7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine | 57616-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine
• 英文别名: 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine；{2-[7-chloro-5-(2-chloro-phenyl)-3H-benzo[e][1,4]diazepin-2-ylsulfanyl]-ethyl}-dimethyl-amine；2-(2-dimethylaminoethylthio)-5-(2-chlorophenyl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazepine；2-((7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)thio)-N,N-dimethylethanamine；2-[[7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl]sulfanyl]-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 57616-47-4
• 化学式: C₁₉H₁₉Cl₂N₃S
• 分子量: 392.352
• InChiKey: ARYQUDZGCDBUOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-72 °C(Solv: ethanol (64-17-5); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  501.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Neurotropic and psychotropic agents. IV. Synthesis and pharmacological properties of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine and related compounds.

  摘要：

  描述了7-氯-5-(2-氯苯基)-2-(2-二甲氨基乙基硫)-3H-1, 4-苯二氮卓（III-1）及相关化合物的合成和药理特性。化合物III-1是通过将硫内酰胺（II-1）与2-二甲氨基乙基氯在碱性水甲醇条件下反应而制备的，同时获得了副产物7-氯-5-(2-氯苯基)-2-甲氧基-3H-1, 4-苯二氮卓（IV）。后者（IV）在酸性介质中水解，生成甲基（E）-[2-氨基-5-氯-α-(2-氯苯基)苯乙烯]氨基乙酸酯（顺式）(XIX)，该化合物经过进一步的酸处理转化为1, 4-苯二氮卓（I-1）。化合物XIX在加热时异构化为相应的反式（XXII）。大多数合成的化合物在小鼠中表现出类似于地西泮的抚慰和抗惊厥效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.1141
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N,N-二甲基乙胺 、 7-氯-1,3-二氢-3-甲基-5-(o-氯苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-硫酮 在 sodium hydride 作用下， 生成 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Neurotropic and psychotropic agents. IV. Synthesis and pharmacological properties of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine and related compounds.

  摘要：

  描述了7-氯-5-(2-氯苯基)-2-(2-二甲氨基乙基硫)-3H-1, 4-苯二氮卓（III-1）及相关化合物的合成和药理特性。化合物III-1是通过将硫内酰胺（II-1）与2-二甲氨基乙基氯在碱性水甲醇条件下反应而制备的，同时获得了副产物7-氯-5-(2-氯苯基)-2-甲氧基-3H-1, 4-苯二氮卓（IV）。后者（IV）在酸性介质中水解，生成甲基（E）-[2-氨基-5-氯-α-(2-氯苯基)苯乙烯]氨基乙酸酯（顺式）(XIX)，该化合物经过进一步的酸处理转化为1, 4-苯二氮卓（I-1）。化合物XIX在加热时异构化为相应的反式（XXII）。大多数合成的化合物在小鼠中表现出类似于地西泮的抚慰和抗惊厥效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.1141
• 作为试剂：
  描述：

  7-氯-1,3-二氢-3-甲基-5-(o-氯苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-硫酮 、 sodium;hydride 、 2-氯-N,N-二甲基乙胺 、 顺丁烯二酸 在 ice 、 氯仿 、 magnesium sulfate 、 苯 、 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine 、 crude product 、 Acetone isopropanol 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以to obtain 4.8 g of 2-(2-dimethylaminoethylthio)-5-(2-chlorophenyl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazepine maleate, m.p. 140°-142° C.的产率得到2-(2-dimethylaminoethylthio)-5-(2-chlorophenyl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazepine maleate
  参考文献：
  名称：

  2-Substituted thio-1,4-benzodiazepine derivatives

  摘要：

  具有药用价值的2-取代硫代-1,4-苯二氮平衍生物的一般式如下：##STR1## 其中，R.sub.1和R.sub.2分别表示氢原子或卤素原子，或者是硝基、氨基、羟基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基磺酰胺基或二烷基氨基基团；R.sub.3表示烷基；R.sub.4和R.sub.5分别表示氢原子或烷基团，当R.sub.4和R.sub.5均为烷基团时，所述烷基团可以与或不与氧原子或亚氨基团一起形成环，所述环可以有取代基或取代基，以及其无毒的药学上可接受的盐。

