曲托龙被称为MENT,是孕酮的一种衍生物。它于1963年问世,并在1990年开始逐渐广泛应用。它是当前最强效的类固醇激素之一,在同等剂量下,合成代谢率是睾酮的十倍,比群博龙强2.5倍。曲托龙对肌肉增长和力量提升非常有效,是一种结合了雄性激素与孕激素特性的药物,最初研发用于男性避孕药及低睾症的激素替代治疗,后来被应用于体育竞技领域。它是唯一一款不依赖外源性睾酮的合成代谢类固醇,并具备睾酮的部分生理特征(如性生活),理论上可以减少阳痿的发生。使用曲托龙可加速肌肉生长和提高生活质量。
作用机理精子在睾丸内产生,通过中断脑垂体释放绒促性素来阻止精子生成。低剂量的曲托龙有效抑制黄体酮和卵泡刺激素分泌,从而影响睾酮的生成条件。它通过抑制卵泡创造不利于生精的内分泌环境,并减少黄体进一步促进精子生成,最终导致少精或无精,这一机制解释了其避孕和不孕的效果,在停药后可以恢复。
药理作用曲托龙具有7α结构,无法还原成二氢睾酮(DHT),从而避免对前列腺、毛发及皮肤的雄性特征产生不良影响。由于未转化5α还原酶,曲托龙能更快速有效地增肌。它与雄性受体结合能力极强,即使是低剂量也能显著促进蛋白合成。曲托龙不与性激素结合球蛋白(SHBG)结合,因此有更多游离睾酮可以利用,从而有效促进肌肉生长,并且对自身性腺的抑制作用较低。
生理活性甾体化合物在3-位或7-位引入甲基后,特别是立体选择性地引入3或7-甲基,会表现出重要的生理活性。例如,曲托龙(19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-甲基-17-羟基-3-酮)能有效抑制排卵;替勃龙(俗名19-去甲雄甾-5(10)-烯-7-甲基-17-乙炔基-17-羟基-3-酮)可用于治疗肿瘤、心血管疾病和骨质疏松症等。
用途曲托龙作为孕酮衍生物,对雄性受体具有明显优于睾酮衍生物的敏感度。一旦与雄激素受体结合,就能表现出强大的蛋白合成能力,并可用作医药原料。
制备方法曲托龙制备如下:以共轭甾体烯酮之一19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮为原料。将62.8克19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮与1.0克CuCl溶解于800毫升四氢呋喃中,升温至50℃后加入8克三甲基铝,并搅拌反应6小时。向反应体系中加入50克水,再搅拌2小时。抽滤后减压蒸干,柱层析纯化,最终得到42.9克产物曲托龙(19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-羟基-3-酮),收率为65%。
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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诺龙 | 19-nortestosterone | 434-22-0 | C18H26O2 | 274.403 |
乙酸曲托龙 | 17β-acetoxy-7α-methylestr-4-en-3-one | 6157-87-5 | C21H30O3 | 330.467 |
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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17-乙炔基-17-羟基-7,13-二甲基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-十二氢环戊烯并[a]菲-3-酮 | 7α-methyl-17α-ethinyl-17β-hydroxy-4-estren-3-one | 1162-60-3 | C21H28O2 | 312.452 |
乙酸曲托龙 | 17β-acetoxy-7α-methylestr-4-en-3-one | 6157-87-5 | C21H30O3 | 330.467 |
—— | 17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one enanthate | 81005-56-3 | C26H40O3 | 400.602 |
—— | 16α-hydroxy-7α-methyl-4-estrene-3,17-dione | 141664-15-5 | C19H26O3 | 302.414 |
—— | 7α-methyl-19-nor-4-androstenedione | 17000-78-1 | C19H26O2 | 286.414 |