蕈青霉素 | 57186-25-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 食品和化妆品标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 中文名称: 蕈青霉素
• 中文别名: 桩菇菌素
• 英文名称: paxilline
• 英文别名: Paxillin；(1S,2R,5S,7R,11S,14S)-11-hydroxy-7-(2-hydroxypropan-2-yl)-1,2-dimethyl-6-oxa-23-azahexacyclo[12.10.0.02,11.05,10.016,24.017,22]tetracosa-9,16(24),17,19,21-pentaen-8-one
• CAS: 57186-25-1；1233509-81-3
• 化学式: C₂₇H₃₃NO₄
• mdl: MFCD00083464
• 分子量: 435.563
• InChiKey: ACNHBCIZLNNLRS-UBGQALKQSA-N

物化性质

• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  溶于DMSO、丙酮或氯仿。
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  252°C
• 碰撞截面：
  201 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.592
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6
• RTECS号：
  DJ2830000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

BK通道特异的阻断剂

蕈青霉素（paxilline）是一种BK通道特异的阻断剂，能够有效缓解由BK-D434G功能获得所导致的失神癫痫和运动障碍。虽然蕈青霉素在一定程度上可以减轻这些症状，但由于其药物半衰期较短，控制效果持续时间有限。因此，未来需要开发药效更加持久的新药来针对BK离子通道。

生物活性

Paxilline 是一种来自Penicillium paxilli的吲哚生物碱霉菌毒素，通过封闭通道的阻断机制有效地抑制 BK 通道。此外，它也能抑制肌质网 Ca2+ 刺激的 ATP 酶 (SERCA)，对不同亚型的 SERCA 的 IC50 值介于 5 μM-50 μM 之间。 Paxilline 还表现出显著的抗惊厥活性。

靶点

IC50: 5-50 μM (SERCA, BK channel)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蕈青霉素 在 Aspergillus oryzae NSAR₁ ptmKULNJ 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 青霉震颤素
  参考文献：
  名称：

  重构生物合成机制，合成高度精制的吲哚二萜青霉烯

  摘要：

  Penitrem A是真菌吲哚二萜中最精细的成员之一。使用基因组和RNA测序数据鉴定了两个单独的Penitrem基因簇，并通过相关基因的异源重组阐明了Penitrem生物合成中17个转化中的13个。这些反应包括1）异戊二烯引发的阳离子环化反应，以安装双环[3.2.0]庚烷骨架（PtmE），2）两步P450催化的氧化过程，形成了独特的三环戊三烯骨架（PtmK和PtmU），以及3）五个顺序的氧化转化（PtmKULNJ）。重要的是，在没有常规基因破坏的情况下，生物合成机制的重建提供了足够的数据来确定途径。因此证明了米曲霉 重构系统是研究复杂天然产物生物合成的有力方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201501072

文献信息

• [EN] MAXI-K POTASSIUM CHANNEL OPENERS FOR THE TREATMENT OF FRAGILE X ASSOCIATED DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS D'OUVERTURE DU CANAL POTASSIQUE MAXI-K POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS AU X FRAGILE
  申请人：KAERUS BIOSCIENCE LTD

  公开号：WO2021234084A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to the compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions containing these compounds. The compounds provided herein can act as maxi-K potassium channel openers, which makes them suitable for use in therapy, particularly in the treatment or prevention of fragile X associated disorders, such as fragile X syndrome.

  本发明涉及式(I)化合物和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物可以作为maxi-K钾通道开放剂，这使它们适用于治疗，特别是用于治疗或预防脆性X相关疾病，如脆性X综合征。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING DISORDERS ASSOCIATED WITH BK CHANNEL MODULATION<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS À LA MODULATION DU CANAL BK
  申请人：CANBEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2016128771A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention relates to a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein: Z is OR16 or NR17R18; R16 is H or alkyl; R17 is H or alkyl; R18 is alkyl or cycloalkyl, each of which is optionally substituted by one or more substituents selected from OH, halogen and COOR11; X is a group selected from -C≡C-

