曲托龙 | 3764-87-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 曲托龙
• 英文名称: 7α-methyl-19-nortestosterone
• 英文别名: 17β-hydroxy-7α-methyl-estr-4-en-3-one；Trestolone；17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one；(7α,17β)-17-hydroxy-7-methylestr-4-en-3-one；MENT；17β-hydroxy-7α-methylestr-4-en-3-one；(7R,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-7,13-dimethyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 3764-87-2
• 化学式: C₁₉H₂₈O₂
• 分子量: 288.43
• InChiKey: YSGQGNQWBLYHPE-CFUSNLFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-146 °C
• 沸点：
  375.48°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9447 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

曲托龙是什么

曲托龙被称为MENT，是孕酮的一种衍生物。它于1963年问世，并在1990年开始逐渐广泛应用。它是当前最强效的类固醇激素之一，在同等剂量下，合成代谢率是睾酮的十倍，比群博龙强2.5倍。曲托龙对肌肉增长和力量提升非常有效，是一种结合了雄性激素与孕激素特性的药物，最初研发用于男性避孕药及低睾症的激素替代治疗，后来被应用于体育竞技领域。它是唯一一款不依赖外源性睾酮的合成代谢类固醇，并具备睾酮的部分生理特征（如性生活），理论上可以减少阳痿的发生。使用曲托龙可加速肌肉生长和提高生活质量。

作用机理

精子在睾丸内产生，通过中断脑垂体释放绒促性素来阻止精子生成。低剂量的曲托龙有效抑制黄体酮和卵泡刺激素分泌，从而影响睾酮的生成条件。它通过抑制卵泡创造不利于生精的内分泌环境，并减少黄体进一步促进精子生成，最终导致少精或无精，这一机制解释了其避孕和不孕的效果，在停药后可以恢复。

药理作用

曲托龙具有7α结构，无法还原成二氢睾酮（DHT），从而避免对前列腺、毛发及皮肤的雄性特征产生不良影响。由于未转化5α还原酶，曲托龙能更快速有效地增肌。它与雄性受体结合能力极强，即使是低剂量也能显著促进蛋白合成。曲托龙不与性激素结合球蛋白（SHBG）结合，因此有更多游离睾酮可以利用，从而有效促进肌肉生长，并且对自身性腺的抑制作用较低。

生理活性

甾体化合物在3-位或7-位引入甲基后，特别是立体选择性地引入3或7-甲基，会表现出重要的生理活性。例如，曲托龙（19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-甲基-17-羟基-3-酮）能有效抑制排卵；替勃龙（俗名19-去甲雄甾-5(10)-烯-7-甲基-17-乙炔基-17-羟基-3-酮）可用于治疗肿瘤、心血管疾病和骨质疏松症等。

用途

曲托龙作为孕酮衍生物，对雄性受体具有明显优于睾酮衍生物的敏感度。一旦与雄激素受体结合，就能表现出强大的蛋白合成能力，并可用作医药原料。

制备方法

曲托龙制备如下：以共轭甾体烯酮之一19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮为原料。将62.8克19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮与1.0克CuCl溶解于800毫升四氢呋喃中，升温至50℃后加入8克三甲基铝，并搅拌反应6小时。向反应体系中加入50克水，再搅拌2小时。抽滤后减压蒸干，柱层析纯化，最终得到42.9克产物曲托龙（19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-羟基-3-酮），收率为65%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲托龙 在 四氧化锇 、 水 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 原甲酸三乙酯 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 8.13h， 生成 16α-hydroxy-7α-methyl-3,3-(ethylenedioxy)-5(10)-estren-17-one
  参考文献：
  名称：

  雄激素受体的高亲和力氟取代配体的合成。通过正电子发射断层扫描显像前列腺癌的潜在药物。

  摘要：

  我们已经制备了九种在C-16或C-20处被氟取代的雄激素，以评估其潜力，并在用正电子发射放射性核素氟18标记时作为前列腺癌的正电子发射断层显像（PET）成像剂（t1 / 2 = 110分钟）。这些化合物代表以下雄激素的成员：睾丸激素（T），5α-二氢睾丸激素（DHT），7α-甲基-19-睾丸激素（MNT），米泊洛酮（Mib）和甲泼莫隆（R1881）。所有这些化合物都是通过适当的雄激素前体官能化制备的，并且开发了合成路线以允许在合成后期通过氟离子置换反应引入氟，这是在氟18标记的化合物中制备这些化合物所需的形成。我们还制备了四个雄激素，其中C-3羰基或17个β-羟基被氟取代。大多数氟取代的雄激素对雄激素受体（AR）表现出高亲和力，尽管氟取代将其亲和力降低了一小部分。氟取代C-3或C-17处的氧官能团的雄激素都没有对AR有实质性的亲和力。天然雄激素的衍生物（T和DHT）以及MNT与其他类固醇激

  DOI：

  10.1021/jm00089a024
• 作为产物：
  描述：

  乙酸曲托龙 在 甲醇 、 氢氧化钾 、 柠檬酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 曲托龙
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of 7alpha-methyl steroids

  摘要：

  这项发明涉及一种从通式II的化合物出发，在无水溶剂中与1-30摩尔％的铜化合物CuYnLm和1-3摩尔当量的CH3MgX反应，然后与强酸反应，生产通式I的7α-甲基类固醇的过程。根据本发明的方法在于获得良好收率、高化学纯度和高对映体纯度的7α-甲基类固醇。该方法的独特之处在于废物积累较少，且产量明显更高。因此，根据本发明的方法可能适用于工业规模上生产7α-甲基类固醇。

  公开号：

  US20040010138A1

文献信息

• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077859A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention relates to a group of trisubstituted and tetrasubstituted pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These compounds are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, allergic conditions, disorders of the central nervous system and cell proliferative disorders.

  这项发明涉及一组三取代和四取代的嘌呤衍生物，它们的药用盐、N-氧化物、溶剂化物、二氢和四氢衍生物及对映异构体，具有意想不到的、令人满意的药理性质，尤其是作为高度活性的免疫抑制剂，因此可用于治疗移植排斥反应和/或治疗某些炎症性疾病。这些化合物还用于预防或治疗心血管疾病、过敏性疾病、中枢神经系统疾病和细胞增殖紊乱。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• Sulfamoyl sulfonate prodrugs
  申请人：Wyrwa Ralf

  公开号：US20070135375A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The invention relates to sulfamoyl sulfonate prodrugs of general formula I, a process for their production, pharmaceutical compositions that contain these compounds, and their use for the production of orally available pharmaceutical agents. The compounds according to the invention bind to carbonic anhydrases and inhibit these enzymes.

  本发明涉及一类通式I的磺酰胺磺酸酯前药，其生产方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们用于生产口服可用药物剂的应用。根据发明的化合物能与碳酸酐酶结合并抑制这些酶。
• Substituted isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2H-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3 (2H)-isoquinolones and methods of use thereof
  申请人：Tsou Hwei-Ru

  公开号：US20080085890A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  This invention provides compounds of Formula (I), having the structure where G 1 , G 2 , G 3 , G 4 , A 1 , A 2 , Y 1 , Y 2 , L 1 , Z, e and f are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful for treating or preventing cancer.

  这项发明提供了具有结构的化合物（I），其中G1、G2、G3、G4、A1、A2、Y1、Y2、L1、Z、e和f在此处定义，或其药用可接受盐，用于治疗或预防癌症。