17-乙炔基-17-羟基-7,13-二甲基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-十二氢环戊烯并[a]菲-3-酮 | 1162-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 17-乙炔基-17-羟基-7,13-二甲基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-十二氢环戊烯并[a]菲-3-酮
• 中文别名: (7a,17a)-17-羟基-7-甲基-19-去甲孕甾-4-烯-20-炔-3-酮；孕三烯酮杂质
• 英文名称: 7α-methyl-17α-ethinyl-17β-hydroxy-4-estren-3-one
• 英文别名: 7α-methyl-17α-ethynyl-19-nortestosterone；17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one；(7α,17α)-17-hydroxy-7-methyl-19-nor-pregn-4-en-20-yn-3-one；7α-methyl-17α-ethynyl-17β-hydroxy-19-norandrost-4-en-3-one；17-Ethynyl-17-hydroxy-7,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one；(7R,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-7,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 1162-60-3
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: WAOKMNBZWBGYIK-KIURNNQRSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-169°C
• 沸点：
  452.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿
• LogP：
  3-3.3 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-乙炔基-17-羟基-7,13-二甲基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-十二氢环戊烯并[a]菲-3-酮 在 三氟化硼乙醚 、 吡啶溴化氢盐 、 草酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 替勃龙
  参考文献：
  名称：

  一种替勃龙的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种替勃龙的制备方法，属于甾体激素药物的制备加工技术领域。该方法以6,7‑二脱氢炔诺酮为起始原料，经过格氏、双醚化和水解反应，制备得到替勃龙。本发明合成路线中格氏反应步骤引入7‑甲基步骤，无需对17‑位羟基进行特殊保护，反应得到7α‑甲基中间体和7β‑甲基异构体比例大于20:1，不需要经过色谱分离，通过简单处理就可以得到所需单一7α‑甲基中间体，提纯过程简单，最终产品纯度达到99.0％以上，产率高于60％；所用原料价廉易得，反应步骤少，反应条件温和、安全，容易控制操作；反应所用试剂环境污染小，具有良好的经济和社会效益。

  公开号：

  CN111944001A
• 作为产物：
  描述：

  替勃龙 在 Fusarium lini (ATCC 9593) 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 17-乙炔基-17-羟基-7,13-二甲基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-十二氢环戊烯并[a]菲-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Method of producing tibolone metabolites by fermentation with Rhizopus stolonifer

  摘要：

  一种生产地泼龙代谢产物的新方法，包括将地泼龙与根霉菌（ATCC 12938）发酵，从而形成Δ4-地泼龙（C21H28O2）、6β-羟基地泼龙和15β-羟基地泼龙（C21H28O3）。

  公开号：

  US08148556B2

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TARGETED THERAPIES OF CASTRATION RESISTANT PROSTATE CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS POUR THÉRAPIES CIBLÉES DU CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2020176843A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The present invention generally relates to new compounds for therapeutic uses. In particular, this disclosure relates to novel tetracyclic compounds useful for treatment of cancer, especially castration resistant prostate cancer. Pharmaceutical composition matters and methods for treating a cancer patient by administering therapeutically effective amounts of such compound alone or together with other therapeutics are within the scope of this disclosure.

  本发明一般涉及用于治疗的新化合物。具体而言，本公开涉及对治疗癌症，特别是去势抵抗性前列腺癌的有用的新四环化合物。本公开范围内涉及药物组合物和通过单独或与其他治疗方法联合给予这种化合物的治疗癌症患者的方法。
• Synthesis and spectral properties of estrogen- and androgen-BODIPY conjugates
  作者：Samira Osati、Hasrat Ali、Brigitte Guerin、Johan E. van Lier

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.04.007

  日期：2017.7

  based fluorescence ligands for imaging breast and prostate cancer, a series of estrogen‐, testosterone‐ and 19‐nortestosterone conjugates linked to BODIPY (4,4‐difluoro‐4‐bora‐3a,4a‐diaza‐s‐indacene) or aza‐BODIPY, were prepared. Their synthesis involves attachment of iodo derivatives of differently substituted BODIPY and aza‐BODIPY analogs to the C17&agr;‐position of the steroid moieties using either

  &NA; 为了开发用于乳腺癌和前列腺癌成像的基于受体的荧光配体，一系列与 BODIPY（4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene）相关的雌激素、睾酮和 19-去甲睾酮偶联物或 aza-BODIPY，制备。它们的合成包括使用 Sonogashira 偶联或点击反应将不同取代的 BODIPY 和氮杂-BODIPY 类似物的碘衍生物连接到类固醇部分的 C17 位。偶联物的紫外-可见吸收光谱范围为 500 至 710 nm，荧光发射特性范围为 520 至 700 nm，便于在活细胞和组织中进行观察。取代位点的选择，以及甾体部分上的取代基类型和不同接头的使用，提供荧光偶联物库，以探索结构修饰对生物特性的影响。图形抽象图。没有可用的字幕。亮点 BODIPY 和 aza-BODIPY 与取代的雌二醇、睾酮和 19-去甲睾酮相连。Pd 催化的 Sonogashira
• An alternative synthesis of 17β-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (Org OD 14)
  作者：N. P. van Vliet、A. I. A. Broess、J. A. M. Peters、A. J. van den Broek、J. A. J. Leemhuis、F. J. Zeelen

