3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-萘并[1,2-B]吡喃-5,6-二酮 | 4707-32-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 中文名称: 3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-萘并[1,2-B]吡喃-5,6-二酮
• 中文别名: 3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-萘酚[1,2-b]吡喃-5,6-二酮；Beta-拉巴醌；Beta-兰帕科恩
• 英文名称: 2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-benzo[h]chromene-5,6-dione
• 英文别名: β-lapachone；beta-lapachone；β-lap；2,2-dimethyl-3,4-dihydrobenzo[h]chromene-5,6-dione
• CAS: 4707-32-8
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃
• 分子量: 242.274
• InChiKey: QZPQTZZNNJUOLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >110°C (dec.)
• 沸点：
  381.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达35mg/ml）或乙醇（高达15mg/ml）
• LogP：
  2.820 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2914399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: β-Lapachone
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C15H14O3
分子式
: 242.27 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 子宫
DNA损伤
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 子宫
姐妹染色单体互换
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: QL6127400

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

β-狼尾花碱 (β-Lapachone, ARQ-501) 是一种选择性 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂，对 DNA 拓扑异构酶 II 或连接酶无抑制作用。目前处于二期临床试验阶段。

靶点

Target	Value
Topo I	-
IDO1	0.44 μM

体外研究

β-狼尾花碱通过抑制 DNA 拓扑异构酶 I 引起的 DNA 松弛作用，这种作用具有剂量依赖性。在处理浓度为 100 nM 或更高时，与对照组相比，可以抑制超过 95% 的 Topo I DNA 舒展活性。β-狼尾花碱（1-5 μM 浓度）用于 HL-60 和三种前列腺癌细胞系（DU-145、PC-3 和 LNCaP），可使细胞周期停滞在 G0/G1 期，通过锁定 Topo I 在 DNA 上和阻止复制叉移动诱导细胞凋亡。此外，该化合物还作用于小鼠 3T3 成纤维细胞和人内皮细胞 EAhy926 细胞，通过不同的 MAPK 信号传导途径促进细胞迁移，从而加速伤口愈合。同时，β-狼尾花碱以非竞争性方式抑制纯化的重组 IDO1 活性，IC50 值为 0.44 μM，并且也抑制细胞内 IDO1 抑制活性，IC50 值为 1.0 μM，部分依赖于 NQO1 引起的生物转化。它通过 NQO1 依赖性的方式导致活性氧簇（ROS）形成和 PARP1 过度激活，进而诱导 NQO1+ 癌细胞发生程序性坏死。

体内研究

在人类卵巢癌移植瘤小鼠模型中，以 50 mg/kg 的剂量处理 β-狼尾花碱可有效抑制体内肿瘤生长。当与紫杉醇联用时，能够协同诱导细胞凋亡。此外，在正常和糖尿病（db/db）小鼠中进行的处理显示，与空白对照组相比，加速了愈合过程。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N,N-二异丙基-2-(2,2,5-三甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-6-基)苯甲酰胺	N,N-di(propan-2-yl)-2-(2,2,5-trimethyl-3,4-dihydropyran-6-yl)benzamide	148839-52-5	C21H31NO2	329.483
  ALPHA-拉杷醌	α-lapachone	4707-33-9	C15H14O3	242.274

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3'-bromo-4'-hydroxy-β-lapachone	65017-93-8	C15H13BrO4	337.17
  2H-萘并[1,2-b]吡喃-5,6-二酮,2,2-二甲基-	3,4-dehydro-β-lapachone	15297-93-5	C15H12O3	240.258
  ——	3-bromo-4-azide-β-lapachone	——	C15H12BrN3O3	362.183
  ——	E-2,2-dimethyl-6-(2-oxo-propylidene)-2,3,4,6-tetrahydro-benzo[h]chromen-5-one	——	C18H18O3	282.339
  ——	2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-benzo[h]chromene-5,6-dione 6-(O-methyloxime)	——	C16H17NO3	271.316
  ——	2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-benzo[h]chromene-5,6-dione 6-(O-methyloxime)	——	C16H17NO3	271.316
  ——	3'-bromo-dehydro-β-lapachone	65017-94-9	C15H11BrO3	319.155
  ——	2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-indeno[1,2-b]pyran-5-one	1027802-08-9	C14H14O2	214.264
  ——	((Z)-N′-(2,2-dimethyl-5-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[h]chromen-6(5H)-ylidene)acetohydrazide)	——	C17H18N2O3	298.342
  ——	2,2-Dimethylspiro[3,4-dihydrobenzo[h]chromene-6,2'-oxirane]-5-one	64184-03-8	C16H16O3	256.301

