2-(chloromethyl)-3,5,6-trimethylpyrazine | 123624-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-3,5,6-trimethylpyrazine
• CAS: 123624-90-8
• 化学式: C₈H₁₁ClN₂
• mdl: MFCD11215619
• 分子量: 170.642
• InChiKey: NNXBZTOMYBIUGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-105 °C
• 沸点：
  241.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.119±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(chloromethyl)-3,5,6-trimethylpyrazine 在 吩噻嗪 、 silver(l) oxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  Eiermann, Uwe; Krieger, Claus; Neugebauer, Franz A., Chemische Berichte, 1990, vol. 123, p. 523 - 533

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 4-二甲氨基吡啶 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(chloromethyl)-3,5,6-trimethylpyrazine
  参考文献：
  名称：

  氨基酸/二肽与川gust嗪-贝丁酸的组合作为抗肿瘤剂。

  摘要：

  铅化合物TBA，3β-羟基-lup-20（29）-烯-28-油酸-3、5、6-三甲基吡嗪-2-甲基酯，在各种癌细胞中均显示出有希望的抗肿瘤活性并诱导肿瘤细胞凋亡行，以前已经有报道。此外，有报道表明，将氨基酸引入桦木酸中可以改善选择性细胞毒性以及水溶性。因此，设计，合成和筛选了一系列新的TBA氨基酸和二肽衍生物，以针对5种癌细胞系（HepG2，HT-29，Hela，BCG-823和A549）和非恶性细胞系MDCK的选择性细胞毒活性。标准MTT分析。大多数测试的TBA氨基酸和二肽类似物对所有测试的肿瘤细胞系显示出比TBA更强的抗增殖活性。他们之中，BA-25对肿瘤细胞系表现出最大的细胞毒性活性（平均IC50 = 2.31±0.78μM），是阳性药物顺铂（DDP）的两倍，而对MDCK细胞系的细胞毒性却比DDP低。进一步的细胞凋亡分析表明，BA-25诱导的凋亡与线粒体膜电位的丧失和细胞内游离Ca2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.036

文献信息

• Novel Homo-Bivalent and Polyvalent Compounds Based on Ligustrazine and Heterocyclic Ring as Anticancer Agents
  作者：Jiawen Wang、Ge Hong、Guoliang Li、Wenzhi Wang、Tianjun Liu

  DOI：10.3390/molecules24244505

  日期：——

  Bivalent and polyvalent inhibitors can be used as antitumor agents. In this experiment, eight ligustrazine dimers and seven ligustrazine tetramers linked by alkane diamine with different lengths of carbon chain lengths were synthesized. After screening their antiproliferation activities against five cancer cell lines, most ligustrazine derivatives showed better cytotoxicity than the ligustrazine monomer

  二价和多价抑制剂可用作抗肿瘤剂。本实验合成了8个川芎嗪二聚体和7个由不同碳链长度的烷二胺连接的川芎嗪四聚体。在筛选了它们对五种癌细胞系的抗增殖活性后，大多数川芎嗪衍生物显示出比川芎嗪单体更好的细胞毒性。特别是，与癸烷-1,10-二胺相连的川芎嗪二聚体 8e 在 FaDu 细胞中表现出最高的细胞毒性，IC50（50% 抑制浓度）值为 1.36 nM。进一步的机制研究表明，8e 可以通过线粒体膜电位的去极化和 S 期细胞周期阻滞诱导 FaDu 细胞凋亡。受这些结果的启发，合成并筛选了另外 27 个与癸烷-1,10-二胺相连的小分子杂环二聚体和 9 个带有醚链的肉桂酸二聚体。大多数单环和双环芳香系统对 FaDu 细胞显示出高度选择性的抗增殖活性，对正常 MCF 10A 细胞显示出低毒性。构效关系表明，两个末端酰胺键和链长为 8-12 个碳的烷基接头是维持其抗肿瘤活性的两个重要因素。此外，ADMET
• Design, synthesis and biological evaluation of novel ligustrazinylated derivatives as potent cardiovascular agents
  作者：Hongfei Chen、Guoning Li、Peng Zhan、Xiuli Guo、Qian Ding、Shouxun Wang、Xinyong Liu

  DOI：10.1039/c3md20352b

  日期：——

  A series of novel ligustrazinylated derivatives was designed, synthesized and evaluated for their platelet aggregation inhibition and protective effect on injured ECV-304 cells.

