盐酸枢复宁 | 99614-01-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 盐酸枢复宁
• 中文别名: 盐酸昂丹司琼；帕罗西汀杂质A
• 英文名称: Ondansetron hydrochloride
• 英文别名: (+/-)-1,2,3,9-tetrahydro-3-[(methylimidazol-1-yl)methyl]-9-methyl-4H-carbazol-4-one hydrochloride；1,2,3,9-Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one hydrochloride；hydron;9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one;chloride
• CAS: 99614-01-4
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O*ClH
• 分子量: 329.829
• InChiKey: MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178.5-179.5°C
• 溶解度：
  H2O:>5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.55
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：奥丹泽琼（Ondansetron）常用于剖宫产期间和之后的恶心治疗，通常通过静脉注射4至8毫克。在剖宫产期间和之后使用奥丹泽琼似乎不会影响哺乳的开始。在这种设置中或在接受奥丹泽琼产后药代动力学研究的女性中，没有报告对婴儿有不良影响。对于哺乳期母亲在产后即时设置之外使用奥丹泽琼的研究不够充分，但该药物被标记为适用于1个月大的婴儿。计算机模型显示，乳汁中的量远低于这一剂量。无需特殊预防措施。 对哺乳婴儿的影响：在一项对78位接受奥丹泽琼静脉注射产后女性的药代动力学研究中，没有报告她们的哺乳婴儿出现不良影响。 对哺乳和乳汁的影响：一项随机双盲研究比较了剖宫产后作为预防术后恶心和呕吐的安慰剂与静脉注射奥丹泽琼4毫克的效果。两组之间第一次哺乳的时间没有差异。 在一项回顾性研究中，比较了接受剖宫产的三组妇女：麻醉前和分娩期间使用右美托咪定（n = 115），麻醉前和分娩期间使用生理盐水，分娩后使用右美托咪定（n = 109），麻醉前和分娩期间使用生理盐水（n = 168）。所有妇女根据需要和拆线前接受4毫克奥丹泽琼。妇女在各个组别中消耗的奥丹泽琼平均总量从6毫克到9毫克不等。各组第一次产生乳汁的时间相似（25至28分钟）。

◉ Summary of Use during Lactation:Ondansetron is frequently used for nausea during and after cesarean section, usually in doses of 4 to 8 mg intravenously. Use during and after cesarean section appears to not affect the onset of breastfeeding. No adverse infant effects have been reported in this setting or among women who received ondansetron postpartum in a pharmacokinetic study. Use of ondansetron in nursing mothers beyond the immediate postpartum setting has not been studied well, but the drug is labeled for use in infants as young as 1 month of age. A computer model demonstrated that the amounts in milk are much less than this dose. No special precautions are required. ◉ Effects in Breastfed Infants:In a pharmacokinetic study of 78 women who received ondansetron intravenously postpartum, no adverse effects were reported in their breastfed infants. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A randomized, double-blind study compared placebo to intravenous ondansetron 4 mg given after cesarean section as prophylaxis for postoperative nausea and vomiting. There was no difference in the time of the first breastfeeding between the two groups. In a retrospective study of women undergoing cesarean section deliveries, 3 regimens were compared: dexmedetomidine before anesthesia and during delivery (n = 115), normal saline before anesthesia and during delivery and dexmedetomidine after delivery (n = 109), and normal saline before anesthesia and during delivery (n = 168). All women received ondansetron 4 mg as needed and before removal of sutures. The average total amount of ondansetron consumed in the women ranged from 6 mg to 9 mg in the various groups. The time to first production of milk was similar in all groups (25 to 28 minutes).