  DOI：10.1002/recl.19861050403

  日期：——

  oxidation and deacylation into 7α-methylestr-5(10)-ene-3,17-dione (11). Selective protection of the 3-keto group as the dimethyl acetal, followed by ethynylation and deacetalization, gave the desired product 4. The 7β-methyl adduct, a by-product in the Grignard reaction, was removed after the oxidation step. Its structure was confirmed by an independent synthesis of the 7β-methyl-19-aldehyde 9b.

  从17β，19-二羟基和雄甾烯-4，6-二烯-3-酮17，19-二乙酸酯（5）开始制备标题化合物（4）。铜催化的甲基碘化碘化物的共轭加成后，水解后得到17β，19-二羟基-7α-甲基雄烷-4-烯-3-酮（8a），然后通过氧化和脱酰作用将其转化为7α-甲基estr-5（10） -烯-3，17-二酮（11）。3-酮基作为二甲基乙缩醛的选择性保护，然后进行乙炔化和脱缩醛化，得到所需的产物4。在氧化步骤之后，除去了格氏反应的副产物7β-甲基加合物。通过独立合成7β-甲基-19-醛9b确认了其结构。
• Biotransformation of tissue-specific hormone tibolone with fungal culture Trichothecium roseum
  作者：Syed Adnan Ali Shah、Sadia Sultan、M. Zaimi bin Mohd Noor

  DOI：10.1016/j.molstruc.2013.03.046

  日期：2013.6

  tissue-specific hormone tibolone (1) with Trichothecium roseum (ATCC 13411) has being carried out for the first time. Two new and three known metabolites 2–6 were isolated from fermentation of tibolone (1) with Trichothecium roseum and their structures were characterized by 2D NMR spectroscopy and mass spectrometry. The relative stereochemistry of new metabolites 5 and 6 was deduced by 2D NOESY experiments

  摘要 基于全细胞的生物转化是类固醇生物转化的重要工具。它可用于合成具有多种结构的生物有效化合物。组织特异性激素替勃龙 (1) 与玫瑰红毛霉 (ATCC 13411) 的生物转化已首次进行。两种新的和三种已知的代谢物 2-6 从具有玫瑰红毛霉的替勃龙 (1) 发酵中分离出来，它们的结构通过 2D NMR 光谱和质谱进行表征。新代谢物 5 和 6 的相对立体化学是通过 2D NOESY 实验推导出来的。还进行了培养对替勃龙结构修饰和时间进程研究的影响。
• Process and intermediates to prepare17beta-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn -5(10)-en-20-yn-3-one
  申请人：Martynow Jacek

  公开号：US20060111332A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention is a process for the preparation of 17β-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estren-3-one, tibolone) of formula 1, which comprises hydrolysis of 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2, where groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms or alkyl groups, or R 1 and R 3 , taken together with the carbon atoms within the dioxolane ring to which they are attached, form an alicyclic ring fused to the dioxolane ring, with R 2 and R 4 being hydrogen atoms, or R 1 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an aromatic ring fused to the dioxolane ring, where R 2 and R 4 , taken together, form a chemical bond within said aromatic ring. In addition, the present invention includes an intermediate, compound of formula 2 and two processes to prepare 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2: (a) by contacting 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one with vicinal diols in the presence of a protic acid, and (b) by contacting 7α-methyl-5(10)-estrene-17-one 3,3-cyclic ketals of formula 4, where R 1 -R 4 are defined as above, with metal acetylides, in inert solvents.

  本发明涉及一种制备17β-羟基-7α-甲基-19-去氢-17α-孕-5（10）-烯-20-炔-3-酮（17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3-酮，替泼酮）的方法，其包括对式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮进行水解，其中基团R1、R2、R3和R4是氢原子或烷基，或者R1和R3与它们所附着的二氧兰环内的碳原子一起形成螺环并与二氧兰环融合，其中R2和R4是氢原子，或者R1和R3与它们所附着的碳原子一起形成与二氧兰环融合的芳香环，其中R2和R4一起在该芳香环内形成化学键。此外，本发明还包括一个中间体，化合物的式子为2，并且还包括两种制备式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮的方法：（a）通过在质子酸存在下与邻二醇接触17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-4-雌甾-3-酮，和（b）通过在惰性溶剂中与金属乙炔基化合物接触式4的7α-甲基-5（10）-雌甾-17-酮3,3-环糊精酮，其中R1-R4的定义如上。