dideuterocatechol | 710336-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: dideuterocatechol
• 英文别名: 3,4-dideuteriooxybenzaldehyde；3,4-di (hydroxy-d)benzaldehyde；3,4-dideuteroxybenzaldehyde
• CAS: 710336-81-5
• 化学式: C₇H₆O₃
• 分子量: 140.107
• InChiKey: IBGBGRVKPALMCQ-ZSJDYOACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dideuterocatechol 在 四正辛基溴化铵 sodium hydroxide 、 甲酸 、 双氧水 、 重水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (3S,4R)-3-((2,2-d2-benzo[d][1,3]dioxol-5-yloxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DEUTERATED CATECHOLS AND BENZO[D][1,3] DIOXOLES AND DERIVATIVES THEREOF
  [FR] SYNTHÈSE DE BENZO[D][1,3]DIOXOLES ET DE CATÉCHOLS DEUTÉRIÉS, AINSI QUE DE LEURS DÉRIVÉS

  摘要：

  本发明提供了一种便捷高效的合成d2-苯并[d][1,3]二噁烷的方法。

  公开号：

  WO2009035652A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲醛 在 重水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以40 g的产率得到dideuterocatechol
  参考文献：
  名称：

  Altering Metabolic Profiles of Drugs by Precision Deuteration: Reducing Mechanism-Based Inhibition of CYP2D6 by Paroxetine

  摘要：

  本研究展示了选择性氘代替作为改善临床相关药物代谢动力学相互作用的一种手段。碳-氘键比对应的碳-氢键更稳定。利用精确氘代平台，帕罗西汀的亚甲基二氧碳上的两个氢原子被氘替代。新化合物CTP-347 \[(3 S ,4 R )-3-((2,2-二氘苯并[ d \]1,3-二氧ol-5-yloxy)甲基)-4-(4-氟苯基)哌啶\]展示了与未修饰的帕罗西汀类似的对血清素受体的选择性，以及在体外大鼠突触体模型中相似的神经递质摄取抑制。然而，人体肝微粒体对CTP-347的清除速度比帕罗西汀更快，原因是对CYP2D6的失活减少。在一期临床研究中，CTP-347在人体内代谢更快，并表现出比帕罗西汀更低的药代动力学蓄积指数。这些代谢特征的改变导致CTP-347与两种其他CYP2D6代谢药物（他莫昔芬（体外）和右美沙芬（人体））之间的药物-药物相互作用显著减少。我们的结果表明，精确氘代可以改善现有药物疗法的代谢特征，而不影响其内在药理作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.223768

文献信息

• 10.1016/j.ejmech.2024.116537
  作者：Sanford, Laura M.、Keiser, Patrick、Fujii, Naoaki、Woods, Hannah、Zhang, Charlie、Xu, Zhuangyan、Mahajani, Nivedita S.、Cortés, Julián González、Plescia, Caroline B.、Knipp, Gregory、Stahelin, Robert V.、Davey, Robert、Davisson, Vincent Jo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116537

  日期：——

  relative potencies are reflected in the Ebola virus infection of primary macrophages, a cell type involved in early pathogenesis. A target engagement study reveals that reducing the ATPV0a2 protein expression enhanced the potency of diphyllin derivatives to block EBOV entry, consistent with effects on the endosomal V-ATPase function. Despite the substantial enhancement of antiviral potencies, limitations

  Diphyllin 是一种天然存在的木脂素，由芳基萘内酯支架组成，在癌症、肥胖和病毒感染的疾病模型中显示出有益的生物活性。敌茶碱和天然衍生物的靶点是液泡 ATP 酶（V-ATP 酶）复合物。尽管二茶林相关天然产物在病毒进入模型中具有活性，但其效力和未知的药代动力学特性限制了精心设计的评估。先前的研究表明，二茶素衍生物具有阻断埃博拉病毒细胞进入途径的效用。然而，二茶林在小鼠中显示出有限的效力和较差的口服生物利用度。新的二茶碱合成衍生物库中采用了一种提高效力的途径。 Diphyllin 衍生物利用 4 位上的醚键与氧或氮原子上的 1 至 3 个碳间隔基，提供了 EC 值范围为 7 至 600 nM 的化合物，在感染测定中针对埃博拉病毒的效力和选择性高达 > 500。这些相对效力反映在埃博拉病毒对初级巨噬细胞的感染中，初级巨噬细胞是一种参与早期发病机制的细胞类型。一项靶标参与研究表明，减少 ATPV0a2
• SYNTHESIS OF DEUTERATED CATECHOLS AND BENZOÝD¨Ý1,3¨DIOXOLES AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Concert Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2200997A1

  公开（公告）日：2010-06-30
• Synthesis of deuterated benzodioxoles
  申请人：Concert Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2200997B1

  公开（公告）日：2013-11-06
• Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3]dioxoles and derivatives thereof
  申请人：Concert Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2727915B1

  公开（公告）日：2016-04-13
• EP2727915A1
  申请人：——

  公开号：EP2727915A1

  公开（公告）日：2014-05-07