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-萘并[1,2-B]吡喃-5,6-二酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 以80%的产率得到5-hydroxy-2,2-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-indeno[1,2-b]pyran-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  拉帕胆中萘醌和茚满羧酸对人癌细胞系的抗增殖活性

  摘要：

  拉帕醇（1）是从植物中分离的充分研究的天然产物紫葳家族并演示了不同的生物学作用。从历史上看，lapachol支架的化学转化产生了具有令人印象深刻的生物活性和丰富的化学多样性的新衍生物。β-拉帕酮（2），α-拉帕酮（3）和2-乙酰基呋喃萘醌（4）是衍生自拉帕酚的类似物的实例，其与天然产物相比显示出优异的抗肿瘤活性。在本研究中，新型茚满羧酸：2,2-二甲基-2,3-二氢茚并[1,2-b]吡喃-4,5-二酮（9）和甲基5-羟基-2,2-二甲基- 2,3,4,5-四氢茚并[1,2-b]吡喃-5-羧酸酯（10）和萘醌衍生物是从拉帕酚合成的，其结构与抗肿瘤拉帕酚衍生物相似。评价合成的化合物对一组人类癌细胞系的抗增殖活性，所述人类癌细胞系包括神经母细胞瘤，黑素瘤，胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌的体外模型。不出所料，最有效的衍生物是那些掺有β-萘醌和α-萘醌[2,3-b]呋喃骨架的衍生物。这些化合物中的许多化

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02545-0
• 作为产物：
  描述：

  去氧拉巴醌 在 iron(III) chloride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以76%的产率得到3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-萘并[1,2-B]吡喃-5,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  β-Lapachone 的合成，一种来自 Lapacho 树的潜在抗癌剂

  摘要：

  一种药学上重要的天然产物 β-拉帕酮从市售的 1,4-萘醌开始，分四步有效合成，总产率为 70%。合成的关键步骤是通过有利的环化/水合/氧化级联过程将 2-异戊二烯-1,4-萘醌直接转化为 β-拉帕酮。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201403064
• 作为试剂：
  描述：

  长春质碱 、 三甲基氰硅烷 在 3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-萘并[1,2-B]吡喃-5,6-二酮 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以88%的产率得到21α-cyano-16α-(methoxycarbonyl)cleavamine
  参考文献：
  名称：

  A catalytic versus stoichiometric photoinduced electron transfer promoted selective C16C21 bond cleavage of catharanthine

  摘要：

  A clean and efficient access to the cleavamine skeleton is described through the selective oxidative C-16-C-21 bond cleavage of catharanthine. The best result is obtained by the use of catalytic quantities of beta -lapachone as photosensitizer. which permits the successful control of competition between the back electron transfer. the deprotonation and the fragmentation pathway. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)02117-1

文献信息

• Preparation of optically active 2-(1-hydroxyethyl)-5-hydroxynaphtho[2,3-b]furan-4, 9-diones having anticancer activities
  申请人：Iida Akira

  公开号：US20080300415A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  An object of the present invention is to provide a method for efficiently preparing (S)-2-(1-hydroxyethyl)-5-hydroxynaphtho[2,3-b]-furan-4,9-dione useful as a medicine at a low cost and in large amounts. According to the present invention, the desired (S)-2-(1-hydroxyethyl)-5-hydroxynaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione can be prepared with high efficiency at a low cost and in large amounts by asymmetrically reducing 2-acetyl-5-hydroxynaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione in the presence of an asymmetric ruthenium complex and a hydrogen donor.

  本
• Lawsone, Juglone, and β-Lapachone Derivatives with Enhanced Mitochondrial-Based Toxicity
  作者：Laura Anaissi-Afonso、Sandra Oramas-Royo、Jessel Ayra-Plasencia、Patricia Martín-Rodríguez、Jonay García-Luis、Isabel Lorenzo-Castrillejo、Leandro Fernández-Pérez、Ana Estévez-Braun、Félix Machín

  DOI：10.1021/acschembio.8b00306

  日期：2018.8.17

  Saccharomyces cerevisiae for several derivatives of three important natural naphthoquinones: lawsone, juglone, and β-lapachone. We have found that (i) the free hydroxyl group of lawsone and juglone modulates toxicity; (ii) lawsone and juglone derivatives differ in their mechanisms of action, with ROS generation being more important for the former; and (iii) a subset of derivatives possess the capability to disrupt

