特拉匹伟/VX950中间体1 | 402958-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 特拉匹伟/VX950中间体1
• 中文别名: (1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯；特拉匹伟中间体1
• 英文名称: ethyl (1S,3aR,6aS)-octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: (1S,3aR,6aS)-ethyl octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxylate；ethyl (3S,3aS,6aR)-1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[c]pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 402958-25-2
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量: 183.25
• InChiKey: BFZUEHILBXRWGT-CIUDSAMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  255℃
• 密度：
  1.058
• 闪点：
  108℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特拉匹伟/VX950中间体1 在 sodium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 达卡巴嗪 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 [(S)-1-((1S,3aR,6aS)-1-{1-[Hydroxy-((S)-1-phenyl-ethylcarbamoyl)-methyl]-butylcarbamoyl}-hexahydro-cyclopenta[c]pyrrole-2-carbonyl)-2,2-dimethyl-propyl]-carbamic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel P4 truncated tripeptidyl α-ketoamides as HCV protease inhibitors

  摘要：

  We describe herein the synthesis and evaluation of two series of P-4 truncated tripeptidyl alpha-ketoamides as HCV serine protease inhibitors. The most promising compound disclosed in this communication 7b demonstrated enzyme binding affinity (K-i) at 0.27 uM. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.076
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3aR,6aS)-hexahydro-cyclopenta[c]pyrrole-1,2-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester ethyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 特拉匹伟/VX950中间体1
  参考文献：
  名称：

  含腈部分的共价拟肽3CL蛋白酶抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  本文合成并评估了一系列具有新P 2 和P 4 位点的拟肽 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂。其中， 1a和2b表现出明显的3CL前体抑制活性，IC 50分别为18.06 nM和22.42 nM。 1a和2b在体外也表现出优异的针对SARS-CoV-2的抗病毒活性，EC 50分别为313.0 nM和170.2 nM， 1a和2b的抗病毒活性分别比nirmatrelvir好2倍和4倍。体外研究表明这两种化合物没有明显的细胞毒性。进一步的代谢稳定性测试和药代动力学研究表明， 1a和2b在肝微粒体中的代谢稳定性显着提高， 2b在小鼠体内的药代动力学参数与尼马瑞韦相似。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117316

文献信息

• 3,4-(cyclopentyl)-fused proline compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
  申请人：Njoroge George F.

  公开号：US20050197301A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施方式中，本发明公开了包含这种化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• TERTIARY AMINE SUBSTITUTED PEPTIDES USEFUL AS INHIBITORS OF HCV REPLICATION
  申请人：Agarwal Atul

  公开号：US20100292219A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention provides tertiary amine substituted peptides of Formula (I) useful as inhibitors of HCV replication. The variables R and R 1 -R 12 in Formula I are described herein. The invention also includes methods for preparing such compounds. The present invention further includes pharmaceutical compositions containing tertiary amine substituted peptides and methods for using such compounds, including methods for using the compounds to treat hepatitis C infection.

  本发明提供了一种用于抑制HCV复制的三胺取代肽的公式(I)。公式I中的变量R和R1-R12在本文中有描述。该发明还包括制备这些化合物的方法。本发明进一步包括含有三胺取代肽的药物组合物以及使用这些化合物的方法，包括使用这些化合物治疗丙型肝炎感染的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PYRROLIDINES AND PYRROLES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE PYRROLIDINES ET DE PYRROLES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2014096374A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention relates to pyrrolidines, pyrroles and processes for the preparation of pyrrolidines and pyrroles.

  该发明涉及吡咯烷、吡咯烷和制备吡咯烷和吡咯烷的工艺。
• 特拉匹韦中间体的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN103450066B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及以3‑氮杂双环[3.3.0]辛烷为原料，通过氰化、水解和酯化反应过程制备环戊烷[c]吡咯化合物（式I）的方法。该方法具有简单易操作，产率高，纯度高，适合工业化生产的优势。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF TELAPREVIR, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR SOLVATES AS WELL AS INTERMEDIATE PRODUCTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TÉLAPRÉVIR, OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES OU SOLVATES DE CELUI-CI AINSI QUE DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2013135870A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The invention relates to a process for the preparation of telaprevir, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein the process requires a smaller number of process steps and/or does not require the use of toxic and instable compounds compared to the known processes. Another embodiment refers to telaprevir, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof as well as to intermediate products for preparation of the same, wherein the afore-mentioned products are obtained by the process described herein.

  该发明涉及一种制备特拉普韦的过程，或其药用可接受的盐或溶剂化物，其中该过程需要较少的步骤和/或与已知过程相比不需要使用有毒和不稳定的化合物。另一种实施方式涉及特拉普韦，或其药用可接受的盐或溶剂化物，以及用于制备相同的中间产物，其中上述产品是通过本文描述的过程获得的。