  一系列新型的利古替拉津基衍生物被设计、合成并评估其对血小板聚集抑制和对受损ECV-304细胞的保护作用。
• 具有抗肿瘤作用的化合物BA-X及其制备方法和应用
  申请人：雷鹏程

  公开号：CN108456239A

  公开（公告）日：2018-08-28

  本发明提供了一类具有结构通式1的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明化合物具有明显抑制肿瘤细胞系(HepG‑2、HT‑29、Hela、BGC‑823、A549)生长的活性，但对犬肾上皮细胞(MDCK)系毒性较小。其中，化合物BH‑26的对人结肠癌细胞系HT‑29、人宫颈癌细胞系Hela以及人胃癌细胞系BGC823抗增殖活性优于阳性药顺铂；但对犬正常肾上皮细胞MDCK的细胞毒性明显低于阳性药顺铂。
• BA-12 Inhibits Angiogenesis via Glutathione Metabolism Activation
  作者：Herong Cui、Wenbo Guo、Beibei Zhang、Guoping Li、Tong Li、Yanyan Yuan、Na Zhang、Yuwei Yang、Wuwen Feng、Fuhao Chu、Shenglan Wang、Bing Xu、Penglong Wang、Haimin Lei

  DOI：10.3390/ijms20164062

  日期：——

  of BA-12 were metabolic pathways. Thus, multiple metabolomics approaches were applied to reveal the mechanisms of BA-12. Finally, the predictive mechanisms of BA-12 on glutathione metabolism and glycerophospholipid metabolism activation were validated using targeted metabolomics and pharmacological assays. This strategy may provide a reference for highly efficient drug discovery, with the aim of sharing

  需要一种高效且低成本的领先化合物发现模式。但是，药物开发仍然缓慢，昂贵且有风险。在此，本手稿提出了一种基于中药（TCM）配方和药物化学相结合的领先的化合物发现策略，以川gust嗪-贝地酸衍生物（BA-12）在血管新生的治疗中为例。目前，阻断血管生成以抑制实体瘤的生长和转移是临床上公认的癌症治疗方法之一。首先，根据我们先前的研究，在传统的夏枯草膏药的基础上合成了BA-12，因为BA-12具有比其他衍生物更好的抗人膀胱癌细胞（T24）的抗肿瘤活性；然后将其上传以进行目标预测。其次，使用人脐静脉内皮细胞（HUVEC），鹌鹑鸡尿囊尿膜和秀丽隐杆线虫评估BA-12对血管生成的功效和生物毒性。根据预测结果，BA-12的主要机制是代谢途径。因此，多种代谢组学方法被用于揭示BA-12的机制。最后，使用靶向代谢组学和药理学方法验证了BA-12对谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢活化的预测机制。该策略可为高效药物发现
• Design, Synthesis, and Cytotoxic Analysis of Novel Hederagenin–Pyrazine Derivatives Based on Partial Least Squares Discriminant Analysis
  作者：Kang Fang、Xiao-Hua Zhang、Yao-Tian Han、Gao-Rong Wu、De-Sheng Cai、Nan-Nan Xue、Wen-Bo Guo、Yu-Qin Yang、Meng Chen、Xin-Yu Zhang、Hui Wang、Tao Ma、Peng-Long Wang、Hai-Min Lei

  DOI：10.3390/ijms19102994

  日期：——

  arrest at the synthesis (S) phase of A549 cells. Impressively, we innovatively introduced the method of cluster analysis modeled as partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) into the structure⁻activity relationship (SAR) evaluation, and SAR confirmed that pyrazine had a profound effect on the antitumor activity of He. The present studies highlight the importance of pyrazine derivatives of

  Hederagenin（He）是用于开发新型抗肿瘤化合物的新型三萜模板。在这项研究中，合成了26种新的⁻嗪衍生物，以开发有效的抗肿瘤药。筛选它们对肿瘤和非肿瘤细胞系的体外细胞毒性。这些衍生物大多数显示出比He强得多的细胞毒活性。值得注意的是，最有效的化合物9（半数最大抑菌浓度（IC50）为3.45±0.59μM），与A549（人非小细胞肺癌）的抗肿瘤活性相似，与阳性药物顺铂（DDP; IC50为3.85±0.63μM），而对H9c2（鼠心脏成肌细胞； IC50为16.69±0.12μM）细胞系显示较低的细胞毒性。化合物9可以诱导早期细胞凋亡，并在A549细胞的合成（S）阶段引起细胞周期停滞。令人印象深刻的是，我们创新地将建模为偏最小二乘判别分析（PLS-DA）的聚类分析方法引入到结构⁻活性关系（SAR）评价中，SAR证实吡嗪对He的抗肿瘤活性具有深远的影响。本研究强调了He的吡嗪衍生物在发现和开发新型抗肿瘤剂中的重要性。