(1R,5S,7S,9S,11R,13S)-13-hydroxy-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one | 1006610-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,5S,7S,9S,11R,13S)-13-hydroxy-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one
• 英文别名: neopeltolide
• CAS: 1006610-00-9
• 化学式: C₁₈H₃₂O₅
• 分子量: 328.449
• InChiKey: CVACZTHIJGBAFT-NQLMQOPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S,7S,9S,11R,13S)-13-hydroxy-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one 在 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1R,5S,7S,9S,11R,13R)-13-amino-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Neopeltolide and Analogs

  摘要：

  The synthesis of neopeltolide analogues that contain variations in the oxazole-containing side chain and in the macrolide core are reported along with the GI(50) values for these compounds against MCF-7, HCT-116, and p53 knockout HCT-116 cell lines. Although biological activity is sensitive to changes in the macrocycle and the side chain, several analogues displayed GI(50) values of <25 nM. Neopeltolide and several of the more potent analogues were significantly less potent against p53 knockout cells, suggesting that p53 plays an auxiliary role in the activity of these compounds.

  DOI：

  10.1021/jo2023685
• 作为产物：
  描述：

  [(4S,6S,8S)-6-methoxy-8-methyl-10-oxodecan-4-yl] (3R)-3-hydroxyhex-5-enoate 在 三甲基硅乙酸酯 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 、 溶剂黄146 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以68%的产率得到(1R,5S,7S,9S,11R,13S)-13-hydroxy-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过Prins环化反应对细胞毒性大环内酯（+）-新环内酯进行简明的立体选择性正式全合成

  摘要：

  通过两次Prins环化反应，自然生成的，具有细胞毒性的14元大环内酯大新内酯类化合物实现了收敛和高度立体选择性的形式全合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.11.054

文献信息

• Total Synthesis and Structural Revision of the Marine Macrolide Neopeltolide
  作者：Daniel W. Custar、Thomas P. Zabawa、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1021/ja710080q

  日期：2008.1.1

  The total synthesis and structural revision of the marine natural product neopeltolide is reported. The key bond-forming step involves a Lewis acid-catalyzed intramolecular cyclization to install the tetrahydropyran ring and the macrocycle simultaneously. This type of cyclization is the first of its kind and assembles the carbon backbone of the natural product efficiently. The synthesis of the reported

  报告了海洋天然产物neopeltolide的全合成和结构修正。关键的键形成步骤涉及路易斯酸催化的分子内环化，以同时安装四氢吡喃环和大环。这种类型的环化是同类中的首创，可以有效地组装天然产物的碳骨架。报告结构的合成揭示了天然材料和合成材料之间数据的差异。经过大量研究，使用初始路线合成了具有倒转 C11 和 C13 构型的非对映体分子。该化合物与新佩尔托内酯（1H、13C、HRMS、IR、NOESY、α）报告的数据相匹配，从而为这种有效的大环内酯天然产物建立了正确的整体结构，
• Total Synthesis and Structure−Activity Investigation of the Marine Natural Product Neopeltolide
  作者：Daniel W. Custar、Thomas P. Zabawa、John Hines、Craig M. Crews、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1021/ja904604x

  日期：2009.9.2

  The total synthesis and biological evaluation of neopeltolide and analogs are reported. The key bond-forming step utilizes a Lewis acid-catalyzed intramolecular macrocyclization that installs the tetrahydropyran ring and macrocycle simultaneously. Independent of each other, neither the macrolide nor the oxazole side chain substituents of neopeltolide can inhibit the growth of cancer cell lines. The

  报道了 Neopeltolide 和类似物的全合成和生物学评价。关键的键形成步骤利用路易斯酸催化的分子内大环化，同时安装四氢吡喃环和大环。Neopeltolide 的大环内酯和恶唑侧链取代基彼此独立，均不能抑制癌细胞系的生长。类似物的生物学数据表明，酯侧链或大环内酯立体化学的改变导致生物学活性的丧失。
• Stereoselective Synthesis of 2,6-<i>cis</i>-Tetrahydropyrans through a Tandem Allylic Oxidation/Oxa-Michael Reaction Promoted by the<i>gem</i>-Disubstituent Effect: Synthesis of (+)-Neopeltolide Macrolactone
  作者：Hyoungsu Kim、Yongho Park、Jiyong Hong

  DOI：10.1002/anie.200903690

  日期：2009.9.28

  protecting groups is one highlight of a concise and efficient synthesis of (+)‐neopeltolide macrolactone on the basis of the title tandem reaction and dithiane coupling reactions (see scheme). The gem‐disubstituent effect of the dithiane moiety promoted the oxa‐Michael reaction following allylic oxidation to ensure the efficient synthesis of the 2,6‐cis‐tetrahydropyran and high diastereoselectivity.

  在标题串联反应和二噻吩偶联反应的基础上，最小化使用保护基团是简洁高效地合成（+）-新邻苯二酚内酯的一大亮点（请参阅方案）。二噻吩部分的宝石二取代作用促进了烯丙基氧化后的oxa-Michael反应，以确保2,6-顺式-四氢吡喃的有效合成和高非对映选择性。
• Enantioselective total synthesis of macrolide (+)-neopeltolide
  作者：Arun K. Ghosh、Khriesto A. Shurrush、Zachary L. Dawson

  DOI：10.1039/c3ob41541d

  日期：——

  The asymmetric total synthesis of the anti-proliferative macrolide (+)-neopeltolide has been completed. The stereochemically defined trisubstituted tetrahydropyran ring was constructed via a catalytic hetero-Diels–Alder reaction creating two new chiral centers in a highly diastereoselective manner. The other key features of this synthesis included Brown's asymmetric allylation to install the requisite

  抗增殖大环内酯(+)-neopeltolide的不对称全合成已完成。立体化学定义的三取代四氢吡喃环是通过催化杂狄尔斯-阿尔德反应构建的，以高度非对映选择性的方式产生两个新的手性中心。这种合成的其他关键特征包括布朗的不对称烯丙基化，以安装必要的 C-11 和 C-13 立体中心。恶唑侧链的合成包括炔基锡烷的氢锆化以建立Z立体化学，然后是钯催化的交叉偶联以在恶唑侧链中引入所需的Z烯烃。
• Concise Formal Synthesis of (+)-Neopeltolide
  作者：Zhen Yang、Bingbin Zhang、Gaoyuan Zhao、Juan Yang、Xingang Xie、Xuegong She

  DOI：10.1021/ol2025718

  日期：2011.11.4

  A concise formal synthesis of (+)-neopeltolide (1) has been accomplished. The synthesis demonstrated high atom efficiency employing only one step of functional group protection. Key steps involved iridium-catalyzed double asymmetric carbonyl allylation, palladium-catalyzed intramolecular alkoxycarbonylation, ruthenium-catalyzed olefin isomerization, and ring-closing metathesis.

  （+）-neopeltolide（1）的简明形式合成已经完成。合成证明仅使用一个官能团保护步骤即可实现高原子效率。关键步骤包括铱催化的双不对称羰基烯丙基化，钯催化的分子内烷氧基羰基化，钌催化的烯烃异构化和闭环复分解。