2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethanol | 684238-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethanol
• 英文别名: 2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethan-1-ol；2-(1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-ylamino)ethanol
• CAS: 684238-90-2
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O
• 分子量: 242.321
• InChiKey: STBFRYOMWBQZCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethanol 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(3-(piperazin-1-yl)propyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  Multifunctional tacrine–flavonoid hybrids with cholinergic, β-amyloid-reducing, and metal chelating properties for the treatment of Alzheimer's disease

  摘要：

  A new series of tacrine flavonoid hybrids (13a u) had been designed, synthesized, and evaluated as multifunctional cholinesterase (ChE) inhibitors against Alzheimer's disease (AD). In vitro studies showed that most of the molecules exhibited a significant ability to inhibit ChE and self-induced amyloid-beta (A beta(1-42)) aggregation. Kinetic and molecular modeling studies also indicated compounds were mixed-type inhibitors, binding simultaneously to active, peripheral and mid-gorge sites of AChE. Particularly, compound 13k was found to be highly potent and showed a balanced inhibitory profile against ChE and self-induced A beta(1-42) aggregation. Moreover, it also showed excellent metal chelating property and low cell toxicity. These results suggested that 13k might be an excellent multifunctional agent for AD treatment. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.024
• 作为产物：
  描述：

  2-(cyclohex-1-enylamino)benzoic acid 在 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Search of antitubercular activities in tetrahydroacridines: Synthesis and biological evaluation

  摘要：

  A series of 9-substituted tetrahydroacridines were synthesized by nucleophilic substitution of chloro group with different nucleophiles in 9-chlorotetrahydroacridine (2). The latter could be obtained by POCl3 mediated cyclization of the intermediate enamine, which in turn, was prepared by acid catalyzed condensation of anthranilic acid and cyclohexanone. Most of the compounds on antitubercular evaluation against M. tuberculosis H37 Rv and H37 Ra strains exhibited potent activities with MIC 6.125-0.78 mu g/mL comparable to the standard drugs. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.025

文献信息

• GSK-3β/ChE双抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111004228B

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明公开了一种GSK‑3β/ChE双抑制剂，其结构式如式(Ⅰ)所示，或者式(Ⅰ)药学上可接受的盐、溶剂化物，本发明所涉及的化学小分子能够有效的抑制GSK‑3β、AChE及BChE的酶活，具有改善认知、减少tau蛋白磷酸化，以及减少神经炎症的作用，本发明在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中具有重要应用价值。
• 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN102464608B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。
• 氢化吖啶衍生物及其应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN103524413B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明涉及化学合成领域，特别涉及通式为Y-L-X的化合物及其作为钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。通式为Y-L-X的化合物可以调节钙体内稳态、治疗心血管疾病、中风或痴呆。
• Design, synthesis and evaluation of cholinesterase hybrid inhibitors using a natural steroidal alkaloid as precursor
  作者：José L. Borioni、Valeria Cavallaro、Ana P. Murray、Alicia B. Peñéñory、Marcelo Puiatti、Manuela E. García

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104893

  日期：2021.6

  strategy previously explored by numerous authors is reported; the synthesis of hybrid cholinesterase inhibitors. This strategy uses a molecule of recognized high inhibitory activity (tacrine) together with a steroidal alkaloid of natural origin using different connectors. The biological assays demonstrated the improvement in the inhibitory activity compared to the alkaloidal precursor, together with the

  迄今为止，阿尔茨海默病是全世界最令人担忧的神经退行性疾病。这种疾病本质上是多因素的，胆碱酯酶抑制剂已被用于临床治疗。在这种情况下，许多这些药物选择性地抑制乙酰胆碱酯酶在活性部位和外周阴离子部位相互作用。此外，一些药剂已经表现出能够共同抑制丁酰胆碱酯酶的广泛益处。 在这篇文章中，报告了许多作者以前探索过的策略；杂合胆碱酯酶抑制剂的合成。该策略使用具有公认的高抑制活性的分子（他克林）和天然来源的甾体生物碱，使用不同的连接器。生物测定表明，与生物碱前体相比，抑制活性有所提高，同时增强了酶腔多个位点的相互作用。应在这一领域探索和利用这一战略。 进行对接和分子动力学研究以解释酶-配体相互作用，协助结构-活性关系分析。
• Novel tacrine-pyridinium hybrid reactivators of organophosphorus-inhibited acetylcholinesterase: Synthesis, molecular docking, and in vitro reactivation study
  作者：Jinwoo Kim、Yashwardhan R. Malpani、Jooyun Lee、Jin Soo Shin、Soo Bong Han、Young-Sik Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.006

  日期：2018.12

  nerve agents consists of co-administration of anticholinergic agents and oxime reactivators, which reactivate inhibited AChE. Pralidoxime, a commonly used oxime reactivator, is effective against some nerve agents but not against others; thus, new oxime reactivators are needed. Novel tacrine-pyridinium hybrid reactivators in which 4-pyridinealdoxime derivatives are connected to tacrine moieties by linear

  对抗神经毒剂的一线药物治疗包括抗胆碱能药和肟再激活剂的共同给药，后者可重新激活受抑制的AChE。普利昔肟是一种常用的肟再活化剂，对某些神经毒药有效，对其他神经毒药则无效。因此，需要新的肟再活化剂。制备了新颖的他克林-吡啶杂化活化剂，其中4-吡啶代肟肟衍生物通过不同长度的线性碳链（C2-C7）连接到他克林部分（方案1、5a-f）。测试了它们与鳗鱼AChE的结合亲和力，因为肟可以抑制游离的AChE，并且在1μM的肟浓度下（5a，5b和5c）观察到最高的AChE活性（95％，92％和90％）， 分别）。基于它们对游离AChE的抑制亲和力，使用1μM浓度的肟衍生物（5）检查对氧磷抑制的AChE的重新活化。随着碳连接子链的延长（n = 2–5），再活化能力增强；与2-PAM（16％）和HI-6（4％）相比，5c和5d表现出显着的再活化能力（41％） -抑制电鳗AChE的浓度为1μM。分子对接模拟表明，在5c处73