环戊噻嗪 | 742-20-1

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 利尿药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 中文名称: 环戊噻嗪
• 中文别名: 环戊甲噻嗪；3-环戊甲基-6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物；3-环戊甲基-6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺 1,1-二氧化物
• 英文名称: cyclopenthiazide
• 英文别名: 6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide；Benesal；6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1lambda6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonimidic acid；6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonimidic acid
• CAS: 742-20-1
• 化学式: C₁₃H₁₈ClN₃O₄S₂
• 分子量: 379.889
• InChiKey: BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230°
• 沸点：
  605.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3650 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H373

制备方法与用途

适应症

环戊噻嗪适用于多种类型的水肿和高血压病人，也可用于治疗尿崩症。该药物通过抑制肾小管髓袢升支皮质部和远曲小管对Na+ 和Cl- 的重吸收发挥利尿作用。此外，它还具有降压效果：在用药初期，由于利尿作用导致血容量减少而降低血压；而在后期，轻度失钠使血管内Ca2+ 浓度下降，从而减轻了缩血管物质的收缩作用，促使血管舒张、血压进一步降低。

环戊噻嗪还能增强其他降压药的效果，并且在尿崩症患者中具有抗利尿作用，能够减少尿量。长期或大剂量使用时应注意补充钾盐或与补钾利尿剂联合应用，以防低血钾。目前已有环戊噻嗪片剂上市。

应用

环戊噻嗪通过抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管的Na+ 和Cl- 协同转运，减少原尿中钠离子的重吸收而发挥利尿作用。该药物常用于治疗高血压症，长期高血压会导致脑动脉硬化、脑梗塞、脑溢血及肾动脉硬化，严重时甚至引发尿毒症。

环戊甲噻嗪（可能为笔误）在上世纪曾被广泛用作利尿剂。由于其不能透过血脑屏障，近年研究发现它能同时作用于大脑内的兴奋性(谷氨酸)与抑制性(GABA)神经递质受体，增强谷氨酸受体的兴奋性和抑制GABA 受体的抑制作用，从而导致中枢神经系统兴奋性的增加。

注意事项

1. 肝性昏迷或有肝性昏迷趋势的病人禁用。
2. 用药期间需注意纠正体内电解质失衡。
3. 不必忌盐，但长期使用者应给予钾盐补充。

化学性质

环戊噻嗪为白色粉末状物质，熔点在238-242℃之间。它能溶于乙醇、乙醚和丙酮中，并微溶于氯仿，但在水中几乎不溶解，无臭且无味。

用途

用于治疗水肿及高血压症。

生产方法

环戊基乙醛与4,6-二磺酰胺-3-氯苯胺反应生成环戊噻嗪。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环戊噻嗪 在 poly-<(S)-N-(benzyloxycarbonyl-2-phenylethyl)acrylamide> 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 (+)-cyclopenthiazide 、 (-)-cyclopenthiazide
  参考文献：
  名称：

  通过外消旋药物的直接色谱拆分，苯并噻二嗪利尿剂的对映体。

  摘要：

  通过手性聚丙烯酰胺的液相色谱法，将许多外消旋的苯并噻二嗪利尿剂和两种羰基类似物拆分为它们的旋光异构体。对映体的拆分在某些情况下几乎是完整的，在很大程度上取决于药物杂环部分的取代分子。描述了新的吸附剂1b的合成。通过半制备规模的重复色谱法，获得了光学纯度高的苯并噻二嗪类喷氟噻嗪（2a）和苯并氟甲噻嗪（2b）的对映异构体，以及富集的（+）-丁嗪（2j）。测定了色谱数据，采用色谱法的光学纯度以及一级消旋动力学与水溶液中pH的关系。

  DOI：

  10.1002/jps.2600740414
• 作为产物：
  描述：

  6-Chlor-7-sulfamoyl-3-cyclopentylmethyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 环戊噻嗪
  参考文献：
  名称：

  Diuretics. V. 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01066a046

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。
• [EN] FUSED QUINOLINE DERIVATIVE AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE QUINOLINE FUSIONNÉE ET UTILISATION DE CELUI-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005105802A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention aims at provision of a quinoline derivative having a neurokinin 2 (NK2) receptor antagonistic action and relates to a compound represented by the formula (I) wherein Rl is a hydrogen atom and the like; R2 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s) and the like; R3 is unsubstituted (i.e., absence), a hydrogen atom and the like; R4 and R5 are the same or different and each is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s), and the like; R6 is (cyclic group optionally having substituent(s)) -carbonyl, and the like; R7, R8, R9 and R10 are the same or different and each is a hydrogen atom, halogen and the like; or R7 and R8, R8 and R9, and R9 and R10 may form a ring together with the adjacent carbon atoms; n is an integer of 1 to 5; --- represents unsubstituted (i.e., absence) or a single bond; and --- represents a single bond or a double bond, or a salt thereof, and the like.

  本发明旨在提供一种具有神经激肽2（NK2）受体拮抗作用的喹啉衍生物，并涉及一种由式（I）表示的化合物，其中R1是氢原子等；R2是氢原子，可选地具有取代基的碳氢基团等；R3是未取代的（即缺失），氢原子等；R4和R5相同或不同，每个是氢原子，可选地具有取代基的碳氢基团等；R6是（环状基团，可选地具有取代基）-羰基等；R7、R8、R9和R10相同或不同，每个是氢原子，卤素等；或R7和R8、R8和R9、以及R9和R10可以与相邻的碳原子一起形成环；n是1到5的整数；---表示未取代的（即缺失）或单键；---表示单键或双键，或其盐等。