青霉震颤素B | 11076-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 中文名称: 青霉震颤素B
• 英文名称: penitrem B
• 英文别名: (1S,2R,5S,6S,8R,9S,10R,12S,15R,16S,25S,27S,28S)-15,16,33,33-tetramethyl-24-methylidene-10-prop-1-en-2-yl-7,11,32-trioxa-18-azadecacyclo[25.4.2.02,16.05,15.06,8.06,12.017,31.019,30.022,29.025,28]tritriaconta-17(31),19(30),20,22(29)-tetraene-5,9-diol
• CAS: 11076-67-8
• 化学式: C₃₇H₄₅NO₅
• 分子量: 583.768
• InChiKey: CRPJNVUYZRFGAK-WKAGVDCZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 毒性总结

震颤素类真菌毒素通过干扰神经递质的释放来发挥其毒性作用，可能是通过导致神经末梢的变性。它们被认为可以抑制γ-氨基丁酸（GABA）受体，包括突触前和突触后的，同时还可以抑制GABA-T受体上的递质分解。这最初会增加神经递质的水平，增强GABA诱导的氯离子电流，然后导致突触中神经递质水平的降低。Penitrems还已知能增加从大脑皮层突触体自发释放的神经递质谷氨酸和天冬氨酸。此外，它们还抑制平滑肌中突触前的高电导钙激活最大K+通道。(A2976, A2991, A2993)

Tremorgenic mycotoxins exert their toxic effects by interfering with neurotransmitter release, possibly by causing degeneration of nerve terminals. They are thought to inhibit gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors, both pre- and postsynaptic, as well as inhibit transmitter breakdown at the GABA-T receptors. This would initially increase neurotransmitter levels, potentiating the GABA-induced chloride current, then lead to decreased levels of neurotransmitter in the synapse. Penitrems are also know to increase the spontaneous release of the neurotransmitters glutamate and aspartate from cerebrocortical synaptosomes. In addition, they inhibits presynaptic high-conductance Ca+2 activated maxi-K+ channels in the smooth muscle. (A2976, A2991, A2993)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

震颤素类真菌毒素影响中枢神经系统活动。它们会导致马和牛患上一种被称为“蹒跚综合症”的神经性疾病。

Tremorgenic mycotoxins affect central nervous system activity. They cause a neurological disease of horses and cattle known as "staggers syndrome". (A2976)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

Pennitrems导致一种震颤综合症，包括急性震颤随后是慢性共济失调。其他症状包括严重的肌肉颤搐、呕吐、惊厥、心动过速和癫痫，可能导致大量肝坏死和死亡。震颤性真菌毒素会导致牛的一种神经疾病，称为“摇摆综合症”，其特点是肌肉震颤和过度兴奋性。

Penitrems cause an tremorgenic syndrom consisting of acute tremor followed by chronic ataxia. Other symptoms include severe muscle fasciculations, vomiting, convulsions, tachycardia, and seizures, possibly leading to massive liver necrosis and death. Tremorgenic mycotoxins cause a neurological disease of cattle known as "staggers syndrome", which is characterized by muscle tremors and hyperexcitability. (A2974, L1959, A2989, A2990)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  penitrem D 在 Aspergillus oryzae NSAR₁ ptmL 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 青霉震颤素B
  参考文献：
  名称：

  重构生物合成机制，合成高度精制的吲哚二萜青霉烯

  摘要：

  Penitrem A是真菌吲哚二萜中最精细的成员之一。使用基因组和RNA测序数据鉴定了两个单独的Penitrem基因簇，并通过相关基因的异源重组阐明了Penitrem生物合成中17个转化中的13个。这些反应包括1）异戊二烯引发的阳离子环化反应，以安装双环[3.2.0]庚烷骨架（PtmE），2）两步P450催化的氧化过程，形成了独特的三环戊三烯骨架（PtmK和PtmU），以及3）五个顺序的氧化转化（PtmKULNJ）。重要的是，在没有常规基因破坏的情况下，生物合成机制的重建提供了足够的数据来确定途径。因此证明了米曲霉 重构系统是研究复杂天然产物生物合成的有力方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201501072

文献信息

• Reconstitution of Biosynthetic Machinery for the Synthesis of the Highly Elaborated Indole Diterpene Penitrem
  作者：Chengwei Liu、Koichi Tagami、Atsushi Minami、Tomoyuki Matsumoto、Jens Christian Frisvad、Hideyuki Suzuki、Jun Ishikawa、Katsuya Gomi、Hideaki Oikawa

  DOI：10.1002/anie.201501072

  日期：2015.5.4

  sequencing data, and 13 out of 17 transformations in the penitrem biosynthesis were elucidated by heterologous reconstitution of the relevant genes. These reactions involve 1) a prenylation‐initiated cationic cyclization to install the bicyclo[3.2.0]heptane skeleton (PtmE), 2) a two‐step P450‐catalyzed oxidative processes forming the unique tricyclic penitrem skeleton (PtmK and PtmU), and 3) five sequential

  Penitrem A是真菌吲哚二萜中最精细的成员之一。使用基因组和RNA测序数据鉴定了两个单独的Penitrem基因簇，并通过相关基因的异源重组阐明了Penitrem生物合成中17个转化中的13个。这些反应包括1）异戊二烯引发的阳离子环化反应，以安装双环[3.2.0]庚烷骨架（PtmE），2）两步P450催化的氧化过程，形成了独特的三环戊三烯骨架（PtmK和PtmU），以及3）五个顺序的氧化转化（PtmKULNJ）。重要的是，在没有常规基因破坏的情况下，生物合成机制的重建提供了足够的数据来确定途径。因此证明了米曲霉 重构系统是研究复杂天然产物生物合成的有力方法。