6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide | 63779-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide
• 英文别名: 6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide；N-nitroso-hydrochlorothiazide；4-Nitrosohydrochlorothiazide；6-chloro-4-nitroso-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
• CAS: 63779-86-2
• 化学式: C₇H₇ClN₄O₅S₂
• 分子量: 326.741
• InChiKey: QJNIRHJVSXLTEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 生成 (E)-4-chloro-6-(hydroxydiazenyl)benzene-1,3-disulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-亚硝基氢氯噻嗪和相应的芳基重氮离子的稳定性和降解途径

  摘要：

  尽管氢氯噻嗪（HCT）已上市60多年，但它仍然是最重要的抗高血压药物之一。由于其化学结构含有仲芳基烷基氨基部分，因此很容易形成N-亚硝胺原料药相关杂质 (NDSRI) N-亚硝基氢氯噻嗪 (NO-HCT)。在我们的研究中，我们发现NO-HCT在pH值6至8时迅速降解。确定的主要降解产物是甲醛、噻三嗪和氨基苯磺酸衍生物。有趣的是，NO-HCT 在 pH 值 5 至 1 之间的降解速度明显较慢，并且与 pH 6 至 8 之间产生的谱图相比，提供了不同的杂质谱。具体而言，在 pH 1 至 5 之间，HCT 被观察为杂质谱之一。 NO-HCT的主要降解产物除了甲醛和氨基苯磺酸之外。此外，在pH 1时，氨基苯磺酸衍生物与亚硝酰阳离子转化为相应的重氮盐，产率约为3%，亚硝酰阳离子在NO-HCT分解为HCT的过程中被释放。这种重氮盐在 pH 5 以上高度不稳定。为了验证 NO-HCT 的降解不会产生通过

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00119
• 作为产物：
  描述：

  氢氯噻嗪 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以19.2%的产率得到6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  亚硝化药物的风险评估：药物开发的未来展望

  摘要：

  自 2018 年 6 月以来，由于意外存在亚硝胺 (NA)，不得不召回来自世界各地的数千种药品。从沙坦类药物组开始，降糖药、抗组胺药和抗生素也成为研究对象。NAs的出现表明，过去制药公司和监管机构在药物开发过程中并没有关注这些物质。在这项研究中，我们将亚硝化测定程序纳入高分辨率超临界流体色谱 (SFC)-质谱筛选中，以测试活性药物成分 (API) 直接亚硝化的潜力。强制降解研究使用相对于药物物质摩尔过量四倍的亚硝酸钠，在 pH 3-4 下，在 37°C 下持续 4 小时。通过 SFC 在多孔石墨碳柱上进行色谱分离。然后质量分析集中在直接 N-亚硝化或脱烷基化后形成N-亚硝基化合物 (NOC)。评估了来自不同药物类别的物质 ( n  = 67)，其中 49.3% 形成了 NOC，其中 21.2% 尚未在文献中报道。此外，对于已知形成一个未识别的 NOC 的两个 API，可以识别其结构。少数物质还显示出多种

  DOI：

  10.1002/ardp.202100435
• 作为试剂：
  描述：

  N-甲基苯胺 在 6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide 、 氘代盐酸 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 重水 为溶剂， 生成 N-甲基-N-亚硝基苯胺
  参考文献：
  名称：

  N-亚硝基氢氯噻嗪和相应的芳基重氮离子的稳定性和降解途径

  摘要：

  尽管氢氯噻嗪（HCT）已上市60多年，但它仍然是最重要的抗高血压药物之一。由于其化学结构含有仲芳基烷基氨基部分，因此很容易形成N-亚硝胺原料药相关杂质 (NDSRI) N-亚硝基氢氯噻嗪 (NO-HCT)。在我们的研究中，我们发现NO-HCT在pH值6至8时迅速降解。确定的主要降解产物是甲醛、噻三嗪和氨基苯磺酸衍生物。有趣的是，NO-HCT 在 pH 值 5 至 1 之间的降解速度明显较慢，并且与 pH 6 至 8 之间产生的谱图相比，提供了不同的杂质谱。具体而言，在 pH 1 至 5 之间，HCT 被观察为杂质谱之一。 NO-HCT的主要降解产物除了甲醛和氨基苯磺酸之外。此外，在pH 1时，氨基苯磺酸衍生物与亚硝酰阳离子转化为相应的重氮盐，产率约为3%，亚硝酰阳离子在NO-HCT分解为HCT的过程中被释放。这种重氮盐在 pH 5 以上高度不稳定。为了验证 NO-HCT 的降解不会产生通过

