牛磺鹅去氧胆酸 | 516-35-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 牛磺鹅去氧胆酸
• 英文名称: taurochenodeoxycholic acid
• 英文别名: TCDCA；taurochenodesoxycholic acid；taurochenodeoxycholate；chenodeoxycholic acid taurine conjugate；TCDC；Chenodeoxycholyltaurine；TDCA；2-[[(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonic acid
• CAS: 516-35-8
• 化学式: C₂₆H₄₅NO₆S
• 分子量: 499.712
• InChiKey: BHTRKEVKTKCXOH-BJLOMENOSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-200°C
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  207.4 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  |-20°C|

制备方法与用途

生物活性

Taurochenodeoxycholic acid（12-Deoxycholyltaurine）是动物胆汁酸的主要生物活性物质之一。该化合物可诱导细胞凋亡，并具有明显的抗炎和免疫调节作用。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Taurochenodeoxycholic acid（12-Deoxycholyltaurine）以浓度依赖性方式显著提高NR8383细胞的凋亡率。同时，该化合物显著增加PKC mRNA水平、活性，并提升JNK、caspase-3和caspase-8 mRNA表达水平及活性。

体内研究

Taurochenodeoxycholic acid（12-Deoxycholyltaurine；0.05, 0.1g/kg）能减少模型小鼠的肺系数，减轻肺部病理损伤；降低肺纤维化小鼠肺组织中TNF-α和TIMP-2的表达水平，并对MMP2无显著影响。该化合物可显著正常化临床炎症参数，预防吲哚美辛引起的次级胆酸及油水分配系数增加，并倾向于减轻肠道炎症。此外，Taurochenodeoxycholic acid显著抑制足肿胀和多关节炎指数，增加体重和胸腺及脾脏的指数，并改善AA大鼠的放射学变化。在所有TCDCA处理的大鼠中，血清和滑膜组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的过度产生和mRNA表达被显著抑制。

化学性质

白色结晶体，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于动物胆汁。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  牛磺鹅去氧胆酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3α-acetoxy-7-carbonylcholanoyl-N-taurine
  参考文献：
  名称：

  一种牛磺熊去氧胆酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种牛磺熊去氧胆酸的合成方法，以提取或合成的牛磺鹅去氧胆酸为原料，通过牛磺鹅去氧胆酸的7α‑羟基选择性氧化、3α‑羟基保护、7‑羰基选择性还原、7α‑羟基磺酰化、脱磺酰化和碱解反应获得目标产物牛磺熊去氧胆酸粗品，最后通过重结晶提纯，获得高纯度的牛磺熊去氧胆酸。本发明以廉价的家禽胆汁为原料获取牛磺鹅去氧胆酸，省去了传统的将结合型牛磺鹅去氧胆酸水解，再缩合的步骤，直接获得牛磺酰胺结构；通过选择性的氧化、选择性还原及立体选择性消去获得目标构型产物；整个工艺避免了使用强碱、金属钠或高昂的催化剂，是一条相对高效和安全的化学合成路线。工艺过程具有简单可控、纯度高、高效、安全、环保、更易于产业化等优点，在制药领域具有很好的应用前景。

  公开号：

  CN108299540A
• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 1,4-二氧六环 、 三正丁胺 、 氯甲酸乙酯 作用下， 生成 牛磺鹅去氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  Norman, Arkiv foer Kemi, 1956, vol. 8, p. 331,338

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• SUBSTITUTED PYRIDINYL-PYRIMIDINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Dahmann Georg

  公开号：US20130023502A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The invention relates to new substituted pyridinyl-pyrimidines of formula 1 wherein ring A is a five-membered saturated or unsaturated carbocyclic ring which optionally comprises one, two or three heteroatoms each independently from each other selected from the group N, S and O, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 3 , R 5 and R 6 are defined as in claim 1 and wherein ring A is further optionally substituted by one or two further substituents and the pharmaceutically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates and solvates of the aforementioned compounds.

  该发明涉及公式1中的新取代吡啶基嘧啶化合物， 其中环A是一个含有五个成员的饱和或不饱和碳环，该环可选地包含一个、两个或三个异原子，每个异原子独立地选自N、S和O组成， 其中R1、R2、R4、R3、R5和R6如权利要求书中所定义，并且环A进一步可选地被一个或两个进一步取代基取代，以及上述化合物的药用盐、二对映体、对映体、消旋体、水合物和溶剂化合物。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：HECKEL Armin

  公开号：US20130157981A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用可接受盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，以及其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, MÉDICAMENTS CONTENANT LESDITS COMPOSÉS, UTILISATION DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013092674A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINYL-PYRIMIDINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] PYRIDINYL-PYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012101013A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention relates to new substituted pyridinyl-pyrimidines of formula 1 wherein ring A is a five-membered saturated or unsaturated carbocyclic ring which optionally comprises one, two or three heteroatoms each independently from each other selected from the group N, S and O, wherein R1, R2, R4, R3, R5 and R6 are defined as in claim 1 and wherein ring A is further optionally substituted by one or two further substituents and the pharmaceutically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates and solvates of the aforementioned compounds.

  该发明涉及公式1中的新取代吡啶基嘧啶，其中环A是一个五元饱和或不饱和碳环，可选地包含一个、两个或三个异原子，每个异原子独立地选自N、S和O组，其中R1、R2、R4、R3、R5和R6如权利要求1中所定义，环A进一步可选地被一个或两个进一步取代基取代，以及上述化合物的药学上可接受的盐、二对映体、对映体、消旋体、水合物和溶剂化合物。