benzyl (3S,4R)-3-ethyl-4-((5-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 2270173-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (3S,4R)-3-ethyl-4-((5-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: Jgr64bys67；benzyl (3S,4R)-3-ethyl-4-[2-[[5-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl]amino]acetyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 2270173-63-0
• 化学式: C₂₉H₃₁N₅O₅S
• 分子量: 561.662
• InChiKey: LGCPRDVUZHCELL-VWNXMTODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  123.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3S,4R)-3-ethyl-4-((5-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3S,4R)-benzyl 3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种JAK抑制剂的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种JAK抑制剂的合成方法，包括：将中间体A‑8和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过去保护后得到中间体AB‑2,AB‑2环合后得到中间体AB‑3，AB‑3去保护得到中间体AB‑4，AB‑4再次去保护中间体AB‑5，AB‑5经过缩合反应得到JAK抑制剂1。本发明的优点主要体现在：以手性催化的方法高产率和高手性纯度制备中间体A‑8、高产率得到中间体B‑3及JAK抑制剂1。几乎杜绝了无用对映体的产生，减少了环境的压力，同时反应产率高，操作简单，后处理简便。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN109369659B
• 作为产物：
  描述：

  (cis)-2-pentenoic acid ethyl ester 在 盐酸 、 20% palladium hydroxide on charcoal 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， -10.0~100.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 190.0h， 生成 benzyl (3S,4R)-3-ethyl-4-((5-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL TRICYCLIC COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物、药用可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和它们的同分异构体，其中变量如本文所述定义。本发明的化合物可用于治疗免疫学和肿瘤学疾病。

  公开号：

  US20130072470A1

文献信息

• [EN] ALTERNATE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ALTERNATIFS POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：DR REDDYS LABORATORIES LTD

  公开号：WO2019016745A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  Aspects of the present application relate to process for the preparation of Pyrrolidine derivatives useful as key intermediates for active ingredients. Specific aspects relate to alternate process for the preparation of Upadacitinib intermediate, 4-ethylpyrrolidine-3-carboxylic acid, its ester or a salt thereof. Processes disclosed here in are cost effective and industrially viable as compared to known processes.

  本申请涉及一种用于制备吡咯烷衍生物的过程，该衍生物可用作活性成分的关键中间体。具体方面涉及一种用于制备Upadacitinib中间体4-乙基吡咯烷-3-羧酸、其酯或其盐的替代过程。与已知过程相比，本文披露的过程具有成本效益且在工业上可行。
• Development of a Scalable Enantioselective Synthesis of JAK Inhibitor Upadacitinib
  作者：Michael J. Rozema、Lakshmi Bhagavatula、Alan Christesen、Travis B. Dunn、Andrew Ickes、Brian J. Kotecki、James C. Marek、Eric Moschetta、Westin H. Morrill、Mathew Mulhern、Michael Rasmussen、Troy Reynolds、Su Yu

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00287

  日期：2022.3.18
• Upadacitinib tartrate. Tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor, Treatment of autoimmune inflammatory diseases, Treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Z. Gajdosik

  DOI：10.1358/dof.2018.043.10.2849626

  日期：——

  Upadacitinib tartrate (ABT-494) is a potent and selective tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor being developed for the treatment of systemic autoimmune inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis (RA), Crohn's disease, ulcerative colitis and psoriatic arthritis. In vitro, upadacitinib demonstrated higher selectivity for inhibiting JAK1 over JAK2 and JAK3, suggesting a potentially improved therapeutic profile in treating patients with inflammatory diseases compared to nonselective JAK inhibitors. Upadacitinib has demonstrated safety and efficacy in phase II trials in patients with RA and inflammatory bowel disease, and is currently in phase III development for these indications.