  萘醌是从植物和微生物中获得的最活跃的天然产物之一。萘醌通过多效机制发挥其生物活性，包括对细胞亲核试剂的反应性、活性氧 (ROS) 的产生和蛋白质的抑制。在这里，我们报告了在酿酒酵母中进行的机械抗增殖研究对于三种重要的天然萘醌的几种衍生物：指甲花醌、胡桃醌和 β-拉帕醌。我们发现 (i) 胡桃醌和胡桃醌的游离羟基可调节毒性；(ii) 指甲花醌和胡桃醌衍生物的作用机制不同，活性氧的产生对前者更为重要；(iii) 一部分衍生物具有破坏线粒体功能的能力，在这方面，β-拉帕酮是最有效的化合物。此外，我们将酵母结果与抗菌和抗肿瘤活性进行了交叉比较。我们讨论了萘醌的机理发现、抗增殖活性和物理化学性质之间的关系。
• Synthesis and Pharmacophore Modeling of Naphthoquinone Derivatives with Cytotoxic Activity in Human Promyelocytic Leukemia HL-60 Cell Line
  作者：Elisa Pérez-Sacau、Raquel G. Díaz-Peñate、Ana Estévez-Braun、Angel G. Ravelo、Jose M. García-Castellano、Leonardo Pardo、Mercedes Campillo

  DOI：10.1021/jm060849b

  日期：2007.2.1

  quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR)/comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) methods have been successfully applied to explain the cytotoxic activity of a set of 51 natural and synthesized naphthoquinone derivatives tested in human promyelocytic leukemia HL-60 cell line. The computational models have facilitated the identification of structural elements of the ligands

  催化剂/ HypoGen药效团建模方法和三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）/比较分子相似性指数分析（CoMSIA）方法已成功用于解释一组测试的51种天然和合成萘醌衍生物的细胞毒活性在人早幼粒细胞白血病HL-60细胞系中。计算模型促进了对抗肿瘤特性至关重要的配体结构元素的鉴定。高活性β-环-吡喃-1,2-萘醌[0.1 microM
• Novel lapachone compounds and methods of use thereof
  申请人：Ashwell Mark A.

  公开号：US20090105166A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides novel tricyclic spiro-oxathiine naphthoquinone derivatives, a synthetic method for making the derivatives, and the use of the derivatives to induce cell death and/or to inhibit proliferation of cancer or precancerous cells. The naphthoquinone derivatives of the present invention are related to the compound known as β-lapachone (3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-naphtho(1,2-b)pyran-5,6-dione).

  本发明提供了一种新型的三环螺-氧杂硫杂萘醌衍生物，一种制造该衍生物的方法，以及利用该衍生物诱导细胞死亡和/或抑制癌症或前癌细胞增殖的应用。本发明的萘醌衍生物与被称为β-拉帕醇（3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-萘(1,2-b)吡喃-5,6-二酮）的化合物有关。
• Synthesis of pharmacologically important naphthoquinones and anticancer activity of 2-benzyllawsone through DNA topoisomerase-II inhibition
  作者：Balagani Sathish Kumar、Kusumoori Ravi、Amit Kumar Verma、Kaneez Fatima、Mohammad Hasanain、Arjun Singh、Jayanta Sarkar、Suaib Luqman、Debabrata Chanda、Arvind S. Negi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.043

  日期：2017.2

  Naphthoquinones are naturally occurring biologically active entities. Practical de novo syntheses of three naphthoquinones i.e. lawsone (1), lapachol (2), and β-lapachone (3b) have been achieved from commercially available starting materials. The conversion of lapachol (2) to β-lapachone (3b) was achieved through p-TSA/Iodine/BF3-etherate mediated regioselective cyclisation. Further, 2-alkyl and 2-benzyllawsone

  萘醌是天然存在的生物活性实体。实用的从头合成三种萘醌的方法，即Lawone （1），lapachol（2）和β-lapachone（3b）是从可商购的起始原料中获得的。通过p-TSA /碘/ BF 3-醚酸酯介导的区域选择性环化作用，可将拉帕胆（2）转化为β-拉帕酮（3b）。此外，已经制备了2-烷基和2-苄基紫罗兰酮衍生物作为可能的抗癌剂。四种衍生物表现出显着的抗癌活性，最好的类似物即化合物21a表现出潜在的抗癌活性（IC 50 = 5.2μM）的FaDu细胞系。化合物21a通过激活caspase途径诱导凋亡，并在FaDU细胞的S期发挥细胞周期阻滞作用。它还显示出显着的拓扑异构酶II抑制活性。发现化合物21a在口服剂量高达1000 mg / kg的瑞士白化病小鼠中是安全的。