  本发明涉及一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，其中：Z为OR16或NR17R18；R16为H或烷基；R17为H或烷基；R18为烷基或环烷基，每个烷基或环烷基可选择地被一个或多个OH、卤素和COOR11取代；X为从-C≡C-<(CH2)P-；-C噻唑啉中选择的杂环基；其中R2、R3和R4中的每一个独立地为H或烷基；或R3和R4与它们连接的氮一起形成一个5或6-成员的杂环烷基或杂环烯基基团，所述的杂环烷基或杂环烯基基团可选择地含有一个或多个进一步从O、N、CO和S中选择的基团，其中R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15中的每一个独立地为H或烷基；用于治疗与BK通道调节相关的疾病。
• A fungal prenyltransferase catalyzes the regular di-prenylation at positions 20 and 21 of paxilline
  作者：Chengwei Liu、Motoyoshi Noike、Atsushi Minami、Hideaki Oikawa、Tohru Dairi

  DOI：10.1080/09168451.2014.882759

  日期：2014.3.4

  A putative indole diterpene biosynthetic gene cluster composed of eight genes was identified in a genome database of Phomopsis amygdali, and from it, biosynthetic genes of fusicoccin A were cloned and characterized. The six genes showed significant similarities to pax genes, which are essential to paxilline biosynthesis in Penicillium paxilli. Recombinants of the three putative prenyltransferase genes in the cluster were overexpressed in Escherichia coli and characterized by means of in vitro experiments. AmyG is perhaps a GGDP synthase. AmyC and AmyD were confirmed to be prenyltransferases catalyzing the transfer of GGDP to IGP and a regular di-prenylation at positions 20 and 21 of paxilline, respectively. AmyD is the first know example of an enzyme with this function. The Km values for AmyD were calculated to be 7.6 ± 0.5 μM for paxilline and 17.9 ± 1.7 μM for DMAPP at a kcat of 0.12 ± 0.003/s.

  摘要：在Phomopsis amygdali的基因组数据库中发现了一个由八个基因组成的假定吲哚二萜生物合成基因簇，并从中克隆和表征了fusicoccin A的生物合成基因。这六个基因显示出与Pax基因的显著相似性，Pax基因对于青霉菌Paxillium paxilli中的Paxilline生物合成至关重要。该簇中三个假定的戊二烯基转移酶基因的重组体在大肠杆菌中过表达，并通过体外实验进行了表征。AmyG可能是GGDP合成酶。AmyC和AmyD已确认为催化将GGDP转移至IGP以及在Paxilline的第20和21位点进行常规双戊二烯基化的戊二烯基转移酶。AmyD是具有此功能的第一个已知酶的例子。AmyD的Km值计算为paxilline为7.6±0.5μM，DMAPP为17.9±1.7μM，kcat为0.12±0.003/s。
• [EN] PEPTIDE INHIBITORS OF FOCAL ADHESION KINASE ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS PEPTIDIQUES DE L'ACTIVITÉ DE KINASE D'ADHÉRENCE FOCALE ET UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2021042064A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  This disclosure provides peptides which have an affinity for the focal adhesion targeting (FAT) domain of focal adhesion kinase (FAK). In particular, the peptides are modified and derived from the sequence of the LD2 alpha helical domain of paxillin (e.g., LD2 peptides), the LD4 domain of paxillin (e.g., LD4 peptides), and CD8 peptides. These peptides are capable of blocking an interaction between paxillin and FAK, thereby inhibiting FAK activity related to FAK-paxillin interaction. The invention further provides uses for such peptides as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases characterized with FAK activity and/or expression (e.g., fibrosis).

  本公开提供了对焦粘附激酶（FAK）的焦粘附靶向（FAT）结构域具有亲和力的肽。具体来说，这些肽经过修改并来源于paxillin的LD2α螺旋结构域序列（例如LD2肽）、paxillin的LD4结构域（例如LD4肽）和CD8肽。这些肽能够阻断paxillin与FAK之间的相互作用，从而抑制与FAK-paxillin相互作用相关的FAK活性。该发明进一步提供了这些肽作为治疗癌症和其他具有FAK活性和/或表达（例如纤维化）特征的疾病的治疗药物的用途。
• [EN] MAXI-K CHANNEL BLOCKERS AND METHODS OF USE<br/>[FR] BLOQUEURS DE CANAUX MAXI-K ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009048558A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  This invention relates to the use of potent potassium channel blockers or a formulation thereof in the treatment of glaucoma and other conditions which leads to elevated intraocular pressure in the eye of a patient. This invention also relates to the use of such compounds to provide a neuroprotective effect to the eye of mammalian species, particularly humans.

  本发明涉及在治疗青光眼和其他导致患者眼内压升高的疾病中使用有效的钾通道阻滞剂或其制剂。本发明还涉及利用这些化合物为哺乳动物，特别是人类的眼睛提供神经保护效果。