  公开号：

  US04094870A1

文献信息

• Neurotropic and psychotropic agents. V. An improved synthesis of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine and related compounds.
  作者：TAKAO WATANABE、MASAAKI MATSUO、KIYOSHI TANIGUCHI、IKUO UEDA

  DOI：10.1248/cpb.30.1473

  日期：——

  An improved method for the synthesis of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1, 4-benzodiazepine (IIa) and related compounds is described. IIa was obtained in 75.1% yield by the reaction of the 1, 4-benzodiazepin-2-one (Ia) with 2-dimethylaminoethanethiol in the presence of titanium tetracbloride ; a small amount of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-dimethylamino-3H-1, 4-benzodiazepine (III) was obtained as a byproduct. A mechanistic interpretation of the formation of III is presented.

  本文描述了一种合成 7-氯-5-(2-氯苯基)-2-(2-二甲氨基乙硫基)-3H-1, 4-苯并二氮杂卓（IIa）及相关化合物的改进方法。在四氯化钛存在下，1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮（Ia）与 2-二甲氨基乙硫醇反应得到 IIa，收率为 75.1%；副产物为少量 7-氯-5-(2-氯苯基)-2-二甲氨基-3H-1, 4-苯并二氮杂卓（III）。文中对 III 的形成进行了机理解释。
• WATANABE, TAKAO;MATSUO, MASAAKI;TANIGUCHI, KIYOSHI;UEDA, IKUO, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 4, 1473-1476
  作者：WATANABE, TAKAO、MATSUO, MASAAKI、TANIGUCHI, KIYOSHI、UEDA, IKUO

  DOI：——

  日期：——
• MATSUO, MASAAKI;TANIGUCHI, KIYOSHI;UEDA, IKUO, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 4, 1141-1150
  作者：MATSUO, MASAAKI、TANIGUCHI, KIYOSHI、UEDA, IKUO

  DOI：——

  日期：——
• US4094870A
  申请人：——

  公开号：US4094870A

  公开（公告）日：1978-06-13
• Neurotropic and psychotropic agents. IV. Synthesis and pharmacological properties of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine and related compounds.
  作者：MASAAKI MATSUO、KIYOSHI TANIGUCHI、IKUO UEDA

  DOI：10.1248/cpb.30.1141

  日期：——

  The synthesis and pharmacological properties of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1, 4-benzodiazepine (III-1) and related compounds are described. Compound III-1 was prepared from the thiolactam (II-1) by treatment with 2-dimethylaminoethyl chloride in the presence of base in aqueous methanol and 7-chloro-5-(2-ohlorophenyl)-2-methoxy-3H-1, 4-benzodiazepine (IV) was obtained as a by-product. The latter (IV) was hydrolyzed in acid medium to give methyl (E)-[2-amino-5-chloro-α-(2-chlorophenyl) benzylidene] aminoacetate (syn-form) (XIX), which was converted into the 1, 4-benzodiazepine (I-1) by further acid treatment. Compound XIX isomerized to the corresponding anti-form (XXII) on heating. Most of the compounds prepared had an effect similar to that of diazepam in causing taming and anticonvulsant effects in mice.

  描述了7-氯-5-(2-氯苯基)-2-(2-二甲氨基乙基硫)-3H-1, 4-苯二氮卓（III-1）及相关化合物的合成和药理特性。化合物III-1是通过将硫内酰胺（II-1）与2-二甲氨基乙基氯在碱性水甲醇条件下反应而制备的，同时获得了副产物7-氯-5-(2-氯苯基)-2-甲氧基-3H-1, 4-苯二氮卓（IV）。后者（IV）在酸性介质中水解，生成甲基（E）-[2-氨基-5-氯-α-(2-氯苯基)苯乙烯]氨基乙酸酯（顺式）(XIX)，该化合物经过进一步的酸处理转化为1, 4-苯二氮卓（I-1）。化合物XIX在加热时异构化为相应的反式（XXII）。大多数合成的化合物在小鼠中表现出类似于地西泮的抚慰和抗惊厥效果。