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6
• RTECS号：
  FE6375500
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | -20°C |

制备方法与用途

生物活性

Ondansetron HCl（GR 38032F）是一种5-羟色胺5-HT3受体拮抗剂。

靶点

Target	Value
5-HT3

体内研究

Ondansetron能够减少戒断症状，具体表现为增加排便、跳跃和湿狗样抖动的力度，并提高了它们对疼痛的耐受阈值。然而，它在尿量、肛温或流涎方面没有显著变化。

此外，Ondansetron和granisetron均能显著增强玻璃珠诱导的胃排空速率，并提高小鼠中顺铂（cisplatin）导致的胃排空减慢情况下的胃排空速度。在小鼠的强迫游泳和悬尾实验中，Ondansetron表现出双相剂量-反应曲线，在0.1毫克/千克时显示出抗抑郁样作用。

该药物还增强了fluoxetine和venlafaxine的抗抑郁效果（但不影响desipramine或8-羟基-2-(二异丙氨基)四氢噻吩的作用），在开放场实验中逆转了多动症，并减少了比例项和高架十字迷宫中张开双臂的时间。

Ondansetron（0.01毫克/公斤，而非0.1毫克/公斤）作为一个选择性和有效的5-HT3受体拮抗剂，被证明能有效阻断amphetamine诱导的利尿作用中断。同时，它还能减轻amphetamine引起的多巴胺活性增加，且不会影响基线多巴胺水平。

此外，Ondansetron有助于成年和老年动物的表现，并能够抑制scopolamine、电解质损伤或ibotenic acid诱导的认知损害，同样也拮抗了arecoline对这些损害的对抗作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸枢复宁 在 无水氯化钙 、 盐酸 、 氟化钾，无水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 42.0h， 以to give 3.7 g of ondansetron Form B, HCl, KF =0.4%的产率得到昂丹司琼
  参考文献：
  名称：

  Novel crystal and solvate forms of ondansetron hydrochloride and processes for their preparation

  摘要：

  本发明提供了新型的奥曲肽盐酸盐结晶多态形式和溶剂化物。同时还提供了制备和相互转化多态形式的过程。此外，还提供了使用新型多态形式和水合物的制药组合物和治疗方法。

  公开号：

  US20020107275A1
• 作为产物：
  描述：

  昂丹司琼 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以49%的产率得到盐酸枢复宁
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-methylene-4H-carbazol-4-one and ondansetron therefrom

  摘要：

  本发明提供了一种快速高产率的方法，用于从1,2,3,9-四氢-9-甲基-4H-咔唑-4-酮制备1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-亚甲基-4H-咔唑-4-酮，而无需使用次级胺作为催化剂，也无需使用冰醋酸作为溶剂。本发明还提供了一种快速高产率的方法，用于从1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-亚甲基-4H-咔唑-4-酮制备奥替齐特，而无需使用氧化铝作为催化剂。

  公开号：

  US20060041004A1

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] AMIDOIMIDAZOPYRIDAZINES AS MKNK-1 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDOIMIDAZOPYRIDAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASES MKNK-1
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014118135A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to amido-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I) : in which A, R1, R2, R3, R4 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper- proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的酰胺取代咪唑吡啶化合物，其中A、R1、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS FOR USE AS HIF INHIBITORS
  申请人：Härter Michael

  公开号：US20110301122A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present application relates to novel substituted aryl compounds, processes for their preparation, their use for treatment and/or prevention of diseases and their use for the preparation of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of hyperproliferative and angiogenic diseases and those diseases which arise from metabolic adaptation to hypoxic states. Such treatments can be carried out as monotherapy or also in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新型取代芳基化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防过度增殖和血管生成性疾病以及那些由于代谢适应缺氧状态而引起的疾病。这种治疗可以作为单独治疗进行，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。
• [EN] THERAPUETIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE COMPOSÉS SÉLECTIONNÉS DE PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ TYROSINE KINASE ANTIMÈRE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2015157127A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK -/- tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  将嘧啶类化合物用作抗Mer酪氨酸激酶活性的抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/-肿瘤和急性髓样白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他肿瘤标准治疗联合使用。
• [EN] AMINOIMIDAZOPYRIDAZINES<br/>[FR] AMINOIMIDAZOPYRIDAZINES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014076162A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to amino-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I), in which A, R1, R2, R3, R4 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper- proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的氨基取代咪唑吡啶化合物，其中A、R1、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用时，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成障碍的疾病。