竹柏内酯B | 19891-51-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 中文名称: 竹柏内酯B
• 中文别名: 竹柏内酯 B
• 英文名称: Nagilactone B
• 英文别名: (1S,8R,9S,12S,14R,15S,16R)-8,14,15-trihydroxy-1,12-dimethyl-6-propan-2-yl-5,10-dioxatetracyclo[7.6.1.02,7.012,16]hexadeca-2,6-diene-4,11-dione
• CAS: 19891-51-1
• 化学式: C₁₉H₂₄O₇
• 分子量: 364.4
• InChiKey: AEGWYWSJGKOLGB-ZLNDBNLZSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-261℃
• 沸点：
  644.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Nagilactone B是从Podocarpus nagi根皮中提取的，是一种肝X受体(LXR)激动剂。

靶点

LXR

体外研究

RAW264.7细胞与氧化低密度脂蛋白(oxLDL, 20 μg/mL)和Nagilactone B (0.02、0.1 和 0.5 μM)共孵育24小时。油红O（ORO）染色显示，oxLDL处理后的RAW264.7细胞中脂质积累显著增加，泡沫细胞形成明显。Nagilactone B (NLB) 显著减轻了细胞内脂质的累积。与对照组相比，0.02、0.1 和 0.5 μM NLB处理组的ORO阳性区域分别减少了30.05±7.49%（P<0.01）、47.25±5.39%（P<0.001）和48.65±7.44%（P<0.001）。Nagilactone B还促进了胆固醇外流，分别提高了外周血清载脂蛋白A-I (apoA-I) 和高密度脂蛋白 (HDL) 的最大5.72倍（P<0.05）和2.34倍（P<0.01）。

体内研究

Nagilactone B (NLB) 能通过诱导巨噬细胞中ATP结合盒转运体A1 (ABCA1) 和G1 (ABCG1)介导的胆固醇外流，抑制apoE-/-小鼠动脉粥样硬化。雄性apoE缺陷小鼠在C57BL/6J背景上接受NLB（10和30 mg/kg）治疗12周。与模型组相比，NLB治疗（10和30 mg/kg）显著减少了全主动脉面积的病变区域。另外，在高脂饮食（HFD）下饲养六周的雄性apoE-/-小鼠随机接受阿托伐他汀（10 mg/kg/天）、Nagilactone B (10 和 30 mg/kg/天) 或羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，持续12周。对照组喂养普通饮食，即CMC-Na作为正常饮食对照组。HFD模型组主动脉病变区域显著增加，而普通饮食组动脉粥样硬化发展缓慢。与HFD组相比，NLB治疗（10 和 30 mg/kg/天）分别减少了54.96±10.06% (P<0.01) 和71.50±15.37% (P<0.001)，特别是在NLB (H) 组中，Nagilactone B 显著抑制了主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉的动脉粥样硬化斑块区域。