降血压药——氯甲苯噻嗪(二氮嗪、速降平、降压嗪) 氯甲苯噻嗪是一种降血压药,尽管其具有噻嗪类利尿药的基本结构,但无利尿作用。它通过直接扩张小动脉对静脉无明显作用来降低外周血管阻力,使血压下降。降压的同时心率加快,心排出量不降低。然而,血压下降可反射性地兴奋交感神经,导致心动过速、心肌收缩力加强、心输出量增加,部分抵消了药物的降压效果,并可能加重心脏负担,诱发或加重心绞痛。此外,氯甲苯噻嗪还能使肾素分泌增加,继发地使醛固酮分泌增加,导致水钠潴留。
不良反应与副作用长期服用氯甲苯噻嗪会出现许多不良症状,如水钠潴留、高尿酸血症、过敏反应(反射性心脏兴奋引起的心绞痛、心悸、暂时性房性或室性心律失常、头痛和皮肤发红等)。它还可能诱发心血管疾病,因此不建议患者长期服用。充血性心力衰竭、糖尿病、肾功能不全的重型高血压患者及乳妇忌用。二氮嗪可抑制胰岛β细胞分泌胰岛素导致高血糖,使用胰岛素或口服降糖药可以控制血糖水平。用药后可能出现一过性脑或心肌缺血、发热感、头痛、恶心、失眠、便秘、腹部不适感和听觉异常等。长期服用氯甲苯噻嗪可能导致锥体外系症状和多毛症。
生物活性Diazoxide(Sch-6783, SRG-95213, Proglycem)在血管平滑肌和胰岛细胞中可增加钾离子的渗透性,激活KATP通道。
靶点Target: KATP channels
体外研究Diazoxide能够抑制小神经胶质细胞的炎症活性。处理后的小胶质细胞降低了由LPS/IFN-γ诱导的炎症模式和NO的产生,但对小胶质细胞的吞噬作用没有影响。
体内研究Diazoxide能提高认知能力、减少焦虑和紧张情绪,并降低淀粉样β蛋白寡聚物的积累及tau蛋白的高度磷酸化。它可能通过降低神经元兴奋性和激活NMDA受体或通过AMPA受体增加电流来发挥其神经保护作用。用Diazoxide处理过的动物疾病严重度有所下降,每天对处于疾病效应阶段的EAE小鼠施以口服Diazoxide将减少其临床症状的严重性,并无明显副作用。
化学性质白色或类白色结晶性粉末。熔点330-331℃。溶于乙醇,微溶于丙酮、氯仿、甲醇,不溶于水,易溶于氢氧化钠溶液。无臭,味微苦。
用途速效降压药,适用于高血压患者卧、立位血压下降及高血压危象急救。临床使用时需同时使用利尿剂。充血性心力衰竭、糖尿病和肾机能不全的重型高血压患者忌用。
生产方法由5-氯-2-乙酰胺基-N-乙酰基苯磺酰胺在高温下环合而成,环合反应温度为250-260℃,搅拌15分钟。冷却后待物料凝固研细,用乙醇洗涤,得二氮嗪粗品。然后用40倍量的80%乙醇重结晶,制得成品。
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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3-甲基-4H-苯并[E][1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物 | 3-methyl-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide | 360-81-6 | C8H8N2O2S | 196.23 |
—— | 7-chloro-2,3-dihydro-3-oxo-4H-1,2,4-benzothiadiazine | 5800-59-9 | C7H5ClN2O3S | 232.647 |
2-(乙酰基氨基)苯磺酰胺 | 2-(acetylamino)benzenesulfonamide | 69943-39-1 | C8H10N2O3S | 214.245 |
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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—— | AO44 | 31385-02-1 | C9H9ClN2O2S | 244.702 |
—— | 7-chloro-3-methyl-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-5-amine | 71870-67-2 | C8H8ClN3O2S | 245.689 |
—— | 7-chloro-3-methyl-5-nitro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide | 37157-79-2 | C8H6ClN3O4S | 275.672 |