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00119

文献信息

• Nitrosation of hydrochlorothiazide and the modes of binding of the N-nitroso derivative with two macrocycles possessing an 18-membered crown ether cavity
  作者：Yurii A. Simonov、Marina S. Fonari、Gheorghe G. Duca、Maria V. Gonta、Edward V. Ganin、Arkadii A. Yavolovskii、Maria Gdaniec、Janusz Lipkowski

  DOI：10.1016/j.tet.2005.04.050

  日期：2005.7

  The hydrochlorothiazide, 6-chloro-3,4-dihydro-2H- 1,2.4-benzothiadiazine-7-sulfonamide- 1,1-dioxide, (HCTZ), widely used as a diuretic and anti-hypertensive drug, was transformed into its N-nitroso-derivative, 6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide- 1, 1-dioxide (O = N-HCTZ) by sodium nitrite in an acidic medium. The crystalline complexes of O = N-HCTZ with 18-crown-6 (18C6) and cis-anti-cis-dicyclohexyl-18C6 (DCH6B) demonstrated different H-bonding modes from those present in the co-crystals of HCTZ with the same crown ethers. The influence of the nitroso-group on the binding mode and crystal packing is discussed. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Risk assessment for nitrosated pharmaceuticals: A future perspective in drug development
  作者：Sebastian Schmidtsdorff、Jonas Neumann、Alexander H. Schmidt、Maria K. Parr

  DOI：10.1002/ardp.202100435

  日期：2022.4

  drugs, antihistamines, and antibiotics also became the subject of investigation. The occurrence of NAs has shown that pharmaceutical companies and regulatory agencies did not focus on these substances in the past during drug development. In this study, we incorporated a nitrosation assay procedure into high-resolution supercritical fluid chromatography (SFC)–mass spectrometry screening to test the potential

  自 2018 年 6 月以来，由于意外存在亚硝胺 (NA)，不得不召回来自世界各地的数千种药品。从沙坦类药物组开始，降糖药、抗组胺药和抗生素也成为研究对象。NAs的出现表明，过去制药公司和监管机构在药物开发过程中并没有关注这些物质。在这项研究中，我们将亚硝化测定程序纳入高分辨率超临界流体色谱 (SFC)-质谱筛选中，以测试活性药物成分 (API) 直接亚硝化的潜力。强制降解研究使用相对于药物物质摩尔过量四倍的亚硝酸钠，在 pH 3-4 下，在 37°C 下持续 4 小时。通过 SFC 在多孔石墨碳柱上进行色谱分离。然后质量分析集中在直接 N-亚硝化或脱烷基化后形成N-亚硝基化合物 (NOC)。评估了来自不同药物类别的物质 ( n  = 67)，其中 49.3% 形成了 NOC，其中 21.2% 尚未在文献中报道。此外，对于已知形成一个未识别的 NOC 的两个 API，可以识别其结构。少数物质还显示出多种
• Stability and Degradation Pathways of <i>N</i>-Nitroso-Hydrochlorothiazide and the Corresponding Aryl Diazonium Ion
  作者：Rok Grahek、Miha Drev、Borut Zupančič、Jure Hren、Matej Ošlaj、Andrej Bastarda、Andrej Kocijan、Zdenko Časar

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00119

  日期：2023.10.20

  is transformed to the corresponding diazonium salt in approximately 3% yield with the nitrosyl cation, which is released during the decomposition of NO-HCT to HCT. This diazonium is highly unstable above pH 5. To verify that degradation of NO-HCT does not produce the corresponding diazonium salt that could be formed via metabolic activation of NO-HCT, this diazonium salt and its hydrolytic and reduction

  尽管氢氯噻嗪（HCT）已上市60多年，但它仍然是最重要的抗高血压药物之一。由于其化学结构含有仲芳基烷基氨基部分，因此很容易形成N-亚硝胺原料药相关杂质 (NDSRI) N-亚硝基氢氯噻嗪 (NO-HCT)。在我们的研究中，我们发现NO-HCT在pH值6至8时迅速降解。确定的主要降解产物是甲醛、噻三嗪和氨基苯磺酸衍生物。有趣的是，NO-HCT 在 pH 值 5 至 1 之间的降解速度明显较慢，并且与 pH 6 至 8 之间产生的谱图相比，提供了不同的杂质谱。具体而言，在 pH 1 至 5 之间，HCT 被观察为杂质谱之一。 NO-HCT的主要降解产物除了甲醛和氨基苯磺酸之外。此外，在pH 1时，氨基苯磺酸衍生物与亚硝酰阳离子转化为相应的重氮盐，产率约为3%，亚硝酰阳离子在NO-HCT分解为HCT的过程中被释放。这种重氮盐在 pH 5 以上高度不稳定。为了验证 NO-HCT 的降解不会产生通过