2-甲基-3-[4-甲基(3,5-噁唑)]-2-丙醛 | 139630-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-甲基-3-[4-甲基(3,5-噁唑)]-2-丙醛
• 英文名称: (1E)-2-methyl-3-(2-methyloxazol-4-yl)prop-2-enal
• 英文别名: (E)-2-Methyl-3-(2-methyloxazol-4-yl)acrylaldehyde；(E)-2-methyl-3-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)prop-2-enal
• CAS: 139630-91-4
• 化学式: C₈H₉NO₂
• 分子量: 151.165
• InChiKey: REKPDRFUTJJZPF-ZZXKWVIFSA-N

物化性质

• 沸点：
  263.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-3-[4-甲基(3,5-噁唑)]-2-丙醛 在 manganese(IV) oxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 Methyl (1R(1'E,3'E,5'E),2S,3S,5S)-3-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-1-(1',5'-dimethyl-6'-(2-methyloxazol-4-yl)-1',3',5'-hexatrienyl)-2-methyl-2,4-dideoxymannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the lower subunit of rhizoxin

  摘要：

  Full details of a study leading to a synthesis of the optically active C13-C26 lower subunit of rhizoxin including the side-chain chromophore characteristic of the full class of antimitotic agents are described. A key element of the synthesis is the stereoselective introduction of the C18-C19 trisubstituted olefin through use of a Wadsworth-Horner-Emmons condensation of 3 with beta-keto phosphonate 38 bearing resident functionality suitable for the diastereoselective introduction of C15-C17 employing a hydroxyl-directed reduction of the resultant beta-hydroxy ketone.

  DOI：

  10.1021/jo00034a010
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-恶唑甲醇 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-甲基-3-[4-甲基(3,5-噁唑)]-2-丙醛
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成抗肿瘤大环内酯类RhizoxinD。

  摘要：

  描述了具有强大的抗肿瘤和抗真菌生物活性的天然产物-根瘤菌素D的聚合，高对映选择性合成。该分子的C（1）-C（9）片段是使用三倍拟对称中间体合成的，该中间体最终衍生自γ-丁内酯。通过手性拆分/不对称羟醛方案制备了根霉菌素D的中心核心。探索了产生多烯片段的几种方法，并最终从丝氨酸中分六个步骤制备了侧链。分子的左翼和右翼的统一是使用一步式烯烃化方案实现的，大环化是使用Horner-Emmons烯烃在C（2）-C（3）烯烃上进行的。

  DOI：

  10.1021/jo034011x

文献信息

• Total Synthesis of Rhizoxin D, a Potent Antimitotic Agent from the Fungus <i>Rhizopus chinensi</i>s
  作者：James D. White、Paul R. Blakemore、Neal J. Green、E. Bryan Hauser、Mark A. Holoboski、Linda E. Keown、Christine S. Nylund Kolz、Barton W. Phillips

  DOI：10.1021/jo020537q

  日期：2002.11.1

  configuration at C5 of 2 through a stereoselective addition of the radical derived from dehalogenation of 21 at the beta carbon of the (Z)-alpha,beta-unsaturated ester. Aldehyde 29 was obtained from phenylthioacetal 24 and condensed with phosphorane 30, representing subunit B, in a Wittig reaction that gave the (E,E)-dienoate 31. This ester was converted to aldehyde 33 in preparation for coupling with

  根霉菌素D（2）由分别代表C3-C9，C10-C13，C14-C19和C20-C27的四个亚基A，B，C和D合成。亚基A是通过碘代乙缩醛21的环化制备的，该碘代乙缩醛21通过在（Z）-α，β-不饱和酯的β碳上立体选择性地添加衍生自21的脱卤基团而将C5的构型设定为2。乙醛29从苯硫缩醛24中获得，并在代表Wittig的Wittig反应中与代表亚基B的磷烷30缩合。该酯被转化为醛33，以准备与亚基C偶联。由炔丙醇经六步获得甲基酮形式的甲基酮55。33的醇醛缩醛反应与用（+）-DIPCl制备的55的烯醇缩醛反应，得到具有（13S）-构型的期望的β-羟基酮56，与（13R）-非对映异构体的比率为17-20：1。还原成抗二醇57并作为TIPS醚58进行选择性保护后，将C15羟基酯化得到膦酸酯59。衍生自δ-内酯60的醛62的分子内Wadsworth-Emmons反应提供了大内酯63，该大内酯63在
• Synthetic Studies of Antitumor Macrolide Rhizoxin:  Stereoselective Syntheses of the C(1)−C(9) and C(12)−C(26) Subunits
  作者：Steven D. Burke、Jian Hong、Joseph R. Lennox、Andrew P. Mongin

  DOI：10.1021/jo980754k

  日期：1998.10.1

  Horner-Wadsworth-Emmons reaction. The central segment 4 and the oxazole chromophore side chain 3 were coupled using another highly stereoselective Horner-Wadsworth-Emmons reaction. Two different lactone subunits [C(1)-C(9) segment 5 and C(3)-C(10) segment 47] were also prepared, employing a thermodynamically controlled diastereotopic group differentiation tactic for establishing the C(5) stereochemistry

  描述了一种三重收敛的合成方法，该方法最终完成了大环内酯类抗肿瘤剂Rhizoxin的C（1）-C（9）和C（12）-C（26）亚基的对映选择性合成。中央C（12）-C（20）亚基4是通过猪胰脂肪酶的非对映选择性酶促乙酸15水解，螯合控制的爱尔兰-克莱森重排（10-> 12）结合动力学溴化（12）有效制备的（12） -> 14）和Mitsunobu反演（23-> 26），以引入三个连续的C（15）-C（17）立体中心。C（18）-C（19）三取代（E）-烯烃的形成是通过立体选择性Horner-Wadsworth-Emmons反应实现的。使用另一个高度立体选择性的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应将中心链段4和恶唑生色团侧链3偶联。
• Utilization of Alternate Substrates by the First Three Modules of the Epothilone Synthetase Assembly Line
  作者：Tanya L. Schneider、Christopher T. Walsh、Sarah E. O'Connor

  DOI：10.1021/ja0274498

  日期：2002.9.1

  the enzymatic construction of alternate heterocyclic structures and the subsequent elongation of these products by the third enzyme of the pathway, EpoC. The epothilone biosynthetic machinery can utilize serine to install an oxazole in place of a thiazole in the epothilone structure and will tolerate functionalized donor groups from the EpoA-ACP domain to produce epothilone fragments modified at the C21

  埃坡霉素是由粘细菌种 Sorangium cellulosum 产生的大环内酯天然产物家族，目前作为抗肿瘤剂具有临床意义。埃坡霉素结构的检查表明杂合聚酮化合物/非核糖体肽生物合成起源，最近埃坡霉素生物合成基因簇的测序证实了这一提议。在这里，我们用生物合成途径的前两种酶 EpoA 和 EpoB 检测了非天然底物，以研究交替杂环结构的酶促构建以及该途径的第三种酶 EpoC 对这些产物的后续延伸。埃坡霉素生物合成机制可以利用丝氨酸在埃坡霉素结构中安装恶唑代替噻唑，并且将耐受来自 EpoA-ACP 结构域的功能化供体基团以产生在 C21 位置修饰的埃坡霉素片段。这些对埃坡霉素生物合成簇的早期酶的研究表明，组合生物合成可能是生产多种埃坡霉素类似物的可行手段，这些类似物将多样性整合到杂环起始单元中。
• Application of Complex Aldol Reactions to the Total Synthesis of Phorboxazole B
  作者：David A. Evans、Duke M. Fitch、Thomas E. Smith、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/ja002356g

  日期：2000.10.1

  The synthesis of phorboxazole B has been accomplished in 27 linear steps and an overall yield of 12.6%. The absolute stereochemistry of the C4−C12, C33−C38, and C13−C19 fragments was established utilizing catalytic asymmetric aldol methodology, while the absolute stereochemistry of the C20−C32 fragment was derived from an auxiliary-based asymmetric aldol reaction. All remaining chirality was incorporated

  佛盒唑B的合成分27个线性步骤完成，总收率为12.6%。C4-C12、C33-C38 和 C13-C19 片段的绝对立体化学是利用催化不对称醛醇方法建立的，而 C20-C32 片段的绝对立体化学来自基于辅助的不对称醛醇反应。所有剩余的手性都是通过内部不对称诱导引入的，除了来自 (R)-三苯甲基缩水甘油的 C43 立体中心。关键片段偶联包括立体选择性双立体分化醛醇反应、金属化恶唑烷基化、恶唑稳定的 Wittig 烯化和完全精心设计的烯基金属侧链的螯合控制添加。
• Intramolecular Palladium(II)-Mediated Alkoxy Carbonylation as a Route to Functionalized Tetrahydropyrans. Synthesis of the C9−C32 Segment of Phorboxazole A
  作者：James D. White、Christian L. Kranemann、Punlop Kuntiyong

  DOI：10.1021/ol010193a

  日期：2001.12.1

  [reaction: see text] Hydroxy alkene 12, synthesized stereoselectively from 2-methyloxazole-4-carboxaldehyde, underwent intramolecular methoxy carbonylation in the presence of palladium(II) acetate to give 13 in which all five stereogenic centers around the tetrahydropyran correspond to those in ring C of phorboxazole A. Aldehyde 15, derived from 13, was linked to hydroxy alkene 23 via a Wittig coupling

  [反应：见正文]由2-甲基恶唑-4-羧醛立体选择性合成的羟基烯烃12，在乙酸钯（II）存在下进行分子内甲氧基羰基化反应，得到13个，其中围绕四氢吡喃的所有五个立体中心均对应于将由13衍生的佛波唑A.醛的C环通过Wittig偶联与羟基烯烃23连接，然后对复合物25进行第二次乙酸钯（II）介导的甲氧基羰基化反应，生成26酯，并伴随乙酰氧基酯27 。