（如Apo-2配体/TRAIL多肽或死亡受体抗体）和EGFR抑制剂治疗癌症等病理条件的方法。发明的实施例包括使用Apo2L/TRAIL或死亡受体抗体（如DR5抗体和DR4抗体）与EGFR抑制剂（如Tarceva™）结合的方法。
• Combination therapy of her expressing tumors
  申请人：Sliwkowski X. Mark

  公开号：US20070020261A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The invention relates to tumors expressing HER2 and EGFR, using HER2-dimerization inhibitors (HDIs) and EGFR inhibitors.

  该发明涉及使用HER2二聚体化抑制剂（HDIs）和EGFR抑制剂来治疗表达HER2和EGFR